トリプルネガティブ乳がんと診断され腫瘍治療を受けている女性に対する運動介入
2024年7月4日 更新者：Freerk Bauman、University Hospital of Cologne
トリプルネガティブ乳がん患者の完全寛解に対する術前免疫化学療法中の高強度インターバルトレーニングの有効性
この無作為化対照前向き二群介入研究において、研究者らはトリプルネガティブ乳がんと診断された女性における高強度インターバルトレーニングの効果を調査することを計画している。
乳がんは最も一般的ながんの 1 つであり、世界中でがん関連死亡の主な原因の 1 つです。
さまざまなサブタイプの中で、トリプルネガティブ乳がんは全乳がん症例の約 15 ～ 20% を占め、より進行性の臨床経過が特徴です。
最近の結果では、病理学的完全奏効を示した患者の割合が、プラセボ化学療法群（51.2）よりも化学療法と免疫療法のグループ（64.8％）の方が13％高かったことが示されています。
高強度のインターバルトレーニングは免疫系にプラスの効果をもたらし、化学免疫療法の有効性を向上させ、新たにトリプルネガティブ乳がんと診断された患者の病理学的完全奏効（pCR）率の向上につながる可能性を示唆しています。
免疫調節効果に加えて、この運動モデルは微小血管灌流を促進し、それによって腫瘍灌流を改善し、化学免疫療法を強化し、より良い転帰につながる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
最近の臨床試験では、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）患者において、3週間ごとに4サイクルのペムブロリズマブ（用量200mg）＋標準化学療法を受けた患者において、プラセボ＋化学療法のみを受けた患者と比較して、有望な結果が示された。
重要なのは、ペムブロリズマブ化学療法では、手術、局所または遠隔再発、二次原発がんの発生、または何らかの原因による死亡を妨げる疾患進行の全体的なリスクが、プラセボ化学療法と比較して37%低かったことです。
運動トレーニングは、複数の臓器系に影響を与える能力を備えた、サポート的な多効果戦略です。
身体的に活動的なライフスタイルががん、特に結腸がんや乳がんの発症リスクの低下と関連しているという疫学的証拠が増えています。
最近の前臨床研究では、運動が腫瘍細胞の増殖を制御し、減弱させる可能性があることが示唆されています。
したがって、運動はがん患者全般の pCR 率を高める潜在的な手段となる可能性があります。
高強度インターバルトレーニングは、特に少なくとも8週間運動した乳がん患者と肺患者において、心肺機能レベルの向上をもたらし、対照と比較して有意な改善(2.40から4.19 mL-min-1-kg-1)が観察されました。グループ。
この研究の目的は、TNBC女性の術前補助免疫化学療法中の免疫系反応およびpCR率（最も一般的には良好な予後の代用パラメータとして腫瘍の完全根絶と定義される）に対するHIITトレーニングの効果を調査することである。
作業仮説は、HIITトレーニングが免疫系を活性化し、ネオアジュバント治療の組み合わせを強化し、通常の治療グループと比較して有酸素グループのpCR率が高くなるというものです。
したがって、この運動モデルは微小血管灌流を促進し、腫瘍灌流を改善し、術前補助療法でより好ましい結果をもたらす可能性があり、全身治療の有効性を高め、より良い治療結果を可能にします。
研究者らは、高強度の有酸素運動が、TNBCと初めて診断された女性の治療に対する反応の大きな不均一性に少なくとも部分的に挑戦し、実験グループの反応率の向上につながる可能性があるという考えを支持している。
研究の種類
介入
入学 (推定)
60
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Freerk T Baumann, PhD
- 電話番号：0221-478-42649
- メール：freerk.baumann@uk-koeln.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Damir Zubac, PhD
- メール：damir.zubac@uk-koeln.de
研究場所
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NRW
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Cologne、NRW、ドイツ、50937
- University Hospital of Cologne and St. Elizabeth Hospital
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コンタクト：
- Damir Zubac, PhD
- 電話番号：0221 478-97185
- メール：damir.zubac@uk-koeln.de
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コンタクト：
- Freerk T baumann, PhD
- メール：freerk.baumann@uk-koeln.de
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主任研究者：
- Freerk T Baumann, PhD
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副調査官：
- Damir Zubac, PhD
-
副調査官：
- Paul Bröckelmann, MD, PhD
-
副調査官：
- Michael Mendes Wefelnberg
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副調査官：
- Julian Puppe, MD
-
主任研究者：
- Susanne Brandner, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 超音波画像法で測定可能な、組織学的に検証されたトリプルネガティブ乳がん (TNBC) の一次診断
- 病期: T1c および結節状態 N1-2、またはステージ T2-4 および結節状態 N0-2
- パクリタキセル 80mg/m2 q1w x 12、カルボプラチン 1,5 AUC q1w x 12、ペムブロリズマブ 200mg q3w x 4 に続くエピルビシン 90mg/m2 q3w x 4、シクロホスファミド 600mg m2 q3w x 4、ペムブロリズマブ 200mg q3w x 4 による意図した治療の対象とみなされる。担当医師によって
- 余命3か月以上の治癒目的の治療
- 妊娠の可能性のある女性参加者は、シクロホスファミドの投与を受けている参加者については治験治療の最終投与後12ヵ月間、および参加者については治験治療の最終投与後6ヵ月まで、治験期間中適切な避妊方法を使用する意思がなければなりません。そうしなかった人。
- 十分なドイツ語スキル。
除外基準:
- -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がんまたは上皮内子宮頸がんを除き、インフォームドコンセントに署名する前に浸潤性悪性腫瘍の病歴が2年以内である。
- -TNBCに対する以前の全身治療歴。
以下のようなスポーツ活動を妨げる病気。
- 臨床的に明らかな心不全（NYHA III-IV）。
- 部分的または全体的な呼吸不全。
- 永続的血小板減少症 <10,000/μl、例: 難治性自己免疫性血小板減少症。
- 先天性または後天性の血小板症または凝固障害。
- 症候性 CHD (クリアランス証明書が必要、必要に応じて負荷 ECG および心臓超音波検査が推奨される)。
- 別の演習研究への参加。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験グループ
実験グループの女性全員は、ネオアジュバント療法（免疫化学療法）と組み合わせて、6か月にわたる標準化された高強度インターバルトレーニングを受けます。
個々のトレーニング セッションは、進行中の治療による副作用を考慮しながら、資格のある運動療法士によって指導および監視されます。
各トレーニング セッションは約 1 時間続き、効果的なトレーニング時間は 30 分です。
バイクトレーニングは術前補助療法の 1 時間前に開始し、その後は療法間の同じ時間に開始します。
TNBC 患者は、5 分間のサイクリングから開始し、続いて 3 分間の HIIT トレーニング シーケンスを 3 × 3 回交互に行います。i) 最大 PO の 90% で 30 秒間 (70 rpm で 30 秒間)、ii) 20 秒間で軽いペダリングを 30 秒間繰り返します。 PO の %)。
トレーニングセッションは、5分間のクールダウンサイクリング（簡単なペダリング）とストレッチで終了します。
このプロトコルは研究期間中、週に 2 回実行されます。
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実験グループは、5 分間の無負荷サイクリングから開始し、その後、i) 最大 PO の 90% で 30 秒間 (70 rpm で 30 秒間) と、ii) 最大 PO の 90% で 30 秒間軽いペダリングを 3 分間交互に繰り返す 3 分間の HIIT トレーニング シーケンスを行います。 POの20%)。
最近の研究では、この高強度の有酸素運動アプローチは、急性腫瘍治療中であっても実行可能かつ安全であることが示唆されています。
HIIT シーケンスには、中強度の 3 分間のサイクリング セッションが 2 回組み込まれています。
トレーニング セッションは、サイクリング (軽いペダリング) とストレッチによる 5 分間のクールダウンで終了します。
このプロトコルは研究全体を通じて週に 2 回実行され、運動介入のアドヒアランス閾値 80% に達したすべての患者が最終分析に含まれます。
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介入なし：対照群
対照群は、術前補助療法 (免疫化学療法) 中に 6 か月間にわたり標準治療を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍の病理学的完全寛解 (pCR);
時間枠：術前補助療法終了後および手術後（研究開始から6か月）
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術前補助全身療法完了後の完全切除乳房標本および採取された局所リンパ節すべてに浸潤癌が残存していないこと（すなわち、現在のAJCC病期分類システムにおけるypT0/Tis ypN0）
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術前補助療法終了後および手術後（研究開始から6か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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乳房 - 超音波 (腫瘍塊の全体的な反応率)。
時間枠：ベースライン (データ収集または治療投与前)、および術前化学療法中は 3 週間ごと
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超音波画像診断
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ベースライン (データ収集または治療投与前)、および術前化学療法中は 3 週間ごと
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無増悪生存期間と全生存期間
時間枠：研究中およびその後 3 年間に収集された疫学データ
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臨床関連データ
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研究中およびその後 3 年間に収集された疫学データ
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心肺機能のフィットネス
時間枠：ベースライン時（データ収集または治療投与前）、ベースライン後 3 か月後、およびベースライン後 6 か月後（術前補助療法の完了後）
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CPETによる酸素摂取量の測定
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ベースライン時（データ収集または治療投与前）、ベースライン後 3 か月後、およびベースライン後 6 か月後（術前補助療法の完了後）
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OCTA - 光干渉断層撮影血管造影
時間枠：ベースライン時（データ収集または治療の実施前）および術前補助療法の完了後（最も一般的には 6 か月）
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目の血管コンプライアンスの測定
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ベースライン時（データ収集または治療の実施前）および術前補助療法の完了後（最も一般的には 6 か月）
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免疫応答のバイオマーカー
時間枠：ベースライン時（データ収集または治療の実施前）および術前補助療法の完了後（最も一般的には 6 か月）
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測定のための血液サンプリング i) 可溶性バイオマーカーの縦動態。
CRP (mg/dL); ii) 血球数の長期的な動態、例えば、
白血球 (細胞/μL); iii) フローサイトメトリーによって測定される免疫細胞サブセットの縦動態。
活性化された T 細胞 (CD8+HLA-DR+)
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ベースライン時（データ収集または治療の実施前）および術前補助療法の完了後（最も一般的には 6 か月）
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生活の質、がん関連疲労、治療耐性、副作用。身体活動行動。
時間枠：ベースラインおよび術前補助療法完了後（おそらくベースラインから 6 か月後）
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アンケート項目 (0 ～ 100 のスケール、0 が低く、100 が高く、肯定的な結果)。
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ベースラインおよび術前補助療法完了後（おそらくベースラインから 6 か月後）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Freerk T Baumann, PhD、University Hospital of Cologne
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Schmid P, Cortes J, Pusztai L, McArthur H, Kummel S, Bergh J, Denkert C, Park YH, Hui R, Harbeck N, Takahashi M, Foukakis T, Fasching PA, Cardoso F, Untch M, Jia L, Karantza V, Zhao J, Aktan G, Dent R, O'Shaughnessy J; KEYNOTE-522 Investigators. Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2020 Feb 27;382(9):810-821. doi: 10.1056/NEJMoa1910549.
- Cortes J, Rugo HS, Cescon DW, Im SA, Yusof MM, Gallardo C, Lipatov O, Barrios CH, Perez-Garcia J, Iwata H, Masuda N, Torregroza Otero M, Gokmen E, Loi S, Guo Z, Zhou X, Karantza V, Pan W, Schmid P; KEYNOTE-355 Investigators. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Jul 21;387(3):217-226. doi: 10.1056/NEJMoa2202809.
- Sheinboim D, Parikh S, Manich P, Markus I, Dahan S, Parikh R, Stubbs E, Cohen G, Zemser-Werner V, Bell RE, Ruiz SA, Percik R, Brenner R, Leibou S, Vaknine H, Arad G, Gerber Y, Keinan-Boker L, Shimony T, Bikovski L, Goldstein N, Constantini K, Labes S, Mordechai S, Doron H, Lonescu A, Ziv T, Nizri E, Choshen G, Eldar-Finkelman H, Tabach Y, Helman A, Ben-Eliyahu S, Erez N, Perlson E, Geiger T, Ben-Zvi D, Khaled M, Gepner Y, Levy C. An Exercise-Induced Metabolic Shield in Distant Organs Blocks Cancer Progression and Metastatic Dissemination. Cancer Res. 2022 Nov 15;82(22):4164-4178. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-22-0237.
- Wolin KY, Yan Y, Colditz GA. Physical activity and risk of colon adenoma: a meta-analysis. Br J Cancer. 2011 Mar 1;104(5):882-5. doi: 10.1038/sj.bjc.6606045. Epub 2011 Feb 8.
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- Sanft T, Harrigan M, McGowan C, Cartmel B, Zupa M, Li FY, Ferrucci LM, Puklin L, Cao A, Nguyen TH, Neuhouser ML, Hershman DL, Basen-Engquist K, Jones BA, Knobf T, Chagpar AB, Silber A, Tanasijevic A, Ligibel JA, Irwin ML. Randomized Trial of Exercise and Nutrition on Chemotherapy Completion and Pathologic Complete Response in Women With Breast Cancer: The Lifestyle, Exercise, and Nutrition Early After Diagnosis Study. J Clin Oncol. 2023 Dec 1;41(34):5285-5295. doi: 10.1200/JCO.23.00871. Epub 2023 Sep 1.
- Lavin-Perez AM, Collado-Mateo D, Mayo X, Humphreys L, Liguori G, James Copeland R, Del Villar Alvarez F, Jimenez A. High-intensity exercise to improve cardiorespiratory fitness in cancer patients and survivors: A systematic review and meta-analysis. Scand J Med Sci Sports. 2021 Feb;31(2):265-294. doi: 10.1111/sms.13861. Epub 2020 Nov 5.
- Gouez M, Perol O, Perol M, Caux C, Menetrier-Caux C, Villard M, Walzer T, Delrieu L, Saintigny P, Marijnen P, Pialoux V, Fervers B. Effect of acute aerobic exercise before immunotherapy and chemotherapy infusion in patients with metastatic non-small-cell lung cancer: protocol for the ERICA feasibility trial. BMJ Open. 2022 Apr 7;12(4):e056819. doi: 10.1136/bmjopen-2021-056819.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年9月1日
一次修了 (推定)
2027年9月1日
研究の完了 (推定)
2027年12月31日
試験登録日
最初に提出
2024年6月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年7月4日
最初の投稿 (実際)
2024年7月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月4日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- No. 13-050
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
患者関連のデータはすべて仮名化された形式で収集されます。
仮名化の手順は次のとおりです。 研究者は、研究フォルダーに患者識別フォームを受け取ります。
すべての研究患者は、フルネーム、生年月日、研究のイニシャル、および患者文書シート番号をそこに入力する必要があります。
患者識別リストは、センターの文書記録とは別に保管されます。
このリストは完全に機密として保管し、学習センターの外に持ち出してはなりません。
患者識別リストは研究終了後 10 年間保管し、その後破棄する必要があります。
データ処理とデータ管理はケルン大学病院によって行われます。
データに対するすべての変更を監査証跡に保存し、研究固有のカスタマイズ可能なユーザーとロールの概念を備えています。
データベースは、ファイアウォールとバックアップ システムを備えた一般的な IT インフラストラクチャとセキュリティ概念に統合されています。
IPD 共有時間枠
データの収集と分析が完了した後。
IPD 共有アクセス基準
研究主任研究者への合理的な要請があった場合。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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