Studie hodnotící monoterapii inavolisib a inavolisib plus atezolizumab u PIK3CA-mutovaných rakovin

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená recidivující a/nebo metastazující HNSCC, která byla dříve léčena systémovou terapií u recidivujících a/nebo metastatických onemocnění
• Zdokumentovaný pozitivní nebo negativní stav lidského papilomaviru (HPV) stanovený lokálně imunohistochemií p16 (IHC; přednostně), in situ hybridizací a/nebo testem založeným na polymerázové řetězové reakci
• Způsobilí účastníci nesmí být vhodní pro léčbu chirurgickým zákrokem a/nebo ozařováním
• Potvrzení způsobilosti biomarkerů: Platné výsledky z centrálního testování krve nebo lokálního testování krve nebo nádorové tkáně dokumentující stav nádoru s mutací PIK3CA
• Souhlas s poskytnutím čerstvého (upřednostňovaného) nebo archivního vzorku nádorové tkáně
• Negativní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a celkové jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo pozitivní test na celkový HBcAb následovaný negativní DNA viru hepatitidy B (HBV) při screeningu
• Negativní test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu nebo pozitivní test na protilátky HCV následovaný negativním testem HCV RNA při screeningu
• Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života >=12 týdnů

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba jakoukoli fosfatidylinositol 3-kinázou (PI3K), proteinkinázou B (AKT) nebo inhibitorem savčího cíle rapamycinu (mTOR) nebo jakoukoli látkou, jejíž mechanismus účinku spočívá v inhibici dráhy PI3K/AKT/mTOR
• Vhodné pro léčbu chirurgickým zákrokem a/nebo ozařováním v době vstupu do studie, podle národních nebo místních pokynů pro léčbu
• diabetes typu II vyžadující průběžnou systémovou léčbu v době vstupu do studie; nebo jakoukoli anamnézu diabetu typu I
• Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který by narušoval enterální absorpci
• Známé a neléčené nebo aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) (progredující nebo vyžadující antikonvulziva nebo kortikosteroidy pro symptomatickou kontrolu). Účastníci s anamnézou léčených metastáz do CNS jsou způsobilí, pokud splňují specifikovaná kritéria
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury dvakrát týdně nebo častěji
• Závažná infekce vyžadující IV antibiotika během 7 dnů před 1. dnem cyklu 1
• Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby takové vakcíny během studijní léčby
• Jakékoli souběžné oční nebo nitrooční onemocnění (např. katarakta nebo diabetická retinopatie), které by podle názoru zkoušejícího vyžadovalo lékařský nebo chirurgický zákrok během období studie k prevenci nebo léčbě ztráty zraku, která by mohla být výsledkem tohoto stavu
• Aktivní zánětlivé (např. uveitida nebo vitritida) nebo infekční (např. konjunktivitida, keratitida, skleritida nebo endoftalmitida) v oku nebo v anamnéze idiopatické nebo autoimunitní uveitidy v obou ocích
• Požadavek na denní doplňkový kyslík
• Symptomatické aktivní onemocnění plic, včetně pneumonitidy
• Anamnéza nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) nebo jakýkoli aktivní zánět střev (včetně divertikulitidy)
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Současné závažné, nekontrolované systémové onemocnění (např. klinicky významné kardiovaskulární, plicní, metabolické nebo infekční onemocnění) nebo jakékoli jiné onemocnění, aktivní nebo nekontrolovaná plicní dysfunkce, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález dávající důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku, který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo který vystavuje účastníka vysokému riziku komplikací léčby
• Chemoterapie, radioterapie nebo jakákoli jiná protinádorová terapie do 2 týdnů před zařazením
• Vyšetřovací lék(y) do 4 týdnů před zařazením
• Nevyřešená toxicita z předchozí léčby, kromě návalů horka, alopecie a periferní neuropatie stupně <=2
• Anamnéza jiné malignity do 5 let před screeningem, se specifickými výjimkami
• Anamnéza nebo aktivní klinicky významná kardiovaskulární dysfunkce
• Jakýkoli vážný zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které podle úsudku zkoušejícího znemožňují bezpečnou účast účastníka ve studii a její dokončení)
• Chronická léčba kortikosteroidy >=10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní dávka jiných protizánětlivých kortikosteroidů nebo imunosupresiv pro chronické onemocnění
• Alergie nebo přecitlivělost na složky lékové formy inavolisibu
• Léčba silnými induktory CYP3A4 nebo silnými inhibitory CYP3A4 během 1 týdne nebo pěti poločasů eliminace léku, podle toho, co je delší, před zahájením studijní léčby
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem cyklu 1; nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku během studijní léčby
• Menší chirurgické zákroky < 7 dní před první dávkou studijní léčby

Kritéria vyloučení specifická pro ramena využívající atezolizumab:

• Předchozí závažné imunitně zprostředkované toxicity vyplývající z léčby jakýmkoli inhibitorem kontrolních bodů včetně, ale bez omezení na ně, atezolizumabu, pembrolizumabu nebo nivolumabu
• Léčba jakýmkoli inhibitorem kontrolního bodu během 5 poločasů od 1. dne cyklu 1
• Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie
• Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerovy granulomatózy, Sjögrenova syndromu, Guillain-Barrého syndromu , nebo roztroušená skleróza, se stanovenými výjimkami
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu CT hrudníku; je povolena anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza).
• Aktivní tuberkulóza
• Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii
• Léčba terapeutickými perorálními nebo IV antibiotiky během 2 týdnů před zahájením studijní léčby; účastníci, kteří dostávají profylaktická antibiotika, mohou být způsobilí pro studii
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
• Současná léčba HBV pomocí antivirové terapie
• Léčba systémovými imunostimulačními látkami během 4 týdnů nebo pěti poločasů eliminace léku (podle toho, co je delší)
• Léčba systémovou imunosupresivní medikací během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby systémové imunosupresivní medikace během studijní léčby, se specifickými výjimkami
• Špatný periferní žilní přístup, který by znemožňoval opakované IV infuze
• Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny
• Známá přecitlivělost na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo na kteroukoli složku přípravku atezolizumab