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miARN dans les lésions rénales aiguës septiques

1 juin 2026 mis à jour par: University Hospital Ostrava

MiARN spécifique associé à un dysfonctionnement endothélial et à des lésions mitochondriales chez les patients atteints de lésion rénale aiguë septique

L'insuffisance rénale aiguë est une complication courante et grave du sepsis et du choc septique, qui peut être associée à une aggravation de l'état du patient. Le mécanisme physiopathologique exact de l’insuffisance rénale aiguë septique reste un défi. L'une des causes possibles semble être un dysfonctionnement endothélial et des lésions mitochondriales des cellules tubulaires rénales. Le but de cette étude est d'identifier des microARN spécifiques associés à ces événements physiopathologiques dans le sepsis et l'insuffisance rénale aiguë septique. Et d’établir une nouvelle cible diagnostique ou thérapeutique potentielle pour la prévention ou le traitement de l’insuffisance rénale aiguë septique.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La septicémie est généralement caractérisée comme un dysfonctionnement d'un organe potentiellement mortel et une réaction dérégulatrice de l'hôte à l'infection (par exemple bactérienne, virale, mycotique (1). Les processus physiopathologiques typiques du sepsis comprennent l'inflammation systémique, la suppression immunitaire, l'activation de la cascade de coagulation et l'augmentation de la perméabilité vasculaire endothéliale avec fuite ultérieure de liquides dans l'espace interstitiel. L’une des lésions organiques les plus importantes dues à une septicémie en cours est l’insuffisance rénale aiguë (IRA), qui est également un prédicteur de mortalité chez les patients gravement malades. La physiopathologie exacte de l’AKI septique reste un mécanisme difficile et mal compris. Une diminution de l'apport d'oxygène aux tissus pendant le choc septique et une consommation généralement élevée d'oxygène des cellules tubulaires rénales les rendent sujettes à des lésions ischémiques avec pour conséquences la mort des cellules tubulaires. Parmi les biomarqueurs potentiels de la réponse immunitaire inflammatoire dans le sepsis et le choc septique, il y a la pentraxine 3 (PTX3), prometteuse, qui joue un rôle important dans le dysfonctionnement endothélial avec l'activation de plusieurs voies pathogènes. Récemment, il a été démontré l'effet positif du PTX3 sur l'inhibition des espèces réactives de l'oxygène, les lésions mitochondriales et la voie de l'apoptose dans l'AKI (3,4). Un autre biomarqueur urinaire ou sérique prometteur de l’AKI semble être l’uromoduline, qui est régulée de manière dynamique en réponse au sepsis. Les concentrations sériques d'uromoduline diminuent au cours du développement de l'AKI humaine septique et sont associées à une augmentation des dommages oxydatifs rénaux et systémiques (5,6,7). Les microARN sont de petits ARN non codants qui se révèlent être des biomarqueurs utiles pour le développement de l'AKI ou une cible potentielle pour le traitement de l'AKI. La détermination de la PTX3 sérique et de l'uromoduline en concomitance avec des miARN circulants spécifiques associés aux voies de signalisation spécifiques de la PTX3 et de l'uromoduline chez les patients septiques gravement malades pourrait apporter de nouvelles connaissances sur la physiopathologie de l'AKI septique et contribuer au développement futur de nouvelles options préventives ou thérapeutiques chez les patients septiques.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

211

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Moravian-Silesian Region
      • Ostrava, Moravian-Silesian Region, Tchéquie, 708 52
        • University Hospital Ostrava
    • Olomouc Region
      • Olomouc, Olomouc Region, Tchéquie, 779 00
        • University Hospital Olomouc

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

N/A

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients adultes gravement malades souffrant d'un sepsis défini selon la définition SEPSIS 3, avec ou sans lésion rénale aiguë définie par KDIGO 2012 (2) et volontaires sains

La description

Critère d'intégration:

Le groupe d'étude de patients atteints de sepsis avec ou sans lésion rénale aiguë

  • âge > 18 ans
  • sepsis ou choc septique nouvellement diagnostiqué avec ou sans lésion rénale aiguë

Volontaires en bonne santé

  • aucun signe d’infection à l’examen clinique ou en laboratoire
  • âge > 18 ans
  • consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

Le groupe d'étude de patients atteints de sepsis avec ou sans lésion rénale aiguë

  • âge < 18 ans
  • maladie rénale chronique au stade 4 ou 5 selon les recommandations KDIGO (KDIGO) pour l'insuffisance rénale chronique 2024
  • patients sous dialyse chronique ou après une transplantation rénale

Volontaires en bonne santé

  • infection aiguë ou chronique
  • maladie rénale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients adultes septiques gravement malades sans lésion rénale aiguë
Les patients de ce groupe seront dépistés cliniquement et par des méthodes biochimiques de laboratoire standard pour déterminer le diagnostic de sepsis selon SEPSIS 3 (1). Des échantillons de sang pour l'obtention du sérum/plasma des patients seront prélevés les 1er et 4ème jours du diagnostic de sepsis.
Des méthodes biochimiques standard de laboratoire seront utilisées pour déterminer le diagnostic de sepsie selon SEPSIS 3 (1). Des échantillons de sang pour l'obtention du sérum/plasma des patients seront prélevés les 1er et 4ème jours du diagnostic de sepsis.
Patients septiques adultes gravement malades présentant une lésion rénale aiguë
Les patients seront dépistés cliniquement et par des méthodes biochimiques de laboratoire standard pour déterminer le diagnostic de sepsie selon SEPSIS 3 et d'insuffisance rénale aiguë selon KDIGO 2012 (2). Des échantillons de sang pour l'obtention du sérum/plasma des patients seront prélevés les 1er et 4ème jours du diagnostic de sepsis.
Des méthodes biochimiques standard de laboratoire seront utilisées pour déterminer le diagnostic de sepsie selon SEPSIS 3 et lésion rénale aiguë selon les lignes directrices Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012 (2). Des échantillons de sang pour l'obtention du sérum/plasma des patients seront prélevés les 1er et 4ème jours du diagnostic de sepsis.
Volontaires en bonne santé
Les échantillons de sang pour les miARN et les paramètres biochimiques seront collectés une fois, après randomisation.
Un examen en laboratoire sera effectué pour déterminer les miARN et les paramètres biochimiques.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détermination de l'expression sérique de la pentraxine 3 (PTX3) et de l'uromoduline
Délai: 4 jours
Déterminer la concentration sérique de PTX3 et d'uromoduline sérique chez les patients septiques gravement malades et leur comparaison aux concentrations sériques de créatinine et au stade d'insuffisance rénale aiguë (AKI) ainsi qu'aux concentrations de procalcitonine (PCT) et d'interleukine-6 ​​(IL- 6) comme marqueurs d'inflammation aux jours 1 et 4 de l'étude. Les concentrations sériques de PTX3 et d'uromoduline en ng/mL seront également déterminées chez des volontaires sains pour établir les plages de référence du laboratoire (valeurs).
4 jours
Détermination de l'expression et 4 jours d'investigation des miARN
Délai: 4 jours
Déterminer l'expression et l'évolution temporelle de 4 jours de 7 miARN circulants spécifiques associés à la septicémie et aux lésions rénales aiguës septiques à partir de 352 cibles de miARN à l'aide d'une réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse quantitative bilatérale (RT-qPCR). Tous les miARN sélectionnés seront également déterminés chez des volontaires sains pour établir les plages de référence (valeurs) du laboratoire.
4 jours
Gènes cibles des miARN et leur association avec le dysfonctionnement endothélial et les lésions mitochondriales en cas de sepsis
Délai: 4 jours
Pour faire correspondre les gènes cibles (de la base de données miARN) de ces miARN spécifiquement exprimés avec des voies biochimiques associées au sérum PTX3 et à l'uromoduline impliquées dans le dysfonctionnement endothélial de la microvascularisation rénale, l'influence des lésions/dysfonctionnements mitochondriaux avec la production d'espèces réactives de l'oxygène et l'activation de l'apoptose cellulaire dans lésion rénale aiguë septique.
4 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Naděžda Petejová, Assoc.Prof.,MD,PhD,MSc, University Hospital Ostrava

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 mai 2024

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 juillet 2024

Première publication (Réel)

12 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Il n'est pas prévu de mettre les données individuelles des participants à la disposition d'autres chercheurs.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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