PRG-1801:n turvallisuus ja tehokkuus refraktaariseen lupusnefriittiin ja IgG4:ään liittyviin sairauksiin

Sisällyttämiskriteerit:

A. Ikä ≥ 18 vuotta vanha; B. Jos munuaiset ovat mukana, arvioi glomerulussuodatusnopeudeksi (eGFR) ≥ 15 ml/min/1,73 m2;

C. Seuraavat testiarvot 3 päivän sisällä ennen yksitumaisten solujen keräämistä täyttävät seuraavat standardit:

1. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä: ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L [Granlosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G CSF) käyttö on sallittua, mutta koehenkilöt eivät saa saada tätä tukihoitoa 7 päivän sisällä ennen seulontajakson laboratoriotutkimusta];
2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä: ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L [Granlosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) käyttö on sallittua, mutta koehenkilöt eivät saa saada tätä tukihoitoa 7 päivän sisällä ennen seulontajakson laboratoriotutkimusta];
3. Verihiutaleet: Tutkittavan verihiutaleiden määrä ≥ 50 × 10 ^ 9/l (potilaat eivät saa saada verensiirtotukea 7 päivän sisällä ennen seulontajakson laboratoriotutkimusta);
4. Hemoglobiini: ≥ 8,0 g/dl (sallii rekombinantin ihmisen erytropoietiinin käytön) [potilaat eivät ole saaneet punasolujen (RBC) infuusiota 7 päivän aikana ennen seulontajakson laboratoriotutkimusta];
5. Kreatiniinin puhdistumanopeus: (CrCl) tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) (Cockcroft Gault -kaava) ≥ 30 ml/min;
6. Kokonaisbilirubiini (seerumi): Kokonaisbilirubiini (seerumi) ≤ 1,5 × ULN; Veren bilirubiini > 1,5 × Gilbert-potilaat ULN:stä voidaan ottaa mukaan sponsorin suostumuksella AST ja ALT: ≤ 3,0 × ULN;
7. Plasman protrombiiniaika (PT), kansainvälinen standardoitu suhde (INR), osittainen protrombiiniaika (APTT): PT ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN Haluan allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen.
8. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä siitä hetkestä lähtien, kun he ovat allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuksen ja vuoden ajan tutkimuslääkkeen käytöstä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten veriraskaustestien tulee olla negatiivisia seulonnan aikana ja ennen soluinfuusiota.

9. Potilaat tai heidän huoltajansa suostuvat osallistumaan kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen osoittaen ymmärtävänsä kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyn sekä olevansa halukkaita osallistumaan tutkimukseen.

   • tulenkestävälle LN:lle

V. Vuoden 2019 American Society of Rheumatology (ACR) -kriteerien mukaan, diagnosoitu systeeminen lupus erythematosus 6 kuukauden sisällä ennen infuusiota, vahvistettu munuaiskudosbiopsialla vuoden 2003 International Society of Nephrology (ISN)/Society of Nephropathology (RPS) mukaan. ) kriteerit kuten aktiivinen, proliferatiivinen lupus nefriitti (LN), tyyppi III tai IV tai tyyppi III/IV yhdistettynä tyyppiin V tai tyyppi V. Ja he ovat saaneet tavanomaista hoitoa, joka on tehotonta tai uusiutuu taudin remission jälkeen.

B. Positiiviset anti-nukleaariset vasta-aineet (ANA) ja/tai anti-dsDNA-vasta-aineet seulontajakson aikana.

C. SLE-taudin aktiivisuusindeksin (SLEDAI-2000) pistemäärä seulontajakson aikana on ≥ 8. SLEDAI-2000 kliininen pistemäärä ≥ 6 pistettä, mutta alhainen komplementti- ja/tai anti-ds-DNA-positiivisuus voidaan valita.

- tulenkestävälle IgG4-RD:lle

V. Vuoden 2019 ACR/EULAR-kriteerien mukaan, diagnosoitu IgG4-RD; B. Kliiniset oireet olivat toistuvia tai refraktaarisia IgG4-RD:tä; C. IgG4-RD vasteindeksi (RI) ≥2, sairaus on aktiivisessa vaiheessa; D. täyttävät Mikulitzin/systeemisen kliinisen fenotyypin

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, tulee sulkea pois tästä tutkimuksesta:

1. raskaana olevat tai imettävät naiset;
2. Pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä (① koehenkilöt, joilla on kohdunkaulan karsinooma in situ, jotka on poistettu kokonaan ja joilla ei ole ollut uusiutumista tai etäpesäkkeitä vähintään 3 vuoteen, voivat osallistua tähän tutkimukseen. ② Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä ja jotka on poistettu kokonaan ja jotka eivät ole kokeneet uusiutumista vähintään 3 vuoteen);（①Kodunkaulan karsinooma in situ, jota on hoidettu parantavasti yli 12 kuukautta ennen seulonta, ②Ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, jota on hoidettu terapeuttisesti, ③ eturauhassyöpä, jota on hoidettu radikaalilla eturauhasleikkauksella tai parantavalla sädehoidolla yli 3 vuotta ennen seulontaa, ei ole tiedossa uusiutumista, eikä se saa tällä hetkellä hoitoa； ④on ollut kilpirauhassyöpäleikkaus, eikä hänellä ole näyttöä aktiivisesta sairaudesta）;
3. saanut B-solujen ehtymistä vähentävää biologista hoitoa (esimerkiksi rituksimabi, okrelitsumabi, obinututsumabi, ofatumumabi, inebilitsumabi jne.) 6 kuukauden aikana ennen CAR-T-uudelleeninfuusiota, ellei B-solujen palautumista ole osoitettu;
4. Saatiin immunosuppressanttihoitoa 3 päivän sisällä ennen CAR-T-uudelleeninfuusiota tai systeemistä kortikosteroidihoitoa (>10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia annoksia muita kortikosteroideja) 3 päivän sisällä ennen CAR-T-uudelleeninfuusiota;
5. Saatu elävä rokote tai elävä terapeuttinen STDS 2 viikon sisällä ennen seulontaa;
6. Krooninen ja aktiivinen B-hepatiitti (paitsi HBV-DNA-testaus alle 500 IU/ml), hepatiitti C (HCV), ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV) tai kuppainfektio;
7. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia tai sairaalahoitoa;
8. Selkeät todisteet sydän- ja verisuonitaudista seuraavasti: N-terminaalinen B-tyypin natriureettinen peptidi (NT proBNP) > 8500 ng/l; b. New York Heart Association (NYHA) luokittelee sydämen vajaatoiminnan asteen IV; c. Potilaat, jotka olivat sairaalahoidossa epästabiilin angina pectoriksen tai sydäninfarktin vuoksi 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa, tai potilaat, jotka saivat perkutaanisen sydäntoimenpiteen ja saivat viimeisimmän stentin 6 kuukauden sisällä tai sepelvaltimon ohitusleikkauksen 6 kuukauden sisällä;
9. Henkilöt, joilla on tunnettu allergia, yliherkkyys, intoleranssi tai vasta-aihe jollekin PRG-1801:n komponentille tai tutkimuksessa mahdollisesti käytettäville lääkkeille, mukaan lukien fludarabiini, syklofosfamidi, tolumabi tai albumiini, tai joilla on aiemmin ollut vakava allerginen reaktio ;
10. Potilaat, joilla on muita sairauksia, jotka tutkija on todennut sopimattomiksi lymfosyyttien puhdistukseen tai soluinfuusioon tai jotka muuten eivät sovellu osallistumaan tutkimukseen.