Veiligheid en werkzaamheid van PRG-1801 voor refractaire lupus-nefritis en IgG4-gerelateerde ziekten

Inclusiecriteria:

A. Leeftijd ≥ 18 jaar; B. Als de nieren betrokken zijn, schat dan de glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) op ≥ 15 ml/minuut/1,73 m2;

C. De volgende testwaarden binnen 3 dagen vóór de verzameling van mononucleaire cellen voldoen aan de volgende normen:

1. Absoluut aantal lymfocyten: ≥ 0,5 × 10 ^ 9/l [Het gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor (G CSF) is toegestaan, maar proefpersonen mogen deze ondersteunende behandeling niet binnen 7 dagen vóór het laboratoriumonderzoek van de screeningperiode krijgen];
2. Absoluut aantal neutrofielen: ≥ 1,0 × 10 ^ 9/l [Het gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) is toegestaan, maar proefpersonen mogen deze ondersteunende behandeling niet binnen 7 dagen vóór het laboratoriumonderzoek van de screeningperiode krijgen];
3. Bloedplaatjes: Aantal bloedplaatjes bij de proefpersoon ≥ 50 × 10 ^ 9/l (proefpersonen mogen geen bloedtransfusieondersteuning krijgen binnen 7 dagen vóór het laboratoriumonderzoek van de screeningsperiode);
4. Hemoglobine: ≥ 8,0 g/dl (waardoor het gebruik van recombinant menselijk erytropoëtine mogelijk is) [proefpersonen hebben geen infusie met rode bloedcellen (RBC) ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan het laboratoriumonderzoek van de screeningperiode];
5. Creatinineklaringssnelheid: (CrCl) of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) (Cockcroft Gault-formule) ≥ 30 ml/min;
6. Totaal bilirubine (serum): Totaal bilirubine (serum) ≤ 1,5 × ULN; Bloedbilirubine >1,5 × Gilbert-proefpersonen van ULN kunnen worden ingeschreven met toestemming van de sponsor AST en ALT: ≤ 3,0 × ULN;
7. Plasma-protrombinetijd (PT), internationale gestandaardiseerde ratio (INR), partiële protrombinetijd (APTT): PT ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN Bereid om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
8. Vruchtbare mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie vanaf het moment dat zij een geïnformeerde toestemming ondertekenen en tot 1 jaar nadat het onderzoeksgeneesmiddel is gebruikt. Bloedzwangerschapstesten voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten op het moment van de screening en vóór de celinfusie negatief zijn.

9. De patiënten of hun voogden stemmen ermee in deel te nemen aan het klinische onderzoek en ondertekenen de geïnformeerde toestemming, waarmee zij aangeven dat zij het doel en de procedure van het klinische onderzoek begrijpen en bereid zijn aan het onderzoek deel te nemen.

   • voor vuurvaste LN

A. Volgens de criteria van de American Society of Rheumatology (ACR) uit 2019, gediagnosticeerd met systemische lupus erythematosus, binnen 6 maanden voorafgaand aan de infusie, bevestigd door nierweefselbiopsie volgens de 2003 International Society of Nephrology (ISN)/Society of Nephropathology (RPS) ) criteria als actieve, proliferatieve lupus nefritis (LN), type III of IV, of type III/IV gecombineerd met type V, of type V. En een standaardbehandeling hebben gekregen die niet effectief is of terugvalt na remissie van de ziekte.

B. Positieve anti-nucleaire antilichamen (ANA) en/of anti-dsDNA-antilichamen tijdens de screeningsperiode.

C. De SLE Disease Activity Index (SLEDAI-2000)-score tijdens de screeningperiode is ≥ 8. SLEDAI-2000 klinische score ≥ 6 punten, maar lage complement- en/of anti-ds-DNA-positiviteit kan worden geselecteerd.

-voor vuurvaste IgG4-RD

A. Volgens de ACR/EULAR-criteria van 2019, gediagnosticeerd met IgG4-RD; B. De klinische manifestaties waren recidiverend of refractair IgG4-RD; C. IgG4-RD-responsindex (RI) ≥2, de ziekte bevindt zich in de actieve fase; D. maak kennis met het klinische fenotype van Mikulitz/systemisch

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, moeten van dit onderzoek worden uitgesloten:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
2. Een geschiedenis van kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar (① proefpersonen met cervixcarcinoom in situ die volledig zijn verwijderd en gedurende ten minste 3 jaar geen recidief of metastase hebben ervaren, kunnen aan dit onderzoek deelnemen. ② proefpersonen met basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom die volledig zijn verwijderd en gedurende ten minste 3 jaar geen recidief hebben ervaren, kunnen aan dit onderzoek deelnemen); screening, ②Basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat therapeutisch is behandeld, ③ Prostaatkanker die meer dan 3 jaar voorafgaand aan de screening is behandeld met radicale prostatectomie of curatieve bestralingstherapie, heeft geen herhaling gekend en wordt momenteel niet behandeld; ④een operatie heeft ondergaan voor schildklierkanker en geen aanwijzingen heeft voor een actieve ziekte）;
3. Een biologische therapie voor B-celdepletie heeft ontvangen (bijvoorbeeld rituximab, ocrelizumab, obinutuzumab, ofatumumab, inebilizumab, enz.) in de 6 maanden voorafgaand aan de CAR-T-herinfusie, tenzij B-celherstel werd aangetoond;
4. Behandeling met immunosuppressiva ontvangen binnen 3 dagen voorafgaand aan de CAR-T-herinfusie, of systemische behandeling met corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of gelijkwaardige doses andere corticosteroïden) binnen 3 dagen voorafgaand aan de CAR-T-herinfusie;
5. Binnen 2 weken voorafgaand aan de screening een levend vaccin of een levende therapeutische SOA hebben ontvangen;
6. De aanwezigheid van chronische en actieve hepatitis B (behalve HBV-DNA-testen onder 500 IE/ml), hepatitis C (HCV), infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of syfilisinfectie;
7. Met een actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica of ziekenhuisopname vereist zijn;
8. Duidelijk bewijs van hart- en vaatziekten als volgt: een N-terminaal B-type natriuretisch peptide (NT proBNP) >8500 ng/l; B. De New York Heart Association (NYHA) classificeert hartfalen als graad IV; C. Patiënten die binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege instabiele angina pectoris of een myocardinfarct, of patiënten die een percutane cardiale interventie hebben ondergaan en binnen 6 maanden de meest recente stentplaatsing hebben gekregen, of binnen 6 maanden een coronaire bypass-transplantatie hebben ondergaan;
9. Mensen met een bekende allergie, overgevoeligheid, intolerantie of contra-indicatie voor een bestanddeel van PRG-1801 of de geneesmiddelen die mogelijk in het onderzoek worden gebruikt, waaronder fludarabine, cyclofosfamide, tolumab of albumine, of die eerder een ernstige allergische reactie hebben gehad ;
10. Patiënten met andere aandoeningen die door de onderzoeker zijn vastgesteld als ongeschikt voor lymfocytenklaring of celinfusie, of die anderszins ongeschikt zijn voor deelname aan het onderzoek.