Sicurezza ed efficacia del PRG-1801 per la nefrite lupica refrattaria e la malattia correlata alle IgG4

Criterio di inclusione:

A. Età ≥ 18 anni; B. Se sono coinvolti i reni, stimare che la velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) sia ≥ 15 ml/minuto/1,73 m2;

C. I seguenti valori di test entro 3 giorni prima della raccolta delle cellule mononucleari soddisfano i seguenti standard:

1. Conta assoluta dei linfociti: ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L [L'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti (G CSF) è consentito, ma ai soggetti non è consentito ricevere questo trattamento di supporto entro 7 giorni prima dell'esame di laboratorio del periodo di screening];
2. Conta assoluta dei neutrofili: ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L [L'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) è consentito, ma ai soggetti non è consentito ricevere questo trattamento di supporto entro 7 giorni prima dell'esame di laboratorio del periodo di screening];
3. Piastrine: conta piastrinica del soggetto ≥ 50 × 10 ^ 9/L (ai soggetti non è consentito ricevere supporto trasfusionale di sangue entro 7 giorni prima dell'esame di laboratorio del periodo di screening);
4. Emoglobina: ≥ 8,0 g/dL (consentendo l'uso di eritropoietina umana ricombinante) [i soggetti non hanno ricevuto infusione di globuli rossi (RBC) nei 7 giorni precedenti l'esame di laboratorio del periodo di screening];
5. Tasso di clearance della creatinina: (CrCl) o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) (formula di Cockcroft Gault) ≥ 30 mL/min;
6. Bilirubina totale (siero): bilirubina totale (siero) ≤ 1,5 × ULN; Bilirubina nel sangue>1,5 × I soggetti Gilbert dell'ULN possono essere arruolati con il consenso dello sponsor AST e ALT: ≤ 3,0 × ULN;
7. Tempo di protrombina plasmatico (PT), rapporto standardizzato internazionale (INR), tempo di protrombina parziale (APTT): PT ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN Disponibilità a firmare un modulo di consenso informato.
8. Uomini e donne fertili in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dal momento in cui firmano un consenso informato e fino a 1 anno dopo l'utilizzo del farmaco in studio. I test di gravidanza sul sangue per le donne in età riproduttiva al momento dello screening e prima dell'infusione cellulare devono essere negativi.

9. I pazienti o i loro tutori accettano di partecipare allo studio clinico e firmano il consenso informato, indicando di comprendere lo scopo e la procedura dello studio clinico e di essere disposti a partecipare allo studio.

   • per LN refrattario

A. Secondo i criteri dell'American Society of Rheumatology (ACR) del 2019, diagnosi di lupus eritematoso sistemico, entro 6 mesi prima dell'infusione, confermata da biopsia del tessuto renale secondo l'International Society of Nephrology (ISN)/Society of Nephropathology (RPS) del 2003 ) criteri come nefrite lupica attiva e proliferativa (LN), tipo III o IV, o tipo III/IV combinato con tipo V, o tipo V. E hanno ricevuto cure standard inefficaci o recidive dopo la remissione della malattia.

B. Positività agli anticorpi antinucleari (ANA) e/o agli anticorpi anti-dsDNA durante il periodo di screening.

C. Il punteggio SLE Disease Activity Index (SLEDAI-2000) durante il periodo di screening è ≥ 8. Punteggio clinico SLEDAI-2000 ≥ 6 punti, ma è possibile selezionare un complemento basso e/o una positività anti ds-DNA.

-per IgG4-RD refrattario

A. Secondo i criteri ACR/EULAR 2019, con diagnosi di IgG4-RD; B. Le manifestazioni cliniche erano IgG4-RD ricorrenti o refrattarie; C. Indice di risposta IgG4-RD (RI) ≥2, la malattia è in fase attiva; D. soddisfare il fenotipo clinico di Mikulitz/sistemico

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri dovrebbero essere esclusi da questo studio:

1. Donne in gravidanza o in allattamento;
2. Una storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni (① possono partecipare a questo studio soggetti con carcinoma cervicale in situ che è stato completamente rimosso e che non hanno manifestato recidiva o metastasi per almeno 3 anni. ② possono partecipare a questo studio soggetti con carcinoma basocellulare o a cellule squamose che sono stati completamente rimossi e che non hanno presentato recidive per almeno 3 anni);（①Carcinoma in situ della cervice sottoposto a trattamento curativo per più di 12 mesi prima screening, ②carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle che è stato trattato terapeuticamente, ③ cancro della prostata che è stato trattato con prostatectomia radicale o radioterapia curativa per più di 3 anni prima dello screening non ha recidive note e non è attualmente in trattamento； ④hanno subito un intervento chirurgico per cancro alla tiroide e non presentano segni di malattia attiva）;
3. Ricevuto qualsiasi terapia biologica per la deplezione delle cellule B (ad esempio rituximab, ocrelizumab, obinutuzumab, ofatumumab, inebilizumab, ecc.) nei 6 mesi precedenti la reinfusione di CAR-T, a meno che non fosse dimostrato il recupero delle cellule B;
4. Ricezione di terapia immunosoppressiva entro 3 giorni prima della reinfusione di CAR-T o terapia sistemica con corticosteroidi (>10 mg/die di prednisone o dosi equivalenti di altri corticosteroidi) entro 3 giorni prima della reinfusione di CAR-T;
5. Ricevuto vaccino vivo o malattie sessualmente trasmissibili terapeutiche vive entro 2 settimane prima dello screening;
6. La presenza di epatite B cronica e attiva (eccetto per il test del DNA dell'HBV inferiore a 500 UI/ml), epatite C (HCV), infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da sifilide;
7. Con un'infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa o ricovero in ospedale;
8. Evidenza evidente di malattia cardiovascolare come segue: un peptide natriuretico di tipo B N-terminale (NT proBNP)>8500 ng/L; B. La New York Heart Association (NYHA) classifica l'insufficienza cardiaca come Grado IV; C. Pazienti che sono stati ospedalizzati per angina instabile o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione, o pazienti che hanno ricevuto un intervento cardiaco percutaneo e hanno ricevuto l'ultimo posizionamento di stent entro 6 mesi o un bypass aortocoronarico entro 6 mesi;
9. Persone che hanno un'allergia nota, ipersensibilità, intolleranza o controindicazione a qualsiasi componente del PRG-1801 o ai farmaci che possono essere utilizzati nello studio, tra cui fludarabina, ciclofosfamide, tolumab o albumina, o che hanno avuto una precedente reazione allergica grave ;
10. Pazienti con altre condizioni ritenute dallo sperimentatore non idonee alla clearance dei linfociti o all'infusione cellulare o che non sono altrimenti idonee alla partecipazione allo studio.