PRG-1801 治疗难治性狼疮性肾炎和 IgG4 相关疾病的安全性和有效性

纳入标准：

A、年龄≥18岁； B. 如果涉及肾脏，估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 15 mL/分钟/1.73 平方米；

C、采集单个核细胞前3天内以下检测值符合以下标准：

1. 淋巴细胞绝对计数：≥0.5×10^9/L【允许使用粒细胞集落刺激因子（G CSF），但筛选期实验室检查前7天内不允许受试者接受该支持治疗】；
2. 中性粒细胞绝对计数：≥1.0×10^9/L【允许使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF），但筛选期实验室检查前7天内不允许受试者接受该支持治疗】；
3. 血小板：受试者血小板计数≥50×10^9/L（筛选期实验室检查前7天内受试者不得接受输血支持）；
4. 血红蛋白：≥8.0 g/dL（允许使用重组人促红细胞生成素）[受试者在筛选期实验室检查前7天内未接受过红细胞（RBC）输注]；
5. 肌酐清除率：（CrCl）或肾小球滤过率（GFR）（Cockcroft Gault公式）≥30 mL/min；
6. 总胆红素（血清）：总胆红素（血清）≤1.5×ULN；血胆红素>1.5 × ULN 的 Gilbert 受试者经申办者同意即可入组 AST 和 ALT：≤ 3.0 × ULN；
7. 血浆凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）、部分凝血酶原时间（APTT）：PT≤1.5×ULN、APTT≤1.5×ULN、INR≤1.5×ULN 愿意签署知情同意书。
8. 育龄男性和女性必须同意从签署知情同意书之时起至使用研究药物后 1 年内采取有效的避孕措施。 育龄妇女在筛查时和细胞输注前的血液妊娠检测必须呈阴性。

9. 患者或其监护人同意参加临床研究并签署知情同意书，表明其了解临床研究的目的和程序，愿意参加该研究。

   • 用于难熔液氮

A.根据2019年美国风湿病学会（ACR）标准，诊断为系统性红斑狼疮，输注前6个月内，根据2003年国际肾脏病学会（ISN）/肾脏病理学会（RPS）肾组织活检证实) 标准为活动性、增殖性狼疮肾炎 (LN)，III 型或 IV 型，或 III/IV 型合并 V 型，或 V 型。 且已接受标准治疗无效或疾病缓解后复发。

B. 筛选期间抗核抗体（ANA）和/或抗 dsDNA 抗体呈阳性。

C.筛选期间SLE疾病活动指数（SLEDAI-2000）评分≥8分。SLEDAI-2000临床评分≥6分，但低补体和/或抗ds-DNA阳性可选择。

- 用于难治性 IgG4-RD

A.根据2019年ACR/EULAR标准，诊断为IgG4-RD； B.临床表现为复发性或难治性IgG4-RD； C. IgG4-RD反应指数（RI）≥2，疾病处于活动期； D.符合Mikulitz/全身性临床表型

排除标准：

符合以下任何标准的受试者应被排除在本研究之外：

1. 孕妇或哺乳期妇女；
2. 5年内有恶性肿瘤病史（①宫颈原位癌已完全切除且至少3年未出现复发或转移的受试者）可参加本研究。 ②基底细胞癌或鳞状细胞癌已完全切除且至少3年未复发者可参加本研究）；（①宫颈原位癌在术前已接受根治性治疗12个月以上）筛查，②已接受治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，③筛查前已接受根治性前列腺切除术或根治性放射治疗3年以上，无已知复发且目前未接受治疗的前列腺癌； ④曾接受过甲状腺癌手术，且无活动性疾病证据）；
3. CAR-T回输前6个月内接受过任何B细胞消除生物治疗（例如，利妥昔单抗、ocrelizumab、obinutuzumab、ofatumumab、inebilizumab等），除非证明B细胞恢复；
4. CAR-T回输前3天内接受过免疫抑制剂治疗，或CAR-T回输前3天内接受过全身皮质类固醇治疗（>10mg/天泼尼松或同等剂量的其他皮质类固醇）；
5. 筛查前 2 周内接受过活疫苗或活治疗性 STDS；
6. 存在慢性活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒 DNA 检测低于 500IU/ml 除外）、丙型肝炎（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或梅毒感染；
7. 患有活动性感染，需要静脉注射抗生素或住院治疗；
8. 心血管疾病的明显证据如下：N端B型利钠肽（NT proBNP）>8500ng/L； b. 纽约心脏协会（NYHA）将心力衰竭分类为IV级； C。首次给药前6个月内因不稳定型心绞痛或心肌梗死住院的患者，或接受经皮心脏介入治疗并在6个月内接受最近一次支架置入术或6个月内接受冠状动脉搭桥术的患者；
9. 已知对 PRG-1801 的任何成分或研究中可能使用的药物（包括氟达拉滨、环磷酰胺、托鲁单抗或白蛋白）有过敏、超敏反应、不耐受或禁忌症的人，或者既往有过严重过敏反应的人;
10. 患有研究者确定不适合淋巴细胞清除或细胞输注的其他病症的患者，或者不适合参与研究的患者。