敗血症性急性腎障害における miRNA
2026年6月1日 更新者：University Hospital Ostrava
敗血症性急性腎損傷患者における内皮機能不全およびミトコンドリア損傷に関連する特異的miRNA
急性腎損傷は、敗血症および敗血症性ショックの一般的かつ重篤な合併症であり、患者の状態の悪化に関連している可能性があります。
敗血症性急性腎障害の正確な病態生理学的メカニズムは依然として課題です。
考えられる原因の 1 つは、内皮機能不全と尿細管細胞のミトコンドリア損傷であると考えられます。
この研究の目的は、敗血症および敗血症性急性腎障害におけるこれらの病態生理学的事象に関連する特定のマイクロRNAを同定することです。
そして、敗血症性急性腎障害の予防または治療のための新しい潜在的な診断または治療標的を確立すること。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
敗血症は一般に、生命を脅かす臓器の機能不全と、感染症（細菌、ウイルス、真菌など）に対する宿主の反応の調節不全として特徴付けられます (1)。
敗血症の典型的な病態生理学的プロセスには、全身性炎症、免疫抑制、凝固カスケードの活性化、およびその後の間質空間への体液の漏出を伴う内皮血管透過性の増加が含まれます。
進行中の敗血症による最も重要な臓器損傷の 1 つは急性腎損傷 (AKI) であり、これは重症患者の死亡率の予測因子でもあります。
敗血症性 AKI の正確な病態生理学は依然として困難であり、メカニズムはほとんど理解されていません。
敗血症性ショック中の組織への酸素供給の減少と、通常、腎尿細管細胞の高い酸素消費により、腎尿細管細胞は虚血損傷を起こしやすくなり、尿細管細胞死につながります。
敗血症および敗血症性ショックにおける潜在的な免疫炎症反応バイオマーカーの中には、いくつかの病原性経路の活性化による内皮機能不全において重要な役割を果たすペントラキシン 3 (PTX3) が有望である可能性があります。
最近、AKI における活性酸素種、ミトコンドリア損傷、およびアポトーシス経路の阻害に対する PTX3 のプラスの効果が示されました (3,4)。
AKI のもう 1 つの有望な尿中または血清バイオマーカーは、敗血症に応答して動的に調節されるウロモジュリンであると思われます。
血清ウロモジュリン濃度は、敗血症性ヒト AKI の発症中に減少し、腎臓および全身の酸化損傷の増加と関連しています (5,6,7)。
マイクロRNAは小さな非コードRNAであり、AKIの発症に有用なバイオマーカー、またはAKI治療の潜在的な標的であることが報告されています。
重症敗血症患者における血清PTX3およびウロモジュリンと、PTX3に関連する特定の循環miRNAおよびウロモジュリン特異的シグナル伝達経路を同時に測定することは、敗血症性AKIの病態生理学に新たな洞察をもたらし、敗血症患者における新たな予防または治療選択肢の将来の開発に貢献する可能性がある。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
211
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Moravian-Silesian Region
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Ostrava、Moravian-Silesian Region、チェコ、708 52
- University Hospital Ostrava
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Olomouc Region
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Olomouc、Olomouc Region、チェコ、779 00
- University Hospital Olomouc
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
なし
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
KDIGO 2012 (2) で定義された急性腎障害の有無にかかわらず、SEPSIS 3 の定義に従って定義された敗血症を患っている成人重症患者および健康なボランティア
説明
包含基準:
急性腎損傷の有無にかかわらず敗血症患者の研究グループ
- 年齢 > 18歳
- 新たに診断された敗血症または敗血症性ショック、急性腎損傷の有無にかかわらず
健康ボランティア
- 臨床検査または臨床検査で感染の証拠がない
- 年齢 > 18歳
- 署名されたインフォームドコンセント
除外基準:
急性腎損傷の有無にかかわらず敗血症患者の研究グループ
- 年齢 < 18 歳
- 2024年の慢性腎臓病に対するKDIGO勧告（KDIGO）によると、ステージ4または5の慢性腎臓病
- 慢性透析治療を受けている患者、または腎移植後の患者
健康ボランティア
- 急性または慢性感染症
- 腎臓病
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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急性腎障害のない重篤な成人敗血症患者
このグループの患者は、SEPSIS 3 (1) に従って敗血症の診断を決定するために、臨床的および標準的な臨床検査生化学的方法によってスクリーニングされます。
患者の血清/血漿を採取するための血液サンプルは、敗血症診断の1日目と4日目に採取されます。
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SEPSIS 3 (1) に従って敗血症の診断を決定するには、標準的な臨床検査生化学的方法が使用されます。
患者の血清/血漿を採取するための血液サンプルは、敗血症診断の1日目と4日目に採取されます。
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急性腎損傷を伴う重篤な成人敗血症患者
患者は、SEPSIS 3 に従って敗血症の診断を決定し、KDIGO 2012 に従って急性腎損傷を決定するために、臨床的および標準的な臨床検査生化学的方法によってスクリーニングされます (2)。
患者の血清/血漿を採取するための血液サンプルは、敗血症診断の1日目と4日目に採取されます。
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標準的な臨床検査生化学的方法は、SEPSIS 3 に従って敗血症診断を決定し、ガイドライン腎臓病改善グローバルアウトカム (KDIGO) 2012 (2) に従って急性腎損傷を決定するために使用されます。
患者の血清/血漿を採取するための血液サンプルは、敗血症診断の1日目と4日目に採取されます。
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健康ボランティア
MiRNA および生化学パラメータの血液サンプルは、無作為化後に 1 回収集されます。
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MiRNA および生化学パラメータを決定するために臨床検査が行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ペントラキシン 3 (PTX3) およびウロモジュリンの血清発現の測定
時間枠：4日
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重症敗血症患者の血清 PTX3 および血清ウロモジュリンの濃度を測定し、血清クレアチニン濃度および急性腎障害 (AKI) 段階、プロカルシトニン (PCT) およびインターロイキン 6 (IL-6) の濃度との比較を行う。 6) 研究の1日目と4日目の炎症マーカーとして。
PTX3 およびウロモジュリンの血清濃度 (ng/mL) は、健康なボランティアでも測定され、検査基準範囲 (値) が確立されます。
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4日
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MiRNA の発現の決定と 4 日間のコース調査
時間枠：4日
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両側定量逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-qPCR) を使用して、352 個の miRNA ターゲットからの敗血症および敗血症性急性腎障害に関連する 7 つの特定の循環 miRNA の発現と 4 日間の経時変化を調査します。
選択されたすべての miRNA は、検査基準範囲 (値) を確立するために、健康なボランティアでも測定されます。
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4日
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MiRNA の標的遺伝子と敗血症における内皮機能不全およびミトコンドリア損傷との関連
時間枠：4日
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これらの特異的に発現された miRNA の標的遺伝子 (miRNA データベースから) を、腎微小血管系の内皮機能不全、活性酸素種の産生および細胞アポトーシスの活性化によるミトコンドリア損傷/機能不全の影響に関与する血清 PTX3 およびウロモジュリンに関連する生化学的経路と照合します。敗血症性急性腎損傷。
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4日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Naděžda Petejová, Assoc.Prof.,MD,PhD,MSc、University Hospital Ostrava
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Chen J, Matzuk MM, Zhou XJ, Lu CY. Endothelial pentraxin 3 contributes to murine ischemic acute kidney injury. Kidney Int. 2012 Dec;82(11):1195-207. doi: 10.1038/ki.2012.268. Epub 2012 Aug 15.
- Lee HH, Kim SY, Na JC, Yoon YE, Han WK. Exogenous pentraxin-3 inhibits the reactive oxygen species-mitochondrial and apoptosis pathway in acute kidney injury. PLoS One. 2018 Apr 19;13(4):e0195758. doi: 10.1371/journal.pone.0195758. eCollection 2018.
- El-Achkar TM, Wu XR, Rauchman M, McCracken R, Kiefer S, Dagher PC. Tamm-Horsfall protein protects the kidney from ischemic injury by decreasing inflammation and altering TLR4 expression. Am J Physiol Renal Physiol. 2008 Aug;295(2):F534-44. doi: 10.1152/ajprenal.00083.2008. Epub 2008 May 21.
- LaFavers KA, Hage CA, Gaur V, Micanovic R, Hato T, Khan S, Winfree S, Doshi S, Moorthi RN, Twigg H, Wu XR, Dagher PC, Srour EF, El-Achkar TM. The kidney protects against sepsis by producing systemic uromodulin. Am J Physiol Renal Physiol. 2022 Aug 1;323(2):F212-F226. doi: 10.1152/ajprenal.00146.2022. Epub 2022 Jun 27.
- LaFavers KA, Macedo E, Garimella PS, Lima C, Khan S, Myslinski J, McClintick J, Witzmann FA, Winfree S, Phillips CL, Hato T, Dagher PC, Wu XR, El-Achkar TM, Micanovic R. Circulating uromodulin inhibits systemic oxidative stress by inactivating the TRPM2 channel. Sci Transl Med. 2019 Oct 2;11(512):eaaw3639. doi: 10.1126/scitranslmed.aaw3639.
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024 Apr;105(4S):S117-S314. doi: 10.1016/j.kint.2023.10.018. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年5月2日
一次修了 (実際)
2026年3月31日
研究の完了 (実際)
2026年3月31日
試験登録日
最初に提出
2024年6月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年7月4日
最初の投稿 (実際)
2024年7月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月1日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- INT-01-sepsis-miRNA
- RVO-FNOs/2024 (その他の助成金/資金番号：University Hospital Ostrava)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
個々の参加者のデータを他の研究者が利用できるようにする予定はありません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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