Sikkerhed og effektivitet af PRG-1801 til refraktær lupus nefritis og IgG4-relateret sygdom

Inklusionskriterier:

A. Alder ≥ 18 år gammel; B. Hvis nyrerne er involveret, estimer den glomerulære filtrationshastighed (eGFR) til at være ≥ 15 ml/minut/1,73 m2;

C. Følgende testværdier inden for 3 dage før indsamlingen af ​​mononukleære celler opfylder følgende standarder:

1. Absolut lymfocyttal: ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L [Anvendelse af granulocytkolonistimulerende faktor (G CSF) er tilladt, men forsøgspersoner må ikke modtage denne støttende behandling inden for 7 dage før screeningsperiodens laboratorieundersøgelse];
2. Absolut neutrofiltal: ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L [Anvendelse af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) er tilladt, men forsøgspersoner må ikke modtage denne støttende behandling inden for 7 dage før screeningsperiodens laboratorieundersøgelse];
3. Blodplader: Forsøgspersonens trombocyttal ≥ 50 × 10 ^ 9/L (personerne må ikke modtage blodtransfusionsstøtte inden for 7 dage før screeningsperiodens laboratorieundersøgelse);
4. Hæmoglobin: ≥ 8,0 g/dL (tillader brug af rekombinant humant erythropoietin) [personer har ikke modtaget røde blodlegemer (RBC) infusion inden for 7 dage før screeningsperiodens laboratorieundersøgelse];
5. Kreatinin-clearance-hastighed: (CrCl) eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) (Cockcroft Gault-formel) ≥ 30 ml/min;
6. Total bilirubin (serum): Total bilirubin (serum) ≤ 1,5 × ULN; Blodbilirubin>1,5 × Gilbert-personer fra ULN kan tilmeldes med samtykke fra sponsor AST og ALT: ≤ 3,0 × ULN;
7. Plasmaprotrombintid (PT), internationalt standardiseret forhold (INR), partiel protrombintid (APTT): PT ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN Er villig til at underskrive en informeret samtykkeerklæring.
8. Fertile mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention fra det tidspunkt, hvor de underskriver et informeret samtykke og op til 1 år efter, at undersøgelsesmidlet er brugt. Blodgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder på screeningstidspunktet og før celleinfusion skal være negative.

9. Patienterne eller deres værger accepterer at deltage i den kliniske undersøgelse og underskriver det informerede samtykke, hvilket indikerer, at de forstår formålet og proceduren for den kliniske undersøgelse og er villige til at deltage i undersøgelsen.

   • for ildfast LN

A. I henhold til 2019 American Society of Rheumatology (ACR) kriterier, diagnosticeret med systemisk lupus erythematosus, inden for 6 måneder før infusion, bekræftet ved nyrevævsbiopsi i henhold til 2003 International Society of Nephrology (ISN)/Society of Nephropathology (RPS) ) kriterier som aktiv, proliferativ lupus nefritis (LN), type III eller IV eller type III/IV kombineret med type V eller type V. Og har modtaget standardbehandling, der er ineffektiv eller får tilbagefald efter sygdomsremission.

B. Positive anti-nukleære antistoffer (ANA) og/eller anti-dsDNA-antistoffer under screeningsperioden.

C. SLE Disease Activity Index (SLEDAI-2000) score i screeningsperioden er ≥ 8. SLEDAI-2000 klinisk score ≥ 6 point, men lav komplement- og/eller anti-ds-DNA-positivitet kan vælges.

-til ildfast IgG4-RD

A. I henhold til 2019 ACR/EULAR-kriterierne, diagnosticeret med IgG4-RD; B. De kliniske manifestationer var tilbagevendende eller refraktær IgG4-RD; C. IgG4-RD-responsindeks (RI) ≥2, sygdommen er i det aktive stadie; D. opfylde den kliniske fænotype af Mikulitz/systemisk

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, bør udelukkes fra denne undersøgelse:

1. Gravide eller ammende kvinder;
2. En historie med ondartede tumorer inden for 5 år (① forsøgspersoner med cervikal carcinom in situ, som er blevet fuldstændigt fjernet og ikke har oplevet recidiv eller metastasering i mindst 3 år, kan deltage i denne undersøgelse. ② forsøgspersoner med basalcelle- eller planocellulært karcinom, som er blevet fuldstændigt fjernet og ikke har oplevet tilbagefald i mindst 3 år, kan deltage i denne undersøgelse);（①Carcinom in situ i livmoderhalsen, der har gennemgået helbredende behandling i mere end 12 måneder før screening, ②Basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, der er blevet behandlet terapeutisk, ③ Prostatacancer, der er blevet behandlet med radikal prostatektomi eller helbredende strålebehandling i mere end 3 år forud for screening, har ingen kendt tilbagevenden og er ikke i behandling i øjeblikket. ④har været opereret for kræft i skjoldbruskkirtlen og ikke har tegn på aktiv sygdom）;
3. Modtog enhver biologisk behandling med udtømning af B-celler (f.eks. rituximab, ocrelizumab, obinutuzumab, ofatumumab, inebilizumab osv.) i de 6 måneder forud for CAR-T-refusion, medmindre B-celle-gendannelse blev påvist;
4. Modtog immunsuppressiv behandling inden for 3 dage før CAR-T reinfusion eller systemisk kortikosteroidbehandling (>10 mg/dag af prednison eller tilsvarende doser af andre kortikosteroider) inden for 3 dage før CAR-T reinfusion;
5. Modtog levende vaccine eller levende terapeutisk STDS inden for 2 uger før screening;
6. Tilstedeværelsen af ​​kronisk og aktiv hepatitis B (undtagen HBV DNA-test under 500 IE/ml), hepatitis C (HCV), human immundefektvirus (HIV) infektion eller syfilisinfektion;
7. Med en aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika eller hospitalsindlæggelse;
8. Tydelige tegn på kardiovaskulær sygdom som følger: et N-terminalt B-type natriuretisk peptid (NT proBNP)>8500ng/L; b. New York Heart Association (NYHA) klassificerer hjertesvigt som Grad IV; c. Patienter, der modtog hospitalsindlæggelse for ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første administration, eller patienter, der modtog perkutan hjerteintervention og modtog den seneste stentplacering inden for 6 måneder eller koronararterie-bypass-transplantation inden for 6 måneder;
9. Personer, der har en kendt allergi, overfølsomhed, intolerance eller kontraindikation over for en komponent af PRG-1801 eller de lægemidler, der kan bruges i undersøgelsen, herunder fludarabin, cyclophosphamid, tolumab eller albumin, eller som tidligere har haft en alvorlig allergisk reaktion ;
10. Patienter med andre tilstande, som af investigator er fastslået at være uegnede til lymfocytclearance eller celleinfusion, eller som på anden måde er uegnede til undersøgelsesdeltagelse.