- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06498336
miRNA ved septisk akut nyreskade
1. juni 2026 opdateret af: University Hospital Ostrava
Specifik miRNA associeret med endotel dysfunktion og mitokondriel skade hos patienter med akut septisk nyreskade
Akut nyreskade er en almindelig og alvorlig komplikation af sepsis og septisk shock, som kan være forbundet med et værre udfald af patientens tilstand.
Den nøjagtige patofysiologiske mekanisme af septisk akut nyreskade er fortsat en udfordring.
En af de mulige årsager ser ud til at være endotel dysfunktion og mitokondriel skade på renale tubulære celler.
Formålet med denne undersøgelse er at identificere specifikke mikroRNA'er forbundet med disse patofysiologiske hændelser i sepsis og septisk akut nyreskade.
Og at etablere et nyt potentielt diagnostisk eller terapeutisk mål til forebyggelse eller behandling af akut septisk nyreskade.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Sepsis er generelt karakteriseret som en livstruende organdysfunktion og dysregulerende værtsreaktion på infektionen (f.eks. bakteriel, viral, mykotisk (1).
Typiske patofysiologiske processer ved sepsis indbefatter systemisk inflammation, immunundertrykkelse, aktivering af koagulationskaskaden og forøgelse af endotel vaskulær permeabilitet med efterfølgende udsivning af væsker ind i det interstitielle rum.
En af de vigtigste organskader på grund af igangværende sepsis er akut nyreskade (AKI), som også er en prædiktor for dødelighed hos kritisk syge patienter.
Den nøjagtige patofysiologi af septisk AKI er fortsat en udfordrende og dårligt forstået mekanisme.
Et fald i ilttilførslen til vævene under det septiske chok og sædvanligvis højt iltforbrug af renale tubulære celler gør dem tilbøjelige til iskæmiskade med konsekvenser i tubulær celledød.
Blandt potentielle immun inflammatorisk respons biomarkører i sepsis og septisk shock kan være lovende pentraxin 3 (PTX3), som spiller en vigtig rolle i endotel dysfunktion med flere patogene pathways' aktivering.
For nylig er den positive effekt af PTX3 blevet vist på inhiberingen af reaktive oxygenarter, mitokondrieskade og apoptosevej i AKI (3,4).
En anden lovende urin- eller serumbiomarkør for AKI synes at være uromodulin, som er dynamisk reguleret som reaktion på sepsis.
Serum uromodulin koncentrationer falder under septisk human AKI udvikling og er forbundet med øget renal og systemisk oxidativ skade (5,6,7).
MikroRNA'er er små ikke-kodende RNA'er, der er blevet rapporteret at være nyttige biomarkører til AKI-udvikling eller potentielt mål for AKI-behandling.
Bestemmelse af serum PTX3 og uromodulin samtidig med specifikke cirkulerende miRNA'er forbundet med PTX3 og uromodulin-specifikke signalveje hos kritisk syge septiske patienter kunne bringe ny indsigt til septisk AKI patofysiologi og bidrage til fremtidig udvikling af nye forebyggende eller terapeutiske muligheder hos septiske patienter.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
211
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Moravian-Silesian Region
-
Ostrava, Moravian-Silesian Region, Tjekkiet, 708 52
- University Hospital Ostrava
-
-
Olomouc Region
-
Olomouc, Olomouc Region, Tjekkiet, 779 00
- University Hospital Olomouc
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
N/A
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Kritisk syge voksne patienter, der lider af sepsis defineret i henhold til SEPSIS 3 definition, med eller uden akut nyreskade defineret af KDIGO 2012 (2) og raske frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Studiegruppen af patienter med sepsis med eller uden akut nyreskade
- alder > 18 år
- nydiagnosticeret sepsis eller septisk shock med eller uden akut nyreskade
Sunde frivillige
- ingen tegn på infektion ved klinisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelse
- alder > 18 år
- underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
Studiegruppen af patienter med sepsis med eller uden akut nyreskade
- alder < 18 år
- kronisk nyresygdom på trin 4 eller 5 i henhold til KDIGO anbefalinger (KDIGO) for kronisk nyresygdom 2024
- patienter i kronisk dialysebehandling eller efter nyretransplantation
Sunde frivillige
- akut eller kronisk infektion
- nyresygdom
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Kritisk syge voksne septiske patienter uden akut nyreskade
Patienterne i denne gruppe vil blive screenet klinisk og ved standard biokemiske laboratoriemetoder for at bestemme sepsisdiagnose i henhold til SEPSIS 3 (1).
Blodprøver for at opnå serum/plasma fra patienterne vil blive taget på 1. og 4. dag af sepsisdiagnose.
|
Standard biokemiske laboratoriemetoder vil blive brugt til at bestemme sepsisdiagnose i henhold til SEPSIS 3 (1).
Blodprøver for at opnå serum/plasma fra patienterne vil blive taget på 1. og 4. dag af sepsisdiagnose.
|
|
Kritisk syge voksne septiske patienter med akut nyreskade
Patienterne vil blive screenet klinisk og ved standard laboratoriebiokemiske metoder for at bestemme sepsisdiagnose i henhold til SEPSIS 3 og akut nyreskade i henhold til KDIGO 2012 (2).
Blodprøver for at opnå serum/plasma fra patienterne vil blive taget på 1. og 4. dag af sepsisdiagnose.
|
Standard biokemiske laboratoriemetoder vil blive brugt til at bestemme sepsisdiagnose i henhold til SEPSIS 3 og akut nyreskade i henhold til Guidelines Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012 (2).
Blodprøver for at opnå serum/plasma fra patienterne vil blive taget på 1. og 4. dag af sepsisdiagnose.
|
|
Sunde frivillige
Blodprøverne for miRNA og biokemiske parametre vil blive indsamlet én gang efter randomisering.
|
Laboratorieundersøgelse vil blive udført for at bestemme miRNA og biokemiske parametre.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse af serumekspression af pentraxin 3 (PTX3) og uromodulin
Tidsramme: 4 dage
|
At bestemme koncentrationen af serum PTX3 og serum uromodulin hos kritisk syge septiske patienter og deres sammenligning med serumkoncentrationer af kreatinin og akut nyreskade (AKI) stadiet samt med koncentrationerne af procalcitonin (PCT) og interleukin-6 (IL- 6) som inflammationsmarkører på dag 1 og 4 af undersøgelsen.
Serumkoncentrationerne af PTX3 og uromodulin i ng/mL vil også blive bestemt hos raske frivillige for at fastlægge laboratoriereferenceintervallerne (værdier).
|
4 dage
|
|
Bestemmelse af ekspression og 4 dages forløbsundersøgelse af miRNA'er
Tidsramme: 4 dage
|
For at bestemme ekspressionen og 4-dages tidsforløbsundersøgelse af 7 specifikke cirkulerende miRNA'er forbundet med sepsis og septisk akut nyreskade fra 352 miRNA-mål ved hjælp af en to-halet kvantitativ revers transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-qPCR).
Alle udvalgte miRNA'er vil også blive bestemt hos raske frivillige for at fastlægge laboratoriereferenceintervallerne (værdier).
|
4 dage
|
|
Målgener af miRNA'er og deres sammenhæng med endotel dysfunktion og mitokondriel skade i sepsis
Tidsramme: 4 dage
|
For at matche målgenerne (fra miRNA-databasen) af disse specifikt udtrykte miRNA'er med biokemiske veje forbundet med serum PTX3 og uromodulin involveret i endotel dysfunktion af renal mikrovaskulatur, indflydelsen af mitokondriel skade/dysfunktion med produktion af reaktive oxygenarter og aktivering af celleapoptose i septisk akut nyreskade.
|
4 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Naděžda Petejová, Assoc.Prof.,MD,PhD,MSc, University Hospital Ostrava
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Chen J, Matzuk MM, Zhou XJ, Lu CY. Endothelial pentraxin 3 contributes to murine ischemic acute kidney injury. Kidney Int. 2012 Dec;82(11):1195-207. doi: 10.1038/ki.2012.268. Epub 2012 Aug 15.
- Lee HH, Kim SY, Na JC, Yoon YE, Han WK. Exogenous pentraxin-3 inhibits the reactive oxygen species-mitochondrial and apoptosis pathway in acute kidney injury. PLoS One. 2018 Apr 19;13(4):e0195758. doi: 10.1371/journal.pone.0195758. eCollection 2018.
- El-Achkar TM, Wu XR, Rauchman M, McCracken R, Kiefer S, Dagher PC. Tamm-Horsfall protein protects the kidney from ischemic injury by decreasing inflammation and altering TLR4 expression. Am J Physiol Renal Physiol. 2008 Aug;295(2):F534-44. doi: 10.1152/ajprenal.00083.2008. Epub 2008 May 21.
- LaFavers KA, Hage CA, Gaur V, Micanovic R, Hato T, Khan S, Winfree S, Doshi S, Moorthi RN, Twigg H, Wu XR, Dagher PC, Srour EF, El-Achkar TM. The kidney protects against sepsis by producing systemic uromodulin. Am J Physiol Renal Physiol. 2022 Aug 1;323(2):F212-F226. doi: 10.1152/ajprenal.00146.2022. Epub 2022 Jun 27.
- LaFavers KA, Macedo E, Garimella PS, Lima C, Khan S, Myslinski J, McClintick J, Witzmann FA, Winfree S, Phillips CL, Hato T, Dagher PC, Wu XR, El-Achkar TM, Micanovic R. Circulating uromodulin inhibits systemic oxidative stress by inactivating the TRPM2 channel. Sci Transl Med. 2019 Oct 2;11(512):eaaw3639. doi: 10.1126/scitranslmed.aaw3639.
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024 Apr;105(4S):S117-S314. doi: 10.1016/j.kint.2023.10.018. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. maj 2024
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. marts 2026
Studieafslutning (Faktiske)
31. marts 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. juni 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. juli 2024
Først opslået (Faktiske)
12. juli 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. juni 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. juni 2026
Sidst verificeret
1. juni 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Patologiske processer
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Infektioner
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betændelse
- Nyreinsufficiens
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Akut nyreskade
- Sepsis
Andre undersøgelses-id-numre
- INT-01-sepsis-miRNA
- RVO-FNOs/2024 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: University Hospital Ostrava)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Der er ingen plan om at stille individuelle deltagerdata til rådighed for andre forskere.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Sepsis
-
University of California, San FranciscoNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringSepsis | Sepsis, svær | Sepsis og septisk chok | Sepsis på intensiv afdeling | Sepsis, septisk chok | Sepsis, Svær Sepsis og Septisk Shock | Sepsis med multipel organdysfunktion (MOD) | Sepsis med akut organdysfunktionForenede Stater
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuSepsis-induceret myokardiedysfunktion | Sepsis induceret kardiomyopatiEgypten
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasRekrutteringSepsis | Septisk chok | Sepsis syndrom | Sepsis, svær | Sepsis bakteriel | Sepsis BakteriæmiForenede Stater
-
Jip GroenInBiomeRekrutteringMikrobiel kolonisering | Neonatal infektion | Neonatal sepsis, tidligt opstået | Mikrobiel sygdom | Klinisk sepsis | Kultur Negativ Neonatal Sepsis | Neonatal sepsis, sent opstået | Kultur Positiv Neonatal SepsisHolland
-
The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalUkendt
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenAfsluttetSepsis | Sepsis syndrom | Sepsis, sværSverige
-
Ohio State UniversityAfsluttetSepsis, Svær Sepsis og Septisk ShockForenede Stater
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsAfsluttetSepsis | Septisk chok | Alvorlig sepsis | Sepsis syndromDet Forenede Kongerige
-
Indonesia UniversityAfsluttetAlvorlig sepsis med septisk stød | Alvorlig sepsis uden septisk stødIndonesien
-
Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityTilmelding efter invitationAlvorlig sepsis | Alvorlig sepsis uden septisk stødForenede Stater