Sikkerhet og effekt av PRG-1801 for refraktær lupus nefritis og IgG4-relatert sykdom

Inklusjonskriterier:

A. Alder ≥ 18 år gammel; B. Hvis nyrene er involvert, estimer den glomerulære filtrasjonshastigheten (eGFR) til å være ≥ 15 ml/minutt/1,73 m2;

C. Følgende testverdier innen 3 dager før innsamling av mononukleære celler oppfyller følgende standarder:

1. Absolutt antall lymfocytter: ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L [Bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor (G CSF) er tillatt, men forsøkspersoner har ikke lov til å motta denne støttende behandlingen innen 7 dager før screeningperiodens laboratorieundersøkelse];
2. Absolutt nøytrofiltall: ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L [Bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) er tillatt, men forsøkspersoner har ikke lov til å motta denne støttende behandlingen innen 7 dager før screeningsperiodens laboratorieundersøkelse];
3. Blodplater: Forsøkspersonens trombocyttall ≥ 50 × 10 ^ 9/L (personene har ikke lov til å motta blodtransfusjonsstøtte innen 7 dager før laboratorieundersøkelsen for screeningperioden);
4. Hemoglobin: ≥ 8,0 g/dL (tillater bruk av rekombinant humant erytropoietin) [personene har ikke mottatt infusjon av røde blodlegemer (RBC) innen 7 dager før screeningsperiodens laboratorieundersøkelse];
5. Kreatininclearance rate: (CrCl) eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) (Cockcroft Gault formel) ≥ 30 mL/min;
6. Totalt bilirubin (serum): Totalt bilirubin (serum) ≤ 1,5 × ULN; Blodbilirubin>1,5 × Gilbert-individer fra ULN kan registreres med samtykke fra sponsor AST og ALT: ≤ 3,0 × ULN;
7. Plasmaprotrombintid (PT), internasjonalt standardisert forhold (INR), delvis protrombintid (APTT): PT ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN Villig til å signere et informert samtykkeskjema.
8. Fertile menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet de signerer et informert samtykke og inntil 1 år etter at studiemedikamentet er brukt. Blodgraviditetstester for kvinner i reproduktiv alder på tidspunktet for screening og før celleinfusjon må være negative.

9. Pasientene eller deres foresatte samtykker i å delta i den kliniske studien og signerer det informerte samtykket, noe som indikerer at de forstår formålet og prosedyren for den kliniske studien og er villige til å delta i studien.

   • for ildfast LN

A. I henhold til 2019 American Society of Rheumatology (ACR) kriterier, diagnostisert med systemisk lupus erythematosus, innen 6 måneder før infusjon, bekreftet ved nyrevevsbiopsi i henhold til 2003 International Society of Nephrology (ISN)/Society of Nephropathology (RPS) ) kriterier som aktiv, proliferativ lupus nefritt (LN), type III eller IV, eller type III/IV kombinert med type V, eller type V. Og har fått standardbehandling som er ineffektiv eller får tilbakefall etter sykdomsremisjon.

B. Positive anti-nukleære antistoffer (ANA) og/eller anti-dsDNA-antistoffer i løpet av screeningsperioden.

C. SLE Disease Activity Index (SLEDAI-2000) poengsum i løpet av screeningsperioden er ≥ 8. SLEDAI-2000 klinisk poengsum ≥ 6 poeng, men lav komplement- og/eller anti-ds-DNA-positivitet kan velges.

-for ildfast IgG4-RD

A. I henhold til 2019 ACR/EULAR-kriteriene, diagnostisert med IgG4-RD; B. De kliniske manifestasjonene var tilbakevendende eller refraktær IgG4-RD; C. IgG4-RD responsindeks (RI) ≥2, sykdommen er i det aktive stadiet; D. møte den kliniske fenotypen Mikulitz/systemisk

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier bør ekskluderes fra denne studien:

1. Gravide eller ammende kvinner;
2. En historie med ondartede svulster innen 5 år (① personer med cervical carcinoma in situ som har blitt fullstendig fjernet og ikke har opplevd tilbakefall eller metastasering på minst 3 år kan delta i denne studien. ② personer med basalcelle- eller plateepitelkarsinom som er fullstendig fjernet og ikke har opplevd tilbakefall på minst 3 år, kan delta i denne studien);（①Carcinoma in situ i livmorhalsen som har gjennomgått kurativ behandling i mer enn 12 måneder før screening, ②Basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som har blitt behandlet terapeutisk, ③ Prostatakreft som har blitt behandlet med radikal prostatektomi eller kurativ strålebehandling i mer enn 3 år før screening har ingen kjent tilbakefall og mottar ikke behandling for øyeblikket. ④har vært operert for kreft i skjoldbruskkjertelen, og har ikke bevis på aktiv sykdom）;
3. Mottok all biologisk terapi for B-celletarm (for eksempel rituximab, ocrelizumab, obinutuzumab, ofatumumab, inebilizumab, etc) i løpet av de 6 månedene før CAR-T-reinfusjon, med mindre B-cellegjenoppretting ble demonstrert;
4. Mottok immunsuppressiv behandling innen 3 dager før CAR-T reinfusjon, eller systemisk kortikosteroidbehandling (>10 mg/dag med prednison eller tilsvarende doser av andre kortikosteroider) innen 3 dager før CAR-T reinfusjon;
5. Mottok levende vaksine eller levende terapeutisk STDS innen 2 uker før screening;
6. Tilstedeværelsen av kronisk og aktiv hepatitt B (bortsett fra HBV DNA-testing under 500 IE/ml), hepatitt C (HCV), infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller syfilisinfeksjon;
7. Med en aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika eller sykehusinnleggelse;
8. Åpenbare bevis på kardiovaskulær sykdom som følger: et N-terminalt B-type natriuretisk peptid (NT proBNP)>8500ng/L; b. New York Heart Association (NYHA) klassifiserer hjertesvikt som grad IV; c. Pasienter som mottok sykehusinnleggelse for ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første administrasjon, eller pasienter som fikk perkutan hjerteintervensjon og fikk den siste stentplasseringen innen 6 måneder eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder;
9. Personer som har en kjent allergi, overfølsomhet, intoleranse eller kontraindikasjon mot noen komponent i PRG-1801 eller stoffene som kan brukes i studien, inkludert fludarabin, cyklofosfamid, tolumab eller albumin, eller som har hatt en tidligere alvorlig allergisk reaksjon ;
10. Pasienter med andre tilstander som av utforskeren er fastslått å være uegnet for lymfocyttclearing eller celleinfusjon, eller som på annen måte er uegnet for studiedeltakelse.