Säkerhet och effekt av PRG-1801 för refraktär lupusnefrit och IgG4-relaterad sjukdom

Inklusionskriterier:

A. Ålder ≥ 18 år gammal; B. Om njurarna är inblandade, uppskatta glomerulär filtrationshastighet (eGFR) till ≥ 15 ml/minut/1,73 m2;

C. Följande testvärden inom 3 dagar före insamlingen av mononukleära celler uppfyller följande standarder:

1. Absolut antal lymfocyter: ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L [Användning av granulocytkolonistimulerande faktor (G CSF) är tillåten, men försökspersoner får inte få denna stödjande behandling inom 7 dagar före screeningperiodens laboratorieundersökning];
2. Absolut antal neutrofiler: ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L [Användningen av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) är tillåten, men försökspersoner får inte få denna stödjande behandling inom 7 dagar före screeningperiodens laboratorieundersökning];
3. Trombocyter: Försökspersonens trombocytantal ≥ 50 × 10 ^ 9/L (försökspersonerna får inte få blodtransfusionsstöd inom 7 dagar före screeningperiodens laboratorieundersökning);
4. Hemoglobin: ≥ 8,0 g/dL (vilket tillåter användning av rekombinant humant erytropoietin) [försökspersoner har inte fått infusion av röda blodkroppar (RBC) inom 7 dagar före screeningperiodens laboratorieundersökning];
5. Kreatininclearancehastighet: (CrCl) eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) (Cockcroft Gault-formel) ≥ 30 ml/min;
6. Totalt bilirubin (serum): Totalt bilirubin (serum) ≤ 1,5 × ULN; Blodbilirubin>1,5 × Gilbert-patienter från ULN kan registreras med sponsorns samtycke AST och ALT: ≤ 3,0 × ULN;
7. Plasmaprotrombintid (PT), internationellt standardiserat förhållande (INR), partiell protrombintid (APTT): PT ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN Villig att underteckna ett informerat samtycke.
8. Fertila män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel från det att de undertecknar ett informerat samtycke och upp till 1 år efter att studieläkemedlet har använts. Blodgraviditetstester för kvinnor i fertil ålder vid tidpunkten för screening och före cellinfusion måste vara negativa.

9. Patienterna eller deras vårdnadshavare samtycker till att delta i den kliniska studien och undertecknar det informerade samtycket, vilket indikerar att de förstår syftet och proceduren med den kliniska studien och är villiga att delta i studien.

   • för eldfast LN

A. Enligt 2019 American Society of Rheumatology (ACR) kriterier, diagnostiserad med systemisk lupus erythematosus, inom 6 månader före infusion, bekräftad genom njurvävnadsbiopsi enligt 2003 International Society of Nephrology (ISN)/Society of Nephropathology (RPS) ) kriterier som aktiv, proliferativ lupusnefrit (LN), typ III eller IV, eller typ III/IV i kombination med typ V eller typ V. Och har fått standardbehandling som är ineffektiv eller återfaller efter sjukdomsremission.

B. Positiva anti-nukleära antikroppar (ANA) och/eller anti-dsDNA-antikroppar under screeningsperioden.

C. SLE Disease Activity Index (SLEDAI-2000) poäng under screeningsperioden är ≥ 8. SLEDAI-2000 klinisk poäng ≥ 6 poäng, men låg komplement- och/eller anti-ds-DNA-positivitet kan väljas.

-för eldfast IgG4-RD

A. Enligt 2019 års ACR/EULAR-kriterier, diagnostiserad med IgG4-RD; B. De kliniska manifestationerna var återkommande eller refraktär IgG4-RD; C. IgG4-RD-svarsindex (RI) ≥2, sjukdomen är i det aktiva stadiet; D. möta den kliniska fenotypen av Mikulitz/systemisk

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier bör uteslutas från denna studie:

1. Gravida eller ammande kvinnor;
2. En historia av maligna tumörer inom 5 år (① försökspersoner med livmoderhalscancer in situ som har avlägsnats helt och inte har upplevt återfall eller metastasering på minst 3 år kan delta i denna studie. ② försökspersoner med basalcellscancer eller skivepitelcancer som har avlägsnats helt och inte har upplevt återfall på minst 3 år kan delta i denna studie);（①Carcinom in situ i livmoderhalsen som har genomgått kurativ behandling i mer än 12 månader före screening, ②Basalcells- eller skivepitelcancer i huden som har behandlats terapeutiskt, ③ Prostatacancer som har behandlats med radikal prostatektomi eller botande strålbehandling i mer än 3 år före screening har inget känt återfall och behandlas för närvarande inte; ④har opererats för sköldkörtelcancer och inte har bevis på aktiv sjukdom）;
3. Fick all biologisk behandling med B-cellsutarmning (till exempel rituximab, ocrelizumab, obinutuzumab, ofatumumab, inebilizumab, etc) under de 6 månaderna före CAR-T-återinfusion, såvida inte återhämtning av B-celler påvisades;
4. Fick immunsuppressiv behandling inom 3 dagar före CAR-T reinfusion, eller systemisk kortikosteroidbehandling (>10 mg/dag av prednison eller motsvarande doser av andra kortikosteroider) inom 3 dagar före CAR-T reinfusion;
5. Fick levande vaccin eller levande terapeutisk STDS inom 2 veckor före screening;
6. Förekomst av kronisk och aktiv hepatit B (förutom HBV-DNA-testning under 500 IE/ml), hepatit C (HCV), infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller syfilisinfektion;
7. Med en aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika eller sjukhusvistelse;
8. Uppenbara bevis på kardiovaskulär sjukdom enligt följande: en N-terminal natriuretisk peptid av B-typ (NT proBNP) >8500ng/L; b. New York Heart Association (NYHA) klassificerar hjärtsvikt som grad IV; c. Patienter som fick sjukhusvård för instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader före den första administreringen, eller patienter som fick perkutan hjärtintervention och fick den senaste stentplaceringen inom 6 månader eller kranskärlsbypasstransplantation inom 6 månader;
9. Personer som har en känd allergi, överkänslighet, intolerans eller kontraindikation mot någon komponent i PRG-1801 eller de läkemedel som kan användas i studien, inklusive fludarabin, cyklofosfamid, tolumab eller albumin, eller som tidigare har haft en allvarlig allergisk reaktion ;
10. Patienter med andra tillstånd som av prövaren bedömts vara olämpliga för lymfocytclearance eller cellinfusion, eller som på annat sätt är olämpliga för studiedeltagande.