Uno studio di valutazione di Inavolisib in monoterapia e Inavolisib più Atezolizumab nei tumori con mutazione PIK3CA

Criterio di inclusione:

• HNSCC ricorrente e/o metastatico confermato istologicamente o citologicamente che è stato precedentemente trattato con terapia sistemica nel contesto recidivante e/o metastatico
• Stato documentato positivo o negativo per il papillomavirus umano (HPV) determinato localmente mediante immunoistochimica p16 (IHC; preferibile), ibridazione in situ e/o test basato sulla reazione a catena della polimerasi
• I partecipanti idonei non devono essere idonei al trattamento chirurgico e/o radioterapico
• Conferma dell'idoneità del biomarcatore: risultati validi provenienti da analisi centrali del sangue o da analisi locali del sangue o del tessuto tumorale che documentano lo stato del tumore con mutazione PIK3CA
• Consenso a fornire campioni di tessuto tumorale freschi (preferibili) o d'archivio
• Test negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e per gli anticorpi core dell'epatite B totale (HBcAb) o test positivo per l'HBcAb totale seguito da un DNA del virus dell'epatite B (HBV) negativo allo screening
• Test anticorpale contro il virus dell'epatite C (HCV) negativo allo screening o test positivo per gli anticorpi HCV seguito da un test HCV RNA negativo allo screening
• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Aspettativa di vita >=12 settimane

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con qualsiasi inibitore della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K), della proteina chinasi B (AKT) o del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR), o qualsiasi agente il cui meccanismo d'azione sia quello di inibire la via PI3K/AKT/mTOR
• Appropriato per il trattamento con intervento chirurgico e/o radioterapia al momento dell'ingresso nello studio, secondo le linee guida di trattamento nazionali o locali
• Diabete di tipo II che richiede un trattamento sistemico in corso al momento dell'arruolamento nello studio; o qualsiasi storia di diabete di tipo I
• Sindrome da malassorbimento o altra condizione che potrebbe interferire con l'assorbimento enterale
• Metastasi note e non trattate o attive del sistema nervoso centrale (SNC) (in progressione o che richiedono anticonvulsivanti o corticosteroidi per il controllo sintomatico). I partecipanti con una storia di metastasi al sistema nervoso centrale trattate sono idonei a condizione che soddisfino criteri specifici
• Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite incontrollati che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti due volte a settimana o più frequentemente
• Infezione grave che richiede antibiotici per via endovenosa nei 7 giorni precedenti il ​​giorno 1 del ciclo 1
• Trattamento con un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di tale vaccino durante il trattamento in studio
• Qualsiasi condizione oculare o intraoculare concomitante (ad esempio, cataratta o retinopatia diabetica) che, a giudizio dello sperimentatore, richiederebbe un intervento medico o chirurgico durante il periodo di studio per prevenire o trattare la perdita della vista che potrebbe derivare da tale condizione
• Condizioni infiammatorie attive (ad es. uveite o vitrite) o infettive (ad es. congiuntivite, cheratite, sclerite o endoftalmite) in uno degli occhi o storia di uveite idiopatica o associata ad autoimmune in uno dei due occhi
• Fabbisogno di ossigeno supplementare giornaliero
• Malattia polmonare attiva sintomatica, inclusa polmonite
• Storia di o malattia infiammatoria intestinale attiva (ad esempio, morbo di Crohn o colite ulcerosa) o qualsiasi infiammazione intestinale attiva (inclusa diverticolite)
• Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
• Attuale malattia sistemica grave e non controllata (ad es. malattia cardiovascolare, polmonare, metabolica o infettiva clinicamente significativa) o qualsiasi altra malattia, disfunzione polmonare attiva o non controllata, disfunzione metabolica, reperto dell'esame obiettivo o reperto clinico di laboratorio che dia il ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale, che può influenzare l'interpretazione dei risultati o che rende il partecipante ad alto rischio di complicanze del trattamento
• Chemioterapia, radioterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale entro 2 settimane prima dell'arruolamento
• Farmaco/i sperimentale/i entro 4 settimane prima dell'arruolamento
• Tossicità non risolta dalla terapia precedente, ad eccezione di vampate di calore, alopecia e neuropatia periferica di grado <= 2
• Storia di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti lo screening, con eccezioni specifiche
• Anamnesi o disfunzione cardiovascolare attiva clinicamente significativa
• Qualsiasi condizione medica grave o anomalia nei test clinici di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, preclude la partecipazione sicura del partecipante e il completamento dello studio)
• Terapia cronica con corticosteroidi >=10 mg di prednisone al giorno o una dose equivalente di altri corticosteroidi antinfiammatori o immunosoppressori per una malattia cronica
• Allergia o ipersensibilità ai componenti della formulazione di inavolisib
• Trattamento con potenti induttori del CYP3A4 o forti inibitori del CYP3A4 entro 1 settimana o cinque emivite di eliminazione del farmaco, a seconda di quale sia la più lunga, prima dell'inizio del trattamento in studio
• Intervento chirurgico maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1; o previsione della necessità di un intervento chirurgico importante durante il trattamento in studio
• Procedure chirurgiche minori <7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio

Criteri di esclusione specifici per i bracci che utilizzano atezolizumab:

• Precedenti gravi tossicità immunomediate derivanti dal trattamento con qualsiasi inibitore del checkpoint inclusi, ma non limitati a, atezolizumab, pembrolizumab o nivolumab
• Trattamento con qualsiasi inibitore del checkpoint entro 5 emivite dal Giorno 1 del Ciclo 1
• Ipercalcemia incontrollata o sintomatica
• Malattia autoimmune attiva o pregressa o deficienza immunitaria, tra cui, ma non limitata a, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré , o sclerosi multipla, con eccezioni specifiche
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva allo screening TC del torace; è consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazione (fibrosi).
• Tubercolosi attiva
• Infezione grave entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, incluso, ma non limitato a, ricovero ospedaliero per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave
• Trattamento con antibiotici terapeutici orali o endovenosi entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio; i partecipanti che ricevono antibiotici profilattici possono essere idonei per lo studio
• Precedente trapianto allogenico di cellule staminali o organo solido
• Trattamento attuale con terapia antivirale per l'HBV
• Trattamento con agenti immunostimolanti sistemici entro 4 settimane o cinque emivite di eliminazione del farmaco (a seconda di quale sia la più lunga)
• Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, o previsione della necessità di farmaci immunosoppressori sistemici durante il trattamento in studio, con eccezioni specificate
• Scarso accesso venoso periferico che precluderebbe infusioni IV ripetute
• Storia di gravi reazioni anafilattiche allergiche agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
• Ipersensibilità nota ai prodotti ottenuti da cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab