Een onderzoek waarin inavolisib en inavolisib plus atezolizumab als monotherapie worden geëvalueerd bij PIK3CA-gemuteerde kankers

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend en/of gemetastaseerd HNSCC dat eerder is behandeld met systemische therapie in de recidiverende en/of gemetastaseerde setting
• Gedocumenteerde positieve of negatieve status van het humaan papillomavirus (HPV), zoals lokaal bepaald door p16-immunohistochemie (IHC; bij voorkeur), in situ hybridisatie en/of door op polymerasekettingreactie gebaseerde assay
• Deelnemers die in aanmerking komen, mogen niet geschikt zijn voor behandeling met een operatie en/of bestraling
• Bevestiging van geschiktheid voor biomarkers: geldige resultaten van centrale bloedtesten of lokale testen van bloed of tumorweefsel die de PIK3CA-gemuteerde tumorstatus documenteren
• Toestemming om vers (voorkeur) of archieftumorweefselspecimen te verstrekken
• Negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en totale hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb)-test of positieve totale HBcAb-test gevolgd door een negatief hepatitis B-virus (HBV)-DNA bij screening
• Negatieve hepatitis C-virus (HCV)-antilichaamtest bij screening, of positieve HCV-antilichaamtest gevolgd door een negatieve HCV-RNA-test bij screening
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Levensverwachting van >=12 weken

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met een fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K), proteïnekinase B (AKT) of zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-remmer, of een middel waarvan het werkingsmechanisme bestaat uit het remmen van de PI3K/AKT/mTOR-route
• Geschikt voor behandeling met chirurgie en/of bestraling op het moment van deelname aan het onderzoek, volgens nationale of lokale behandelrichtlijnen
• Type II-diabetes die een voortdurende systemische behandeling vereist op het moment van deelname aan de studie; of een voorgeschiedenis van diabetes type I
• Malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de enterale absorptie zou verstoren
• Bekende en onbehandelde, of actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (die verergeren of waarvoor anticonvulsiva of corticosteroïden nodig zijn voor symptomatische controle). Deelnemers met een voorgeschiedenis van behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat zij aan specifieke criteria voldoen
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites waarvoor herhaalde drainageprocedures tweemaal per week of vaker nodig zijn
• Ernstige infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn binnen 7 dagen vóór dag 1 van cyclus 1
• Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een dergelijk vaccin tijdens de onderzoeksbehandeling
• Elke gelijktijdige oculaire of intraoculaire aandoening (bijv. cataract of diabetische retinopathie) die, naar de mening van de onderzoeker, tijdens de onderzoeksperiode medische of chirurgische interventie zou vereisen om verlies van gezichtsvermogen dat uit die aandoening zou kunnen voortkomen, te voorkomen of te behandelen
• Actieve inflammatoire (bijv. uveïtis of vitritis) of infectieuze (bijv. conjunctivitis, keratitis, scleritis of endoftalmitis) aandoeningen in een van beide ogen of een voorgeschiedenis van idiopathische of auto-immuungeassocieerde uveïtis in een van beide ogen
• Behoefte aan dagelijkse aanvullende zuurstof
• Symptomatische actieve longziekte, waaronder pneumonitis
• Voorgeschiedenis van of actieve inflammatoire darmziekte (bijv. de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa) of een actieve darmontsteking (inclusief diverticulitis)
• Bekende infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV).
• Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. klinisch significante cardiovasculaire, long-, stofwisselings- of infectieziekte) of enige andere ziekte, actieve of ongecontroleerde longdisfunctie, metabolische disfunctie, bevindingen uit lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra-indiceert, die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden, of waardoor de deelnemer een hoog risico loopt op complicaties bij de behandeling
• Chemotherapie, radiotherapie of een andere behandeling tegen kanker binnen 2 weken vóór inschrijving
• Onderzoeksgeneesmiddel(en) binnen 4 weken vóór inschrijving
• Onopgeloste toxiciteit als gevolg van eerdere therapie, behalve opvliegers, alopecia en perifere neuropathie graad <=2
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met gespecificeerde uitzonderingen
• Voorgeschiedenis van of actieve klinisch significante cardiovasculaire disfunctie
• Elke ernstige medische aandoening of afwijking in klinische laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veilige deelname en voltooiing van het onderzoek van de deelnemer in de weg staat)
• Chronische behandeling met corticosteroïden van >=10 mg prednison per dag of een equivalente dosis van andere ontstekingsremmende corticosteroïden of immunosuppressiva voor een chronische ziekte
• Allergie of overgevoeligheid voor componenten van de inavolisib-formulering
• Behandeling met sterke CYP3A4-inductoren of sterke CYP3A4-remmers binnen 1 week of vijf eliminatiehalfwaardetijden, afhankelijk van wat het langst is, voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
• Grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1; of het anticiperen op de noodzaak van een grote operatie tijdens de onderzoeksbehandeling
• Kleine chirurgische ingrepen <7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

Uitsluitingscriteria specifiek voor armen waarin atezolizumab wordt gebruikt:

• Eerdere ernstige immuungemedieerde toxiciteiten als gevolg van behandeling met een controlepuntremmer, waaronder, maar niet beperkt tot, atezolizumab, pembrolizumab of nivolumab
• Behandeling met een controlepuntremmer binnen 5 halfwaardetijden van dag 1 van cyclus 1
• Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie
• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipide-antilichaamsyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barré-syndroom of multiple sclerose, met gespecificeerde uitzonderingen
• Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening op CT-scan van de borstkas; een voorgeschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan
• Actieve tuberculose
• Ernstige infectie binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, inclusief, maar niet beperkt tot, ziekenhuisopname vanwege complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
• Behandeling met therapeutische orale of IV-antibiotica binnen 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling; deelnemers die profylactische antibiotica krijgen, kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
• Voorafgaande allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
• Huidige behandeling met antivirale therapie voor HBV
• Behandeling met systemische immuunstimulerende middelen binnen 4 weken of vijf geneesmiddeleliminatiehalfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is)
• Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, of anticipatie op de noodzaak van systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de onderzoeksbehandeling, met gespecificeerde uitzonderingen
• Slechte perifere veneuze toegang die herhaalde IV-infusies zou uitsluiten
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
• Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of voor enig bestanddeel van de atezolizumab-formulering