Sicherheit und Wirksamkeit von PRG-1801 bei refraktärer Lupusnephritis und IgG4-bedingten Erkrankungen

Einschlusskriterien:

A. Alter ≥ 18 Jahre; B. Wenn die Nieren betroffen sind, schätzen Sie die glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) auf ≥ 15 ml/Minute/1,73 m2;

C. Die folgenden Testwerte innerhalb von 3 Tagen vor der Entnahme mononukleärer Zellen erfüllen die folgenden Standards:

1. Absolute Lymphozytenzahl: ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L [Die Verwendung von Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor (G CSF) ist erlaubt, Probanden dürfen diese unterstützende Behandlung jedoch nicht innerhalb von 7 Tagen vor der Laboruntersuchung im Screening-Zeitraum erhalten];
2. Absolute Neutrophilenzahl: ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L [Die Verwendung von Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) ist erlaubt, Probanden dürfen diese unterstützende Behandlung jedoch nicht innerhalb von 7 Tagen vor der Laboruntersuchung im Screening-Zeitraum erhalten];
3. Blutplättchen: Thrombozytenzahl des Probanden ≥ 50 × 10 ^ 9/l (den Probanden ist es nicht gestattet, innerhalb von 7 Tagen vor der Laboruntersuchung im Screening-Zeitraum Bluttransfusionsunterstützung zu erhalten);
4. Hämoglobin: ≥ 8,0 g/dl (was die Verwendung von rekombinantem menschlichem Erythropoetin ermöglicht) [die Probanden haben innerhalb von 7 Tagen vor der Laboruntersuchung im Screening-Zeitraum keine Infusion roter Blutkörperchen (RBC) erhalten];
5. Kreatinin-Clearance-Rate: (CrCl) oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) (Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 30 ml/min;
6. Gesamtbilirubin (Serum): Gesamtbilirubin (Serum) ≤ 1,5 × ULN; Blutbilirubin > 1,5 × Gilbert-Probanden aus ULN können mit Zustimmung des Sponsors eingeschrieben werden. AST und ALT: ≤ 3,0 × ULN;
7. Plasma-Prothrombinzeit (PT), international standardisiertes Verhältnis (INR), partielle Prothrombinzeit (APTT): PT ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN. Bereit zur Unterzeichnung einer Einverständniserklärung.
8. Fruchtbare Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung einer Einverständniserklärung und bis zu einem Jahr nach der Anwendung des Studienmedikaments einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter müssen Blutschwangerschaftstests zum Zeitpunkt des Screenings und vor der Zellinfusion negativ ausfallen.

9. Die Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten erklären sich mit der Teilnahme an der klinischen Studie einverstanden und unterzeichnen die Einverständniserklärung. Damit zeigen sie, dass sie den Zweck und das Verfahren der klinischen Studie verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.

   • für feuerfestes LN

A. Gemäß den Kriterien der American Society of Rheumatology (ACR) von 2019 wurde innerhalb von 6 Monaten vor der Infusion systemischer Lupus erythematodes diagnostiziert, bestätigt durch eine Nierengewebebiopsie gemäß der International Society of Nephrology (ISN)/Society of Nephropathology (RPS) von 2003 ) Kriterien wie aktive, proliferative Lupusnephritis (LN), Typ III oder IV oder Typ III/IV kombiniert mit Typ V oder Typ V. Und Sie haben eine Standardbehandlung erhalten, die wirkungslos ist oder nach Remission der Krankheit einen Rückfall erleidet.

B. Positive anti-nukleäre Antikörper (ANA) und/oder Anti-dsDNA-Antikörper während des Screeningzeitraums.

C. Der SLE Disease Activity Index (SLEDAI-2000)-Wert während des Screening-Zeitraums beträgt ≥ 8. Der klinische SLEDAI-2000-Wert beträgt ≥ 6 Punkte, es kann jedoch eine geringe Komplement- und/oder Anti-ds-DNA-Positivität ausgewählt werden.

-für refraktäres IgG4-RD

A. Gemäß den ACR/EULAR-Kriterien 2019 wurde IgG4-RD diagnostiziert; B. Die klinischen Manifestationen waren wiederkehrendes oder refraktäres IgG4-RD; C. IgG4-RD-Antwortindex (RI) ≥2, die Krankheit befindet sich im aktiven Stadium; D. entsprechen dem klinischen Phänotyp von Mikulitz/systemisch

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sollten von dieser Studie ausgeschlossen werden:

1. Schwangere oder stillende Frauen;
2. Eine Vorgeschichte von bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren (①) Probanden mit Zervixkarzinom in situ, die vollständig entfernt wurden und bei denen seit mindestens 3 Jahren kein Rezidiv oder keine Metastasierung aufgetreten ist, können an dieser Studie teilnehmen. ② Probanden mit Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen, die vollständig entfernt wurden und bei denen seit mindestens 3 Jahren kein Rezidiv aufgetreten ist, können an dieser Studie teilnehmen);（①Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, das vor mehr als 12 Monaten einer kurativen Behandlung unterzogen wurde Screening, ②Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, das therapeutisch behandelt wurde, ③ Prostatakrebs, der vor dem Screening mehr als 3 Jahre lang mit radikaler Prostatektomie oder kurativer Strahlentherapie behandelt wurde, kein bekanntes Wiederauftreten aufweist und derzeit nicht behandelt wird; ④wurden wegen Schilddrüsenkrebs operiert und haben keine Anzeichen einer aktiven Erkrankung）;
3. Sie haben in den 6 Monaten vor der CAR-T-Reinfusion eine biologische B-Zell-Depletionstherapie (z. B. Rituximab, Ocrelizumab, Obinutuzumab, Ofatumumab, Inebilizumab usw.) erhalten, es sei denn, es wurde eine Erholung der B-Zellen nachgewiesen;
4. innerhalb von 3 Tagen vor der CAR-T-Reinfusion eine immunsuppressive Therapie oder innerhalb von 3 Tagen vor der CAR-T-Reinfusion eine systemische Kortikosteroidtherapie (> 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen anderer Kortikosteroide) erhalten haben;
5. innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening einen Lebendimpfstoff oder ein lebendes therapeutisches STDS erhalten haben;
6. Das Vorliegen einer chronischen und aktiven Hepatitis B (mit Ausnahme von HBV-DNA-Tests unter 500 IE/ml), Hepatitis C (HCV), einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer Syphilis-Infektion;
7. Bei einer aktiven Infektion, die intravenöse Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert;
8. Offensichtliche Hinweise auf eine Herz-Kreislauf-Erkrankung wie folgt: ein N-terminales natriuretisches Peptid vom B-Typ (NT proBNP) > 8500 ng/L; B. Die New York Heart Association (NYHA) klassifiziert Herzinsuffizienz als Grad IV; C. Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung wegen instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt ins Krankenhaus eingeliefert wurden, oder Patienten, die sich einer perkutanen Herzintervention unterzogen und innerhalb von 6 Monaten die letzte Stent-Platzierung oder innerhalb von 6 Monaten eine Koronararterien-Bypass-Transplantation erhalten haben;
9. Personen, bei denen eine bekannte Allergie, Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegen einen Bestandteil von PRG-1801 oder die Arzneimittel, die in der Studie verwendet werden können, einschließlich Fludarabin, Cyclophosphamid, Tolumab oder Albumin, vorliegt oder bei denen zuvor eine schwere allergische Reaktion aufgetreten ist ;
10. Patienten mit anderen Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes für eine Lymphozytenbeseitigung oder Zellinfusion ungeeignet sind oder die aus anderen Gründen für eine Studienteilnahme ungeeignet sind.