Seguridad y eficacia de PRG-1801 para la nefritis lúpica refractaria y enfermedades relacionadas con IgG4

Criterios de inclusión:

A. Edad ≥ 18 años; B. Si los riñones están afectados, estime que la tasa de filtración glomerular (eGFR) es ≥ 15 ml/minuto/1,73 m2;

C. Los siguientes valores de prueba dentro de los 3 días anteriores a la recolección de células mononucleares cumplen con los siguientes estándares:

1. Recuento absoluto de linfocitos: ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L [Se permite el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos (G CSF), pero no se permite que los sujetos reciban este tratamiento de apoyo dentro de los 7 días anteriores al examen de laboratorio del período de detección];
2. Recuento absoluto de neutrófilos: ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L [Se permite el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), pero no se permite que los sujetos reciban este tratamiento de apoyo dentro de los 7 días anteriores al examen de laboratorio del período de detección];
3. Plaquetas: recuento de plaquetas del sujeto ≥ 50 × 10 ^ 9 / L (los sujetos no pueden recibir soporte para transfusiones de sangre dentro de los 7 días anteriores al examen de laboratorio del período de selección);
4. Hemoglobina: ≥ 8,0 g/dL (lo que permite el uso de eritropoyetina humana recombinante) [los sujetos no han recibido una infusión de glóbulos rojos (RBC) dentro de los 7 días anteriores al examen de laboratorio del período de selección];
5. Tasa de aclaramiento de creatinina: (CrCl) o tasa de filtración glomerular (TFG) (fórmula de Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min;
6. Bilirrubina total (suero): Bilirrubina total (suero) ≤ 1,5 × LSN; Se pueden inscribir bilirrubina en sangre> 1,5 × sujetos Gilbert de LSN con el consentimiento del patrocinador AST y ALT: ≤ 3,0 × LSN;
7. Tiempo de protrombina plasmática (PT), índice estandarizado internacional (INR), tiempo de protrombina parcial (TTPA): PT ≤ 1,5 × LSN, APTT ≤ 1,5 × LSN, INR ≤ 1,5 × LSN Dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado.
8. Los hombres y mujeres fértiles en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el momento en que firman un consentimiento informado y hasta 1 año después de que se utiliza el fármaco del estudio. Las pruebas de embarazo en sangre para mujeres en edad reproductiva en el momento del examen y antes de la infusión de células deben ser negativas.

9. Los pacientes o sus tutores aceptan participar en el estudio clínico y firman el consentimiento informado, indicando que comprenden el propósito y procedimiento del estudio clínico y están dispuestos a participar en el estudio.

   • para LN refractario

A. Según los criterios de la Sociedad Estadounidense de Reumatología (ACR) de 2019, diagnosticado con lupus eritematoso sistémico, dentro de los 6 meses previos a la infusión, confirmado mediante biopsia de tejido renal según la Sociedad Internacional de Nefrología (ISN)/Sociedad de Nefropatología (RPS) de 2003. ) criterios como nefritis lúpica (NL) proliferativa activa, tipo III o IV, o tipo III/IV combinado con tipo V, o tipo V. Y haber recibido un tratamiento estándar que es ineficaz o recae después de la remisión de la enfermedad.

B. Anticuerpos antinucleares (ANA) y/o anticuerpos anti-ADNds positivos durante el período de selección.

C. La puntuación del índice de actividad de la enfermedad del LES (SLEDAI-2000) durante el período de selección es ≥ 8. Puntuación clínica SLEDAI-2000 ≥ 6 puntos, pero se puede seleccionar una positividad baja de complemento y/o anti-ADN ds.

-para IgG4-RD refractaria

A. Según criterios ACR/EULAR 2019, diagnosticado con IgG4-RD; B. Las manifestaciones clínicas fueron IgG4-RD recurrente o refractaria; C. Índice de respuesta (RI) IgG4-RD ≥2, la enfermedad se encuentra en la etapa activa; D. cumplir con el fenotipo clínico de Mikulitz/sistémico

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios deben ser excluidos de este estudio:

1. Mujeres embarazadas o lactantes;
2. En este estudio pueden participar antecedentes de tumores malignos dentro de los 5 años (① sujetos con carcinoma cervical in situ que hayan sido extirpados por completo y no hayan experimentado recurrencia o metástasis durante al menos 3 años). ② pueden participar en este estudio sujetos con carcinoma de células basales o de células escamosas que hayan sido extirpados por completo y que no hayan experimentado recurrencia durante al menos 3 años); （①Carcinoma in situ del cuello uterino que se haya sometido a un tratamiento curativo durante más de 12 meses antes de detección, ② carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que ha sido tratado terapéuticamente, ③ el cáncer de próstata que ha sido tratado con prostatectomía radical o radioterapia curativa durante más de 3 años antes de la detección no tiene recurrencia conocida y actualmente no está recibiendo tratamiento; ④se ha sometido a una cirugía por cáncer de tiroides y no tiene evidencia de enfermedad activa）;
3. Recibió cualquier terapia biológica para el agotamiento de las células B (por ejemplo, rituximab, ocrelizumab, obinutuzumab, ofatumumab, inebilizumab, etc.) en los 6 meses previos a la reinfusión de CAR-T, a menos que se demostrara la recuperación de las células B;
4. Recibió terapia inmunosupresora dentro de los 3 días previos a la reinfusión de CAR-T, o terapia con corticosteroides sistémicos (>10 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de otros corticosteroides) dentro de los 3 días previos a la reinfusión de CAR-T;
5. Recibió vacuna viva o ETS terapéutica viva dentro de las 2 semanas anteriores a la evaluación;
6. La presencia de hepatitis B crónica y activa (excepto pruebas de ADN del VHB por debajo de 500 UI/ml), hepatitis C (VHC), infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por sífilis;
7. Con una infección activa que requiera antibióticos intravenosos u hospitalización;
8. Evidencia evidente de enfermedad cardiovascular como sigue: un péptido natriurético tipo B N-terminal (NT proBNP)>8500ng/L; b. La New York Heart Association (NYHA) clasifica la insuficiencia cardíaca como Grado IV; C. Pacientes que recibieron hospitalización por angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración, o pacientes que recibieron intervención cardíaca percutánea y recibieron la colocación de stent más reciente dentro de los 6 meses o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses;
9. Personas que tengan alergia, hipersensibilidad, intolerancia o contraindicación conocida a cualquier componente de PRG-1801 o los medicamentos que pueden usarse en el estudio, incluidos fludarabina, ciclofosfamida, tolumab o albúmina, o que hayan tenido una reacción alérgica grave previa. ;
10. Pacientes con otras afecciones que el investigador determine que no son aptas para la eliminación de linfocitos o la infusión de células, o que de otro modo no son aptas para participar en el estudio.