Eine Studie zur Bewertung der Einzelwirkstoffe Inavolisib und Inavolisib plus Atezolizumab bei PIK3CA-mutierten Krebsarten

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidivierendes und/oder metastasiertes HNSCC, das zuvor mit einer systemischen Therapie im rezidivierenden und/oder metastasierten Umfeld behandelt wurde
• Dokumentierter positiver oder negativer Status des humanen Papillomavirus (HPV), wie lokal durch p16-Immunhistochemie (IHC; bevorzugt), In-situ-Hybridisierung und/oder durch einen auf Polymerasekettenreaktion basierenden Assay bestimmt
• Berechtigte Teilnehmer dürfen nicht für eine Behandlung mit Operation und/oder Bestrahlung geeignet sein
• Bestätigung der Biomarker-Eignung: Gültige Ergebnisse entweder einer zentralen Blutuntersuchung oder einer lokalen Blut- oder Tumorgewebeuntersuchung, die den PIK3CA-mutierten Tumorstatus dokumentieren
• Einwilligung zur Bereitstellung frischer (bevorzugter) oder archivierter Tumorgewebeproben
• Negativer Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Gesamt-Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) oder positiver Gesamt-HBcAb-Test, gefolgt von einer negativen Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA beim Screening
• Negativer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpertest beim Screening oder positiver HCV-Antikörpertest, gefolgt von einem negativen HCV-RNA-Test beim Screening
• Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Lebenserwartung >=12 Wochen

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einem Inhibitor der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K), Proteinkinase B (AKT) oder eines Säugetierziels von Rapamycin (mTOR) oder einem anderen Wirkstoff, dessen Wirkungsmechanismus darin besteht, den PI3K/AKT/mTOR-Signalweg zu hemmen
• Geeignet für eine Behandlung mit Operation und/oder Bestrahlung zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie gemäß den nationalen oder lokalen Behandlungsrichtlinien
• Typ-II-Diabetes, der zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine fortlaufende systemische Behandlung erfordert; oder eine Vorgeschichte von Typ-I-Diabetes
• Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankung, die die enterale Absorption beeinträchtigen würde
• Bekannte und unbehandelte oder aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) (fortschreitend oder erfordern Antikonvulsiva oder Kortikosteroide zur symptomatischen Kontrolle). Teilnehmer mit behandelten ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, sofern sie bestimmte Kriterien erfüllen
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainagemaßnahmen zweimal pro Woche oder häufiger erfordert
• Schwerwiegende Infektion, die intravenöse Antibiotika innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 erfordert
• Behandlung mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Vorwegnahme der Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs während der Studienbehandlung
• Jede gleichzeitige Augen- oder Augenerkrankung (z. B. Katarakt oder diabetische Retinopathie), die nach Ansicht des Prüfarztes einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff während des Studienzeitraums erfordern würde, um einen Sehverlust zu verhindern oder zu behandeln, der aus dieser Erkrankung resultieren könnte
• Aktive entzündliche (z. B. Uveitis oder Vitritis) oder infektiöse (z. B. Konjunktivitis, Keratitis, Skleritis oder Endophthalmitis) Zustände in einem Auge oder Vorgeschichte einer idiopathischen oder autoimmunassoziierten Uveitis in einem Auge
• Bedarf an täglicher zusätzlicher Sauerstoffversorgung
• Symptomatische aktive Lungenerkrankung, einschließlich Pneumonitis
• Vorgeschichte oder aktive entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa) oder eine aktive Darmentzündung (einschließlich Divertikulitis)
• Bekannte Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Aktuelle schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung (z. B. klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-, Lungen-, Stoffwechsel- oder Infektionskrankheit) oder andere Krankheiten, aktive oder unkontrollierte Lungenfunktionsstörung, Stoffwechselstörung, Befund einer körperlichen Untersuchung oder klinischer Laborbefund, der einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit erweckt, oder Zustand, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert, die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen kann oder den Teilnehmer einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzt
• Chemotherapie, Strahlentherapie oder jede andere Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung
• Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
• Ungelöste Toxizität aufgrund vorheriger Therapie, mit Ausnahme von Hitzewallungen, Alopezie und peripherer Neuropathie Grad <=2
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit bestimmten Ausnahmen
• Vorgeschichte oder aktive klinisch signifikante kardiovaskuläre Dysfunktion
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand oder jede Anomalie bei klinischen Labortests, die nach Einschätzung des Prüfarztes die sichere Teilnahme und den Abschluss der Studie durch den Teilnehmer ausschließt.
• Chronische Kortikosteroidtherapie von >= 10 mg Prednison pro Tag oder einer äquivalenten Dosis anderer entzündungshemmender Kortikosteroide oder Immunsuppressiva bei chronischer Erkrankung
• Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Inavolisib-Formulierung
• Behandlung mit starken CYP3A4-Induktoren oder starken CYP3A4-Inhibitoren innerhalb einer Woche oder fünf Halbwertszeiten der Arzneimittelelimination, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Beginn der Studienbehandlung
• Größerer chirurgischer Eingriff oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1; oder Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation während der Studienbehandlung
• Kleinere chirurgische Eingriffe <7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung

Ausschlusskriterien speziell für Arme, in denen Atezolizumab eingesetzt wird:

• Frühere schwerwiegende immunvermittelte Toxizitäten infolge der Behandlung mit einem Checkpoint-Inhibitor, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Atezolizumab, Pembrolizumab oder Nivolumab
• Behandlung mit einem beliebigen Checkpoint-Inhibitor innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach Tag 1 von Zyklus 1
• Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie
• Aktive oder frühere Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom oder Multiple Sklerose, mit bestimmten Ausnahmen
• Vorgeschichte einer idiopathischen Lungenfibrose, einer sich entwickelnden Lungenentzündung (z. B. Bronchiolitis obliterans), einer medikamenteninduzierten Pneumonitis oder einer idiopathischen Pneumonitis oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis im Screening-CT-Scan des Brustkorbs; eine Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig
• Aktive Tuberkulose
• Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung
• Behandlung mit therapeutischen oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung; Teilnehmer, die prophylaktische Antibiotika erhalten, können an der Studie teilnehmen
• Vorherige allogene Stammzell- oder Organtransplantation
• Aktuelle Behandlung mit antiviraler Therapie für HBV
• Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln innerhalb von 4 Wochen oder fünf Halbwertszeiten der Arzneimittelelimination (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
• Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung des Bedarfs an systemischen immunsuppressiven Medikamenten während der Studienbehandlung, mit bestimmten Ausnahmen
• Schlechter periphervenöser Zugang, der wiederholte intravenöse Infusionen ausschließen würde
• Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Eierstockzellprodukte des chinesischen Hamsters oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung