miRNA septisessä akuutissa munuaisvauriossa
maanantai 1. kesäkuuta 2026 päivittänyt: University Hospital Ostrava
Spesifinen miRNA, joka liittyy endoteelin toimintahäiriöön ja mitokondriovaurioon potilailla, joilla on septinen akuutti munuaisvaurio
Akuutti munuaisvaurio on yleinen ja vakava sepsiksen ja septisen shokin komplikaatio, joka voi liittyä potilaan tilan huonompaan lopputulokseen.
Septisen akuutin munuaisvaurion tarkka patofysiologinen mekanismi on edelleen haaste.
Yksi mahdollisista syistä näyttää olevan endoteelin toimintahäiriö ja munuaistiehyiden solujen mitokondriovauriot.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa spesifiset mikroRNA:t, jotka liittyvät näihin patofysiologisiin tapahtumiin sepsiksessä ja septisessä akuutissa munuaisvauriossa.
Ja luoda uusi mahdollinen diagnostinen tai terapeuttinen kohde septisen akuutin munuaisvaurion ehkäisyyn tai hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Sepsikselle on yleensä tunnusomaista hengenvaarallinen elimen toimintahäiriö ja isännän epäsäännöllinen reaktio infektioon (esim. bakteeri-, virus-, mykoottinen (1).
Tyypillisiä sepsiksen patofysiologisia prosesseja ovat systeeminen tulehdus, immuunivasteen heikkeneminen, hyytymiskaskadin aktivaatio ja endoteelin verisuonten läpäisevyyden lisääntyminen, jota seuraa nesteiden vuotaminen interstitiaaliseen tilaan.
Yksi tärkeimmistä jatkuvan sepsiksen aiheuttamista elinvaurioista on akuutti munuaisvaurio (AKI), joka ennustaa myös kriittisesti sairaiden potilaiden kuolleisuutta.
Septisen AKI:n tarkka patofysiologia on edelleen haastava ja huonosti ymmärretty mekanismi.
Kudosten hapen kulutuksen väheneminen septisen sokin aikana ja munuaisten tubulussolujen yleensä korkea hapenkulutus tekevät niistä alttiita iskemiavammolle, jolla on seurauksia tubulussolukuolemaan.
Mahdollisten immuuni-inflammatoristen vasteiden biomarkkereiden joukossa sepsiksessä ja septisessä shokissa saattaa olla lupaava pentraksiini 3 (PTX3), jolla on tärkeä rooli endoteelin toimintahäiriössä useiden patogeenisten reittien aktivoituessa.
Äskettäin on osoitettu PTX3:n positiivinen vaikutus reaktiivisten happilajien, mitokondrioiden vaurioiden ja apoptoosireitin estämiseen AKI:ssa (3, 4).
Toinen lupaava AKI:n virtsan tai seerumin biomarkkeri näyttää olevan uromoduliini, jota säädellään dynaamisesti vasteena sepsikseen.
Seerumin uromoduliinipitoisuudet laskevat ihmisen septisen AKI:n kehittymisen aikana, ja ne liittyvät lisääntyneeseen munuaisten ja systeemiseen oksidatiiviseen vaurioon (5, 6, 7).
MikroRNA:t ovat pieniä ei-koodaavia RNA:ita, joiden on raportoitu olevan hyödyllisiä biomarkkereita AKI-kehityksessä tai mahdollisia AKI-hoidon kohteita.
Seerumin PTX3:n ja uromoduliinin määrittäminen samanaikaisesti spesifisten kiertävien miRNA:iden kanssa, jotka liittyvät PTX3:een ja uromoduliinispesifisiin signalointireitteihin kriittisesti sairailla septisilla potilailla, voisi tuoda uusia näkemyksiä septiseen AKI-patofysiologiaan ja edistää uusien ehkäisevien tai terapeuttisten vaihtoehtojen kehittämistä septisilla potilailla.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
211
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Moravian-Silesian Region
-
Ostrava, Moravian-Silesian Region, Tšekki, 708 52
- University Hospital Ostrava
-
-
Olomouc Region
-
Olomouc, Olomouc Region, Tšekki, 779 00
- University Hospital Olomouc
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei käytössä
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Kriittisesti sairaat aikuiset potilaat, jotka kärsivät SEPSIS 3 -määritelmän mukaan määritellystä sepsisestä, joilla on KDIGO 2012:n määrittelemä akuutti munuaisvaurio (2) tai ilman sitä, ja terveet vapaaehtoiset
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tutkimusryhmä potilaista, joilla on sepsis akuutilla munuaisvauriolla tai ilman sitä
- ikä > 18 vuotta
- äskettäin diagnosoitu sepsis tai septinen sokki akuutin munuaisvaurion kanssa tai ilman
Terveet vapaaehtoiset
- ei merkkejä infektiosta kliinisissä tai laboratoriotutkimuksissa
- ikä > 18 vuotta
- allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
Tutkimusryhmä potilaista, joilla on sepsis akuutilla munuaisvauriolla tai ilman sitä
- ikä < 18 vuotta
- krooninen munuaissairaus vaiheessa 4 tai 5 KDIGO-suositusten (KDIGO) mukaan kroonista munuaissairautta varten 2024
- potilailla, jotka saavat kroonista dialyysihoitoa tai munuaisensiirron jälkeen
Terveet vapaaehtoiset
- akuutti tai krooninen infektio
- munuaissairaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kriittisesti sairaat aikuiset septiset potilaat, joilla ei ole akuuttia munuaisvauriota
Tämän ryhmän potilaat seulotaan kliinisesti ja tavanomaisilla laboratoriobiokemiallisilla menetelmillä sepsisdiagnoosin määrittämiseksi SEPSIS 3:n (1) mukaisesti.
Verinäytteet seerumin/plasman saamiseksi potilailta otetaan sepsisdiagnoosin 1. ja 4. päivänä.
|
Sepsisdiagnoosin määrittämiseen käytetään standardinmukaisia laboratoriobiokemiallisia menetelmiä SEPSIS 3:n (1) mukaisesti.
Verinäytteet seerumin/plasman saamiseksi potilailta otetaan sepsisdiagnoosin 1. ja 4. päivänä.
|
|
Kriittisesti sairaat aikuiset septiset potilaat, joilla on akuutti munuaisvaurio
Potilaat seulotaan kliinisesti ja tavanomaisilla laboratoriobiokemiallisilla menetelmillä sepsisdiagnoosin määrittämiseksi SEPSIS 3:n mukaisesti ja akuutin munuaisvaurion määrittämiseksi KDIGO 2012:n mukaan (2).
Verinäytteet seerumin/plasman saamiseksi potilailta otetaan sepsisdiagnoosin 1. ja 4. päivänä.
|
Sepsisdiagnoosin määrittämiseen SEPSIS 3:n mukaisesti ja akuutin munuaisvaurion määrittämiseen käytetään standardinmukaisia laboratoriobiokemiallisia menetelmiä Guidelines Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012 (2) mukaisesti.
Verinäytteet seerumin/plasman saamiseksi potilailta otetaan sepsisdiagnoosin 1. ja 4. päivänä.
|
|
Terveet vapaaehtoiset
Verinäytteet miRNA:ta ja biokemiallisia parametreja varten kerätään kerran satunnaistamisen jälkeen.
|
Laboratoriotutkimus tehdään miRNA:n ja biokemiallisten parametrien määrittämiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pentraksiini 3:n (PTX3) ja uromoduliinin seerumiekspression määritys
Aikaikkuna: 4 päivää
|
Määrittää seerumin PTX3:n ja seerumin uromoduliinin pitoisuudet kriittisesti sairailla septisilla potilailla ja niiden vertailu seerumin kreatiniinipitoisuuksiin ja akuutin munuaisvaurion (AKI) vaiheeseen sekä prokalsitoniinin (PCT) ja interleukiini-6:n (IL- 6) tulehdusmerkkiaineina tutkimuspäivinä 1 ja 4.
PTX3:n ja uromoduliinin seerumipitoisuudet ng/ml määritetään myös terveillä vapaaehtoisilla laboratorioreferenssialueiden (arvojen) määrittämiseksi.
|
4 päivää
|
|
MiRNA:iden ilmentymisen määrittäminen ja 4 päivän kurssin tutkimus
Aikaikkuna: 4 päivää
|
Sepsikseen ja septiseen akuuttiin munuaisvaurioon liittyvien 7 spesifisen verenkierron miRNA:n ilmentymisen ja 4 päivän ajanjakson tutkimiseksi 352 miRNA-kohteesta käyttämällä kaksisuuntaista kvantitatiivista käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiota (RT-qPCR).
Kaikki valitut miRNA:t määritetään myös terveillä vapaaehtoisilla laboratorioreferenssialueiden (arvojen) määrittämiseksi.
|
4 päivää
|
|
MiRNA:iden kohdegeenit ja niiden yhteys endoteelin toimintahäiriöön ja mitokondriovaurioon sepsiksessä
Aikaikkuna: 4 päivää
|
Näiden spesifisesti ekspressoituneiden miRNA-molekyylien kohdegeenien (miRNA-tietokannasta) sovittaminen biokemiallisiin reitteihin, jotka liittyvät seerumin PTX3:een ja uromoduliiniin, jotka liittyvät munuaisten mikroverisuonten endoteelin toimintahäiriöön, mitokondrioiden vaurion/häiriön vaikutusta reaktiivisten happilajien tuotantoon ja solujen apoptoosin aktivoitumiseen septinen akuutti munuaisvaurio.
|
4 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Naděžda Petejová, Assoc.Prof.,MD,PhD,MSc, University Hospital Ostrava
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Chen J, Matzuk MM, Zhou XJ, Lu CY. Endothelial pentraxin 3 contributes to murine ischemic acute kidney injury. Kidney Int. 2012 Dec;82(11):1195-207. doi: 10.1038/ki.2012.268. Epub 2012 Aug 15.
- Lee HH, Kim SY, Na JC, Yoon YE, Han WK. Exogenous pentraxin-3 inhibits the reactive oxygen species-mitochondrial and apoptosis pathway in acute kidney injury. PLoS One. 2018 Apr 19;13(4):e0195758. doi: 10.1371/journal.pone.0195758. eCollection 2018.
- El-Achkar TM, Wu XR, Rauchman M, McCracken R, Kiefer S, Dagher PC. Tamm-Horsfall protein protects the kidney from ischemic injury by decreasing inflammation and altering TLR4 expression. Am J Physiol Renal Physiol. 2008 Aug;295(2):F534-44. doi: 10.1152/ajprenal.00083.2008. Epub 2008 May 21.
- LaFavers KA, Hage CA, Gaur V, Micanovic R, Hato T, Khan S, Winfree S, Doshi S, Moorthi RN, Twigg H, Wu XR, Dagher PC, Srour EF, El-Achkar TM. The kidney protects against sepsis by producing systemic uromodulin. Am J Physiol Renal Physiol. 2022 Aug 1;323(2):F212-F226. doi: 10.1152/ajprenal.00146.2022. Epub 2022 Jun 27.
- LaFavers KA, Macedo E, Garimella PS, Lima C, Khan S, Myslinski J, McClintick J, Witzmann FA, Winfree S, Phillips CL, Hato T, Dagher PC, Wu XR, El-Achkar TM, Micanovic R. Circulating uromodulin inhibits systemic oxidative stress by inactivating the TRPM2 channel. Sci Transl Med. 2019 Oct 2;11(512):eaaw3639. doi: 10.1126/scitranslmed.aaw3639.
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024 Apr;105(4S):S117-S314. doi: 10.1016/j.kint.2023.10.018. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 2. toukokuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. maaliskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. maaliskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 27. kesäkuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 12. heinäkuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 3. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Patologiset prosessit
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Infektiot
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Munuaisten vajaatoiminta
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Akuutti munuaisvaurio
- Sepsis
Muut tutkimustunnusnumerot
- INT-01-sepsis-miRNA
- RVO-FNOs/2024 (Muu apuraha/rahoitusnumero: University Hospital Ostrava)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksittäisten osallistujien tietoja ei ole tarkoitus antaa muiden tutkijoiden käyttöön.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .