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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06498336
miARN dans les lésions rénales aiguës septiques
1 juin 2026 mis à jour par: University Hospital Ostrava
MiARN spécifique associé à un dysfonctionnement endothélial et à des lésions mitochondriales chez les patients atteints de lésion rénale aiguë septique
L'insuffisance rénale aiguë est une complication courante et grave du sepsis et du choc septique, qui peut être associée à une aggravation de l'état du patient.
Le mécanisme physiopathologique exact de l’insuffisance rénale aiguë septique reste un défi.
L'une des causes possibles semble être un dysfonctionnement endothélial et des lésions mitochondriales des cellules tubulaires rénales.
Le but de cette étude est d'identifier des microARN spécifiques associés à ces événements physiopathologiques dans le sepsis et l'insuffisance rénale aiguë septique.
Et d’établir une nouvelle cible diagnostique ou thérapeutique potentielle pour la prévention ou le traitement de l’insuffisance rénale aiguë septique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
La septicémie est généralement caractérisée comme un dysfonctionnement d'un organe potentiellement mortel et une réaction dérégulatrice de l'hôte à l'infection (par exemple bactérienne, virale, mycotique (1).
Les processus physiopathologiques typiques du sepsis comprennent l'inflammation systémique, la suppression immunitaire, l'activation de la cascade de coagulation et l'augmentation de la perméabilité vasculaire endothéliale avec fuite ultérieure de liquides dans l'espace interstitiel.
L’une des lésions organiques les plus importantes dues à une septicémie en cours est l’insuffisance rénale aiguë (IRA), qui est également un prédicteur de mortalité chez les patients gravement malades.
La physiopathologie exacte de l’AKI septique reste un mécanisme difficile et mal compris.
Une diminution de l'apport d'oxygène aux tissus pendant le choc septique et une consommation généralement élevée d'oxygène des cellules tubulaires rénales les rendent sujettes à des lésions ischémiques avec pour conséquences la mort des cellules tubulaires.
Parmi les biomarqueurs potentiels de la réponse immunitaire inflammatoire dans le sepsis et le choc septique, il y a la pentraxine 3 (PTX3), prometteuse, qui joue un rôle important dans le dysfonctionnement endothélial avec l'activation de plusieurs voies pathogènes.
Récemment, il a été démontré l'effet positif du PTX3 sur l'inhibition des espèces réactives de l'oxygène, les lésions mitochondriales et la voie de l'apoptose dans l'AKI (3,4).
Un autre biomarqueur urinaire ou sérique prometteur de l’AKI semble être l’uromoduline, qui est régulée de manière dynamique en réponse au sepsis.
Les concentrations sériques d'uromoduline diminuent au cours du développement de l'AKI humaine septique et sont associées à une augmentation des dommages oxydatifs rénaux et systémiques (5,6,7).
Les microARN sont de petits ARN non codants qui se révèlent être des biomarqueurs utiles pour le développement de l'AKI ou une cible potentielle pour le traitement de l'AKI.
La détermination de la PTX3 sérique et de l'uromoduline en concomitance avec des miARN circulants spécifiques associés aux voies de signalisation spécifiques de la PTX3 et de l'uromoduline chez les patients septiques gravement malades pourrait apporter de nouvelles connaissances sur la physiopathologie de l'AKI septique et contribuer au développement futur de nouvelles options préventives ou thérapeutiques chez les patients septiques.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
211
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Moravian-Silesian Region
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Ostrava, Moravian-Silesian Region, Tchéquie, 708 52
- University Hospital Ostrava
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Olomouc Region
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Olomouc, Olomouc Region, Tchéquie, 779 00
- University Hospital Olomouc
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
N/A
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Patients adultes gravement malades souffrant d'un sepsis défini selon la définition SEPSIS 3, avec ou sans lésion rénale aiguë définie par KDIGO 2012 (2) et volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Le groupe d'étude de patients atteints de sepsis avec ou sans lésion rénale aiguë
- âge > 18 ans
- sepsis ou choc septique nouvellement diagnostiqué avec ou sans lésion rénale aiguë
Volontaires en bonne santé
- aucun signe d’infection à l’examen clinique ou en laboratoire
- âge > 18 ans
- consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
Le groupe d'étude de patients atteints de sepsis avec ou sans lésion rénale aiguë
- âge < 18 ans
- maladie rénale chronique au stade 4 ou 5 selon les recommandations KDIGO (KDIGO) pour l'insuffisance rénale chronique 2024
- patients sous dialyse chronique ou après une transplantation rénale
Volontaires en bonne santé
- infection aiguë ou chronique
- maladie rénale
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients adultes septiques gravement malades sans lésion rénale aiguë
Les patients de ce groupe seront dépistés cliniquement et par des méthodes biochimiques de laboratoire standard pour déterminer le diagnostic de sepsis selon SEPSIS 3 (1).
Des échantillons de sang pour l'obtention du sérum/plasma des patients seront prélevés les 1er et 4ème jours du diagnostic de sepsis.
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Des méthodes biochimiques standard de laboratoire seront utilisées pour déterminer le diagnostic de sepsie selon SEPSIS 3 (1).
Des échantillons de sang pour l'obtention du sérum/plasma des patients seront prélevés les 1er et 4ème jours du diagnostic de sepsis.
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Patients septiques adultes gravement malades présentant une lésion rénale aiguë
Les patients seront dépistés cliniquement et par des méthodes biochimiques de laboratoire standard pour déterminer le diagnostic de sepsie selon SEPSIS 3 et d'insuffisance rénale aiguë selon KDIGO 2012 (2).
Des échantillons de sang pour l'obtention du sérum/plasma des patients seront prélevés les 1er et 4ème jours du diagnostic de sepsis.
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Des méthodes biochimiques standard de laboratoire seront utilisées pour déterminer le diagnostic de sepsie selon SEPSIS 3 et lésion rénale aiguë selon les lignes directrices Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012 (2).
Des échantillons de sang pour l'obtention du sérum/plasma des patients seront prélevés les 1er et 4ème jours du diagnostic de sepsis.
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Volontaires en bonne santé
Les échantillons de sang pour les miARN et les paramètres biochimiques seront collectés une fois, après randomisation.
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Un examen en laboratoire sera effectué pour déterminer les miARN et les paramètres biochimiques.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Détermination de l'expression sérique de la pentraxine 3 (PTX3) et de l'uromoduline
Délai: 4 jours
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Déterminer la concentration sérique de PTX3 et d'uromoduline sérique chez les patients septiques gravement malades et leur comparaison aux concentrations sériques de créatinine et au stade d'insuffisance rénale aiguë (AKI) ainsi qu'aux concentrations de procalcitonine (PCT) et d'interleukine-6 (IL- 6) comme marqueurs d'inflammation aux jours 1 et 4 de l'étude.
Les concentrations sériques de PTX3 et d'uromoduline en ng/mL seront également déterminées chez des volontaires sains pour établir les plages de référence du laboratoire (valeurs).
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4 jours
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Détermination de l'expression et 4 jours d'investigation des miARN
Délai: 4 jours
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Déterminer l'expression et l'évolution temporelle de 4 jours de 7 miARN circulants spécifiques associés à la septicémie et aux lésions rénales aiguës septiques à partir de 352 cibles de miARN à l'aide d'une réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse quantitative bilatérale (RT-qPCR).
Tous les miARN sélectionnés seront également déterminés chez des volontaires sains pour établir les plages de référence (valeurs) du laboratoire.
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4 jours
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Gènes cibles des miARN et leur association avec le dysfonctionnement endothélial et les lésions mitochondriales en cas de sepsis
Délai: 4 jours
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Pour faire correspondre les gènes cibles (de la base de données miARN) de ces miARN spécifiquement exprimés avec des voies biochimiques associées au sérum PTX3 et à l'uromoduline impliquées dans le dysfonctionnement endothélial de la microvascularisation rénale, l'influence des lésions/dysfonctionnements mitochondriaux avec la production d'espèces réactives de l'oxygène et l'activation de l'apoptose cellulaire dans lésion rénale aiguë septique.
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4 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Naděžda Petejová, Assoc.Prof.,MD,PhD,MSc, University Hospital Ostrava
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Chen J, Matzuk MM, Zhou XJ, Lu CY. Endothelial pentraxin 3 contributes to murine ischemic acute kidney injury. Kidney Int. 2012 Dec;82(11):1195-207. doi: 10.1038/ki.2012.268. Epub 2012 Aug 15.
- Lee HH, Kim SY, Na JC, Yoon YE, Han WK. Exogenous pentraxin-3 inhibits the reactive oxygen species-mitochondrial and apoptosis pathway in acute kidney injury. PLoS One. 2018 Apr 19;13(4):e0195758. doi: 10.1371/journal.pone.0195758. eCollection 2018.
- El-Achkar TM, Wu XR, Rauchman M, McCracken R, Kiefer S, Dagher PC. Tamm-Horsfall protein protects the kidney from ischemic injury by decreasing inflammation and altering TLR4 expression. Am J Physiol Renal Physiol. 2008 Aug;295(2):F534-44. doi: 10.1152/ajprenal.00083.2008. Epub 2008 May 21.
- LaFavers KA, Hage CA, Gaur V, Micanovic R, Hato T, Khan S, Winfree S, Doshi S, Moorthi RN, Twigg H, Wu XR, Dagher PC, Srour EF, El-Achkar TM. The kidney protects against sepsis by producing systemic uromodulin. Am J Physiol Renal Physiol. 2022 Aug 1;323(2):F212-F226. doi: 10.1152/ajprenal.00146.2022. Epub 2022 Jun 27.
- LaFavers KA, Macedo E, Garimella PS, Lima C, Khan S, Myslinski J, McClintick J, Witzmann FA, Winfree S, Phillips CL, Hato T, Dagher PC, Wu XR, El-Achkar TM, Micanovic R. Circulating uromodulin inhibits systemic oxidative stress by inactivating the TRPM2 channel. Sci Transl Med. 2019 Oct 2;11(512):eaaw3639. doi: 10.1126/scitranslmed.aaw3639.
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024 Apr;105(4S):S117-S314. doi: 10.1016/j.kint.2023.10.018. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 mai 2024
Achèvement primaire (Réel)
31 mars 2026
Achèvement de l'étude (Réel)
31 mars 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 juin 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 juillet 2024
Première publication (Réel)
12 juillet 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 juin 2026
Dernière vérification
1 juin 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Processus pathologiques
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Infections
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Inflammation
- Insuffisance rénale
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Lésion rénale aiguë
- État septique
Autres numéros d'identification d'étude
- INT-01-sepsis-miRNA
- RVO-FNOs/2024 (Autre subvention/numéro de financement: University Hospital Ostrava)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Il n'est pas prévu de mettre les données individuelles des participants à la disposition d'autres chercheurs.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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