miRNA bij septisch acuut nierletsel

Sepsis wordt over het algemeen gekarakteriseerd als een levensbedreigende orgaandisfunctie en een ontregelende reactie van de gastheer op de infectie (bijvoorbeeld bacterieel, viraal, mycotisch (1). Typische pathofysiologische processen van sepsis omvatten systemische ontsteking, immuunsuppressie, activering van de stollingscascade en toename van de endotheliale vasculaire permeabiliteit met daaropvolgende lekkage van vloeistoffen in de interstitiële ruimte. Een van de belangrijkste orgaanschade als gevolg van aanhoudende sepsis is acuut nierletsel (AKI), dat ook een voorspeller is van de mortaliteit bij ernstig zieke patiënten. De exacte pathofysiologie van septische AKI blijft een uitdagend en slecht begrepen mechanisme. Een afname van de zuurstoftoevoer naar de weefsels tijdens de septische shock en het doorgaans hoge zuurstofverbruik van tubulaire niercellen maken deze gevoelig voor ischemiebeschadiging met gevolgen voor tubulaire celdood. Onder de mogelijke biomarkers voor immuun-inflammatoire respons bij sepsis en septische shock zou pentraxine 3 (PTX3) veelbelovend kunnen zijn, dat een belangrijke rol speelt bij endotheliale dysfunctie met activering van verschillende pathogene routes. Onlangs is het positieve effect van PTX3 op de remming van reactieve zuurstofsoorten, mitochondriale schade en apoptoseroute bij AKI aangetoond (3,4). Een andere veelbelovende urine- of serumbiomarker voor AKI lijkt uromoduline te zijn, dat dynamisch wordt gereguleerd als reactie op sepsis. De serumuromodulineconcentraties nemen af ​​tijdens de septische menselijke AKI-ontwikkeling en worden in verband gebracht met verhoogde renale en systemische oxidatieve schade (5,6,7). MicroRNA's zijn kleine niet-coderende RNA's waarvan is gerapporteerd dat ze nuttige biomarkers zijn voor de ontwikkeling van AKI of een potentieel doelwit voor AKI-behandeling. Bepaling van serum PTX3 en uromoduline gelijktijdig met specifieke circulerende miRNA's geassocieerd met PTX3 en uromoduline-specifieke signaalroutes bij ernstig zieke septische patiënten zou nieuwe inzichten kunnen opleveren in de septische AKI-pathofysiologie en kunnen bijdragen aan de toekomstige ontwikkeling van nieuwe preventieve of therapeutische opties bij septische patiënten.