난치성 루푸스 신염 및 IgG4 관련 질환에 대한 PRG-1801의 안전성 및 유효성

포함 기준:

A. 연령 ≥ 18세; B. 신장이 침범된 경우, 사구체 여과율(eGFR)을 ≥ 15mL/분/1.73으로 추정합니다. m2;

다. 단핵세포 채취 전 3일 이내의 다음 시험값은 다음 기준에 적합하다.

1. 절대림프구수: ≥ 0.5 × 10 ^ 9/L [과립구집락자극인자(G CSF)의 사용은 허용되나, 스크리닝 기간 실험실 검사 전 7일 이내에는 이러한 보조요법을 받을 수 없음];
2. 절대호중구수: ≥ 1.0 × 10 ^ 9/L [과립구집락자극인자(G-CSF) 사용은 허용되나, 스크리닝 기간 실험실 검사 전 7일 이내에는 이러한 보조치료를 받을 수 없음];
3. 혈소판 : 피험자 혈소판수 ≥ 50×10^9/L(검진기간 실험실 검사 전 7일 이내에는 수혈지원을 받을 수 없음)
4. 헤모글로빈: ≥ 8.0g/dL(재조합 인간 에리스로포이에틴 사용 허용) [대상자는 스크리닝 기간 실험실 검사 전 7일 이내에 적혈구(RBC) 주입을 받지 않았습니다];
5. 크레아티닌 청소율: (CrCl) 또는 사구체 여과율(GFR)(Cockcroft Gault 공식) ≥ 30mL/분;
6. 총 빌리루빈(혈청): 총 빌리루빈(혈청) ≤ 1.5 × ULN; 혈액 빌리루빈>1.5 × ULN의 Gilbert 피험자는 후원자 AST 및 ALT의 동의를 받아 등록할 수 있습니다: ≤ 3.0 × ULN;
7. 혈장 프로트롬빈 시간(PT), 국제 표준화 비율(INR), 부분 프로트롬빈 시간(APTT): PT  1.5 × ULN, APTT  1.5 × ULN, INR  1.5 × ULN 사전 동의서에 서명할 의향이 있습니다.
8. 가임기 남성과 가임기 여성은 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물 사용 후 최대 1년까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 선별검사 당시와 세포 주입 전 가임기 여성에 대한 혈액 임신 검사는 음성이어야 합니다.

9. 환자 또는 보호자는 임상 연구에 참여하는 데 동의하고 사전 동의서에 서명하여 임상 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 기꺼이 참여할 것임을 나타냅니다.

   • 내화성 LN용

A. 2019년 미국 류마티스학회(ACR) 기준에 따라 주입 전 6개월 이내에 전신홍반루푸스로 진단되었으며, 2003년 국제신장학회(ISN)/신장병리학회(RPS)에 따라 신장 조직 생검으로 확진됨 ) 활동성, 증식성 루푸스 신염(LN), III형 또는 IV형, V형과 결합된 III/IV형 또는 V형을 기준으로 합니다. 그리고 질병이 완화된 후 효과가 없거나 재발하는 표준 치료를 받은 경우.

B. 스크리닝 기간 동안 양성 항핵 항체(ANA) 및/또는 항-dsDNA 항체.

다. 스크리닝 기간 동안 SLE 질병 활성도 지수(SLEDAI-2000) 점수가 8점 이상이다. SLEDAI-2000 임상 점수가 6점 이상이나 낮은 보체 및/또는 항 ds-DNA 양성을 선택할 수 있다.

-난치성 IgG4-RD용

A. 2019 ACR/EULAR 기준에 따라 IgG4-RD로 진단되었습니다. B. 임상 증상은 재발성 또는 불응성 IgG4-RD였습니다. C. IgG4-RD 반응 지수(RI) ≥2, 질병이 활성 단계에 있음; D. Mikulitz/전신의 임상 표현형을 충족합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 본 연구에서 제외되어야 합니다.

1. 임신 또는 수유중인 여성;
2. 5년 이내에 악성종양의 병력이 있는 자(1) 자궁경부 상피내암종이 완전히 제거되었으며 최소 3년 동안 재발이나 전이가 경험되지 않은 대상자가 본 연구에 참여할 수 있다. ② 기저세포암종 또는 편평세포암종이 완전히 제거되고 3년 이상 재발하지 않은 피험자가 본 연구에 참여할 수 있다. 선별검사, ②치료 치료를 받은 피부의 기저세포암 또는 편평세포암종, ③ 선별검사 전 3년 이상 근치적 전립선절제술 또는 근치적 방사선 요법으로 치료한 전립선암은 알려진 재발이 없으며 현재 치료를 받고 있지 않습니다. ④갑상선암 수술을 받았고 활동성 질환의 증거가 없습니다)
3. B 세포 회복이 입증되지 않은 경우 CAR-T 재주입 전 6개월 동안 B 세포 고갈 생물학적 요법(예: 리툭시맙, 오크렐리주맙, 오비누투주맙, 오파투무맙, 이네빌리주맙 등)을 받았습니다.
4. CAR-T 재주입 전 3일 이내에 면역억제제 치료를 받거나 CAR-T 재주입 전 3일 이내에 전신 코르티코스테로이드 치료(>10mg/일의 프레드니손 또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드)를 받은 경우,
5. 스크리닝 전 2주 이내에 생백신 또는 생치료용 STDS를 접종받은 경우,
6. 만성 및 활동성 B형 간염(500IU/ml 미만의 HBV DNA 검사 제외), C형 간염(HCV), 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 매독 감염의 존재
7. 정맥 항생제 투여 또는 입원이 필요한 활동성 감염의 경우
8. 심혈관 질환의 명백한 증거는 다음과 같습니다: N-말단 B형 나트륨 이뇨 펩타이드(NT proBNP)>8500ng/L; 비. 뉴욕심장협회(NYHA)는 심부전을 4등급으로 분류합니다. 씨. 첫 투여 전 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 심근경색으로 입원한 환자, 경피심장수술을 받고 6개월 이내에 최근 스텐트 삽입술 또는 관상동맥우회술을 받은 환자
9. 플루다라빈, 시클로포스파미드, 톨루맙 또는 알부민을 포함하여 연구에 사용될 수 있는 PRG-1801의 구성 요소 또는 약물에 대해 알려진 알레르기, 과민증, 불내증 또는 금기 사항이 있거나 이전에 심각한 알레르기 반응을 보인 사람 ;
10. 임상시험자가 림프구 제거 또는 세포 주입에 부적합하다고 판단한 기타 질환이 있거나 연구 참여에 부적합한 환자.