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難治性ル​​ープス腎炎および IgG4 関連疾患に対する PRG-1801 の安全性と有効性

2024年7月4日 更新者：Lingli Dong、Tongji Hospital

難治性ル​​ープス腎炎およびIgG4関連疾患に対するPRG-1801（BCMA標的CAR-T細胞）の安全性と有効性

難治性ル​​ープス腎炎および IgG4 関連疾患の治療における BCMA キメラ抗原受容体 T 細胞の安全性と有効性に関する臨床研究。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
    • Hubei
      • WuHan、Hubei、中国、430030
        • 募集
        • Tongji Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

A. 年齢 18 歳以上。 B. 腎臓が関与している場合は、糸球体濾過速度 (eGFR) を 15 mL/分/1.73 以上と推定します。 m2;

ハ 単核球採取前３日以内の次の検査値が次の基準を満たすものであること。

  1. リンパ球絶対数: ≥ 0.5 × 10 ^ 9/L [顆粒球コロニー刺激因子 (G CSF) の使用は許可されていますが、被験者はスクリーニング期間の臨床検査前の 7 日以内にこの支持療法を受けることは許可されていません];
  2. 絶対好中球数: ≥ 1.0 × 10 ^ 9/L [顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) の使用は許可されていますが、被験者はスクリーニング期間の臨床検査前の 7 日以内にこの支持療法を受けることは許可されていません];
  3. 血小板：被験者の血小板数が50×10^9/L以上（被験者はスクリーニング期間の臨床検査前の7日以内に輸血サポートを受けることができない）。
  4. ヘモグロビン: ≥ 8.0 g/dL (組換えヒトエリスロポエチンの使用が可能) [被験者はスクリーニング期間の臨床検査前の7日以内に赤血球(RBC)の注入を受けていない];
  5. クレアチニンクリアランス速度: (CrCl) または糸球体濾過速度 (GFR) (Cockcroft Gault 式) ≥ 30 mL/min;
  6. 総ビリルビン (血清): 総ビリルビン (血清) ≤ 1.5 × ULN;血中ビリルビン > 1.5 × ULN のギルバート被験者は、スポンサーの AST および ALT の同意を得て登録できます: ≤ 3.0 × ULN。
  7. 血漿プロトロンビン時間 (PT)、国際標準比 (INR)、部分プロトロンビン時間 (APTT): PT ≤ 1.5 × ULN、APTT ≤ 1.5 × ULN、INR ≤ 1.5 × ULN インフォームドコンセントフォームに署名する意思がある。
  8. 妊娠可能な年齢の妊娠可能な男性および女性は、インフォームドコンセントに署名した時から治験薬の使用後最長1年まで効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。 スクリーニング時および細胞注入前の生殖年齢の女性の血液妊娠検査は陰性でなければなりません。

  9. 患者またはその保護者は、臨床研究に参加することに同意し、臨床研究の目的と手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセントに署名します。

    • 耐火物LN用

A. 2019年の米国リウマチ学会（ACR）の基準に従って、注入前6か月以内に全身性エリテマトーデスと診断され、2003年の国際腎臓学会（ISN）/腎病理学協会（RPS）に従って腎組織生検によって確認された。 ) 活動性増殖性ループス腎炎 (LN)、III 型または IV 型、または III/IV 型と V 型の組み合わせ、または V 型としての基準。 標準治療を受けているが、効果がなかったり、病気が寛解した後に再発したりしたことがある。

B. スクリーニング期間中の抗核抗体 (ANA) および/または抗 dsDNA 抗体陽性。

C. スクリーニング期間中の SLE 疾患活動性指数 (SLEDAI-2000) スコアは 8 点以上です。SLEDAI-2000 臨床スコアは 6 点以上ですが、低補体および/または抗 ds-DNA 陽性を選択できます。

-難治性 IgG4-RD 用

A. 2019 ACR/EULAR 基準によれば、IgG4-RD と診断されています。 B. 臨床症状は再発性または難治性の IgG4-RD でした。 C. IgG4-RD 反応指数 (RI) ≥2、疾患は活動期にあります。 D. ミクリッツ/全身性の臨床表現型を満たす

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、この研究から除外されるべきです。

  1. 妊娠中または授乳中の女性。
  2. 5年以内の悪性腫瘍の病歴（①子宮頸部上皮内癌を完全に切除し、少なくとも3年間再発または転移を経験していない被験者がこの研究に参加できます。） ② 基底細胞癌または扁平上皮癌を完全に切除され、少なくとも 3 年間再発を経験していない被験者は本研究に参加できます）;（① 子宮頸部上皮内癌で、12 か月以上前に治癒治療を受けている者）スクリーニング、②治療的治療を受けた皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、③スクリーニング前に根治的前立腺切除術または治癒的放射線療法で3年以上治療されている前立腺癌で、再発が確認されておらず、現在治療を受けていない。 ④甲状腺がんの手術を受けたことがあり、活動性疾患の証拠がない）。
  3. B細胞の回復が証明されない限り、CAR-T再注入前の6か月以内にB細胞除去生物学的療法（例えば、リツキシマブ、オクレリズマブ、オビヌツズマブ、オファツムマブ、イネビリズマブなど）を受けた。
  4. -CAR-T再注入前3日以内に免疫抑制剤療法を受けた、またはCAR-T再注入前3日以内に全身コルチコステロイド療法（>10mg/日のプレドニゾンまたは同等用量の他のコルチコステロイド）を受けた。
  5. スクリーニング前の2週間以内に生ワクチンまたは生治療用STDSを受けた。
  6. 慢性および活動性B型肝炎（500IU/ml未満のHBV DNA検査を除く）、C型肝炎（HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、または梅毒感染の存在。
  7. 抗生物質の静脈内投与または入院が必要な活動性感染症がある場合。
  8. 以下のような心血管疾患の明らかな証拠: N 末端 B 型ナトリウム利尿ペプチド (NT proBNP) > 8500ng/L。 b. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) は心不全をグレード IV に分類しています。 c. -初回投与前6か月以内に不安定狭心症または心筋梗塞で入院した患者、または経皮的心臓インターベンションを受け、6か月以内に最新のステント留置術または冠動脈バイパス移植術を受けた患者。
  9. PRG-1801の成分または研究で使用される可能性のある薬剤（フルダラビン、シクロホスファミド、トルマブ、アルブミンなど）に対して既知のアレルギー、過敏症、不耐症、または禁忌がある人、または以前に重度のアレルギー反応を起こしたことがある人;
  10. -リンパ球除去または細胞注入に不適当であると研究者によって判断された他の症状を有する患者、またはその他の点で研究参加に不適当であると研究者が判断した患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：BCMA を標的とした CAR T 細胞療法

この研究は、用量探索段階と用量延長段階の 2 つの段階に分けられました。 用量探索段階では 3 つの用量レベル (35×10^6 CAR-T、100×10^6 CAR-T、300×10^6 CAR-T) が計画され、LN または IgG4-RD 被験者は 3 ～ 6 人でした。が各用量グループに含まれていました。 用量グループの被験者 3 人中 1 人が DLT を示した場合、3 人の被験者をその用量レベルで再登録した。 6 例中 2 例以上で DLT が発生した場合、用量の減量または研究の中止を考慮する必要があります。

PRG-1801 の安全で有効な固定用量は、用量探索段階を通じて決定され、研究者による評価の後、追加の 3 ～ 6 人の被験者が安全で効果的な固定用量に含まれる用量拡大段階が実施されました。 2 つの適応症 (ループス腎炎および IgG4 関連疾患) のそれぞれに対する用量を決定し、各適応症に対するこの用量の安全性と有効性をさらに決定します。
生物学的：PRG-1801
PRG-1801 (BCMA 標的化 CAR-T 細胞)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PRG-1801点滴の安全用量
時間枠：PRG-1801 注入後最大 24 か月
PRG-1801 点滴の安全な用量を評価するために、この試験では 3 つの用量グループ (35×10^6 CAR-T、100×10^6 CAR-T、および 300×10^6 CAR-T) が設計されました。
PRG-1801 注入後最大 24 か月
PRG-1801点滴後のAEの発生
時間枠：PRG-1801 注入後最大 24 か月
CTCAE v5.0に基づいてPRG-1801注入後のAEの発生を評価する
PRG-1801 注入後最大 24 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
LN: SLE 疾患活動性指数 (SLEDAI-2000) スコアの変化
時間枠：ベースライン、細胞注入後1ヶ月目、2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、24ヶ月目
SLEDAI-2000 は、最も一般的に使用される SLE 評価スケールです。 合計 24 項目、合計スコアは 105 ポイントで、スコア ≤ 6 ポイントは軽度の活動を示し、7 点以上 12 未満は中等度の活動として分類され、>12 は重度の活動として分類されます。
ベースライン、細胞注入後1ヶ月目、2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、24ヶ月目
LN: FACIT スコアの変化
時間枠：ベースライン、細胞注入後1ヶ月目、2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、24ヶ月目
FACITスコアは患者の疲労状態を評価するために使用されます
ベースライン、細胞注入後1ヶ月目、2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、24ヶ月目
LN: PGA スコアの変化
時間枠：ベースライン、細胞注入後1ヶ月目、2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、24ヶ月目
PGA スコアは、医師が患者の疾患活動性状態を評価するために使用されます。
ベースライン、細胞注入後1ヶ月目、2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、24ヶ月目
LN: UPCR の変更
時間枠：ベースライン、細胞注入後1ヶ月目、2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、24ヶ月目
UCPR: 尿タンパク質クレアチニン比 (ug/mg)
ベースライン、細胞注入後1ヶ月目、2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、24ヶ月目
LN: eGFR の変化
時間枠：ベースライン、細胞注入後1ヶ月目、2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、24ヶ月目
eGFR : 推定糸球体濾過量 (ml/min/1.73m^2)
ベースライン、細胞注入後1ヶ月目、2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、24ヶ月目
LN: 全体的な奏効率 (腎完全奏効または部分奏効)
時間枠：ベースライン、細胞注入後1ヶ月目、2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、24ヶ月目
完全腎反応率または部分腎反応率
ベースライン、細胞注入後1ヶ月目、2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、24ヶ月目
IgG4-RD: 病気が再発するまでの時間
時間枠：PRG-1801 注入後最大 24 か月
定義:追跡期間中に臨床専門医師によって決定された、CAR-T 注入日と IgG4-RD 再発日の間の日数
PRG-1801 注入後最大 24 か月
IgG4-RD: 疾患活動性が改善した患者の割合の変化 (IgG4-RD RI
時間枠：ベースライン、細胞注入後1ヶ月目、2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、24ヶ月目
IgG4-RD (IgG4-RD RI) レスポンダー指数は、最も一般的に使用される IgG4-RD 評価スケールです。
ベースライン、細胞注入後1ヶ月目、2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、24ヶ月目
IgG4-RD: 年間再発率
時間枠：PRG-1801 注入後最大 24 か月
年間再発率
PRG-1801 注入後最大 24 か月
IgG4-RD: 52 週目に完全奏効を達成した患者の割合
時間枠：細胞注入後24ヶ月
完全奏効率
細胞注入後24ヶ月
PK: CAR-Cmax のコピー数の特徴
時間枠：スクリーニング期間、ベースライン、2日目、6日目、10日目、14日目、21日目、28日目、細胞注入後2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、および24ヶ月目
Cmax
スクリーニング期間、ベースライン、2日目、6日目、10日目、14日目、21日目、28日目、細胞注入後2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、および24ヶ月目
PK: CAR-Tmax のコピー数の特徴
時間枠：スクリーニング期間、ベースライン、2日目、6日目、10日目、14日目、21日目、28日目、細胞注入後2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、および24ヶ月目
Tmax
スクリーニング期間、ベースライン、2日目、6日目、10日目、14日目、21日目、28日目、細胞注入後2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、および24ヶ月目
PK: CAR-AUC0-28d のコピー数の特徴
時間枠：スクリーニング期間、ベースライン、2日目、6日目、10日目、14日目、21日目、28日目、細胞注入後2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、および24ヶ月目
AUC0-28d
スクリーニング期間、ベースライン、2日目、6日目、10日目、14日目、21日目、28日目、細胞注入後2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、および24ヶ月目
PK: CAR-AUC0-90d のコピー数の特徴
時間枠：スクリーニング期間、ベースライン、2日目、6日目、10日目、14日目、21日目、28日目、細胞注入後2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、および24ヶ月目
AUC0-90d
スクリーニング期間、ベースライン、2日目、6日目、10日目、14日目、21日目、28日目、細胞注入後2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、および24ヶ月目
PK: CAR のコピー数の最後の CAR-T のコピー数の特徴
時間枠：スクリーニング期間、ベースライン、2日目、6日目、10日目、14日目、21日目、28日目、細胞注入後2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、および24ヶ月目
CAR のコピー数の最後
スクリーニング期間、ベースライン、2日目、6日目、10日目、14日目、21日目、28日目、細胞注入後2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、および24ヶ月目
PK: T細胞に対するCAR-T細胞の割合の変化
時間枠：スクリーニング期間、ベースライン、2日目、6日目、10日目、14日目、21日目、28日目、細胞注入後2ヶ月目、3ヶ月目
フローサイトメトリーは、CAR-T 細胞と T 細胞の比率を検出するために使用されます。
スクリーニング期間、ベースライン、2日目、6日目、10日目、14日目、21日目、28日目、細胞注入後2ヶ月目、3ヶ月目
PD: 血漿 sBCMA、IgG、IgA、IgM、補体 C3 および C4 レベルの変化
時間枠：スクリーニング期間、ベースライン、細胞注入後14日目、28日目、2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、24ヶ月目
免疫関連指標
スクリーニング期間、ベースライン、細胞注入後14日目、28日目、2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、24ヶ月目
PD: 病原性抗体価の変化
時間枠：スクリーニング期間、ベースライン、細胞注入後14日目、28日目、2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、24ヶ月目
ANA、抗JO1、抗SSA、抗SSB、抗Ro52、抗セントロメリンB、抗ヒストン、抗rRNP、抗Scl70、抗スミス、抗ul-RNP、抗dsDNAの変化末梢血中の抗体価（登録されたループス腎炎患者のみ）、および IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、および IgE の変化（登録された IgG4-RD 患者のみ）
スクリーニング期間、ベースライン、細胞注入後14日目、28日目、2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、24ヶ月目
PD: 免疫炎症関連検査指標の変化
時間枠：スクリーニング期間、ベースライン、細胞注入後2日目、6日目、10日目、14日目、21日目、28日目
ESR、hsCRP、LDH、血清サイトカインなど、末梢血の免疫応答と炎症に関連する検査指標の変化
スクリーニング期間、ベースライン、細胞注入後2日目、6日目、10日目、14日目、21日目、28日目
PD: 末梢血中の T および B リンパ球亜集団の変化
時間枠：スクリーニング期間、ベースライン、細胞注入後14日目、28日目、2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、24ヶ月目
末梢血中のTおよびBリンパ球亜集団の変化
スクリーニング期間、ベースライン、細胞注入後14日目、28日目、2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、24ヶ月目
記憶B細胞と形質芽細胞のBCMA発現レベル
時間枠：スクリーニング期間、ベースライン、14日目、28日目、2か月目、3か月目、6か月目、9か月目、12か月目、および24か月目
末梢血中のメモリーB細胞および形質芽球細胞のBCMA発現レベル
スクリーニング期間、ベースライン、14日目、28日目、2か月目、3か月目、6か月目、9か月目、12か月目、および24か月目
単一細胞のシーケンス
時間枠：スクリーニング期間、細胞注入後 3 か月（または B 細胞回復段階）、または研究者の評価に応じて
末梢血 T 細胞、B 細胞、CAR-T の単一細胞シーケンス
スクリーニング期間、細胞注入後 3 か月（または B 細胞回復段階）、または研究者の評価に応じて
国家計画ワクチン抗体レベルの変化
時間枠：スクリーニング期間、細胞注入後3ヶ月
ワクチン接種後の免疫学的保護に対するB細胞のCAR-Tクリアランスの影響を評価する
スクリーニング期間、細胞注入後3ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Tongji Hospital

協力者

Shenzhen Pregene Biopharma Co., Ltd.

捜査官

  • 主任研究者：Lingli Dong, MD、Tongji Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年7月1日

一次修了 (推定)

2027年7月1日

研究の完了 (推定)

2028年7月1日

試験登録日

最初に提出

2024年6月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年7月4日

最初の投稿 (実際)

2024年7月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年7月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年7月4日

最終確認日

2024年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • S113

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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