Segurança e eficácia do PRG-1801 para nefrite lúpica refratária e doenças relacionadas a IgG4

Critério de inclusão:

A. Idade ≥ 18 anos; B. Se os rins estiverem envolvidos, estime a taxa de filtração glomerular (TFGe) como ≥ 15 mL/minuto/1,73 m2;

C. Os seguintes valores de teste dentro de 3 dias antes da coleta de células mononucleares atendem aos seguintes padrões:

1. Contagem absoluta de linfócitos: ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L [O uso de fator estimulador de colônias de granulócitos (G CSF) é permitido, mas os indivíduos não estão autorizados a receber este tratamento de suporte dentro de 7 dias antes do exame laboratorial do período de triagem];
2. Contagem absoluta de neutrófilos: ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L [O uso de fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) é permitido, mas os indivíduos não estão autorizados a receber este tratamento de suporte dentro de 7 dias antes do exame laboratorial do período de triagem];
3. Plaquetas: Contagem de plaquetas do sujeito ≥ 50 × 10 ^ 9/L (os indivíduos não estão autorizados a receber suporte para transfusão de sangue nos 7 dias anteriores ao exame laboratorial do período de triagem);
4. Hemoglobina: ≥ 8,0 g/dL (permitindo o uso de eritropoietina humana recombinante) [os indivíduos não receberam infusão de glóbulos vermelhos (RBC) nos 7 dias anteriores ao exame laboratorial do período de triagem];
5. Taxa de depuração de creatinina: (CrCl) ou taxa de filtração glomerular (TFG) (fórmula de Cockcroft Gault) ≥ 30 mL/min;
6. Bilirrubina total (soro): Bilirrubina total (soro) ≤ 1,5 × LSN; Bilirrubina sanguínea> 1,5 × indivíduos Gilbert de ULN podem ser inscritos com o consentimento do patrocinador AST e ALT: ≤ 3,0 × ULN;
7. Tempo de protrombina plasmática (PT), razão padronizada internacional (INR), tempo de protrombina parcial (APTT): PT ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN Disposto a assinar um termo de consentimento livre e esclarecido.
8. Homens e mulheres férteis em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes a partir do momento em que assinam um consentimento informado e até 1 ano após o uso do medicamento do estudo. Os testes de gravidez de sangue para mulheres em idade reprodutiva no momento da triagem e antes da infusão de células devem ser negativos.

9. Os pacientes ou seus responsáveis ​​​​concordam em participar do estudo clínico e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido, indicando que compreendem o objetivo e o procedimento do estudo clínico e estão dispostos a participar do estudo.

   • para refratário LN

A. De acordo com os critérios da Sociedade Americana de Reumatologia (ACR) de 2019, com diagnóstico de lúpus eritematoso sistêmico, dentro de 6 meses antes da infusão, confirmado por biópsia de tecido renal de acordo com a Sociedade Internacional de Nefrologia (ISN)/Sociedade de Nefropatologia (RPS) de 2003 ) critérios como nefrite lúpica proliferativa (NL) ativa, tipo III ou IV, ou tipo III/IV combinado com tipo V ou tipo V. E receberam tratamento padrão que é ineficaz ou recidiva após a remissão da doença.

B. Anticorpos antinucleares (ANA) e/ou anticorpos anti-dsDNA positivos durante o período de triagem.

C. A pontuação do Índice de Atividade da Doença do LES (SLEDAI-2000) durante o período de triagem é ≥ 8. A pontuação clínica do SLEDAI-2000 ≥ 6 pontos, mas complemento baixo e/ou positividade anti-ds-DNA podem ser selecionados.

-para IgG4-RD refratário

A. De acordo com os critérios ACR/EULAR 2019, com diagnóstico de IgG4-RD; B. As manifestações clínicas foram IgG4-RD recorrente ou refratária; C. Índice de resposta (IR) IgG4-RD ≥2, a doença está em estágio ativo; D. conhecer o fenótipo clínico de Mikulitz/sistêmico

Critério de exclusão:

Sujeitos que atendam a qualquer um dos seguintes critérios devem ser excluídos deste estudo:

1. Mulheres grávidas ou lactantes;
2. Uma história de tumores malignos dentro de 5 anos (① indivíduos com carcinoma cervical in situ que foram completamente removidos e não apresentaram recorrência ou metástase por pelo menos 3 anos podem participar deste estudo. ② indivíduos com carcinoma basocelular ou espinocelular que foram completamente removidos e não tiveram recorrência por pelo menos 3 anos podem participar deste estudo);（①Carcinoma in situ do colo do útero que foi submetido a tratamento curativo por mais de 12 meses antes de triagem, ② Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele que foi tratado terapeuticamente, ③ Câncer de próstata que foi tratado com prostatectomia radical ou radioterapia curativa por mais de 3 anos antes da triagem não tem recorrência conhecida e não está recebendo tratamento atualmente; ④fez cirurgia para câncer de tireoide e não tem evidência de doença ativa）;
3. Recebeu qualquer terapia biológica de depleção de células B (por exemplo, rituximabe, ocrelizumabe, obinutuzumabe, ofatumumabe, inebilizumabe, etc) nos 6 meses anteriores à reinfusão CAR-T, a menos que a recuperação de células B tenha sido demonstrada;
4. Recebeu terapia imunossupressora nos 3 dias anteriores à reinfusão do CAR-T, ou terapia sistêmica com corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou doses equivalentes de outros corticosteroides) nos 3 dias anteriores à reinfusão do CAR-T;
5. Recebeu vacina viva ou DST terapêutica viva nas 2 semanas anteriores à triagem;
6. A presença de hepatite B crônica e ativa (exceto para testes de DNA de HBV abaixo de 500 UI/ml), hepatite C (HCV), infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção por sífilis;
7. Com infecção ativa que requer antibióticos intravenosos ou hospitalização;
8. Evidências óbvias de doença cardiovascular são as seguintes: peptídeo natriurético tipo B N-terminal (NT proBNP) >8.500ng/L; b. A New York Heart Association (NYHA) classifica a insuficiência cardíaca como Grau IV; c. Pacientes que receberam hospitalização por angina instável ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à primeira administração, ou pacientes que receberam intervenção cardíaca percutânea e receberam a colocação de stent mais recente dentro de 6 meses ou cirurgia de revascularização do miocárdio dentro de 6 meses;
9. Pessoas que têm alergia, hipersensibilidade, intolerância ou contra-indicação conhecida a qualquer componente do PRG-1801 ou aos medicamentos que podem ser usados ​​no estudo, incluindo fludarabina, ciclofosfamida, tolumabe ou albumina, ou que tiveram uma reação alérgica grave anterior ;
10. Pacientes com outras condições determinadas pelo investigador como inadequadas para depuração de linfócitos ou infusão de células, ou que de outra forma são inadequadas para participação no estudo.