miRNA vid septisk akut njurskada

Sepsis karakteriseras generellt som en livshotande organdysfunktion och dysregulerande värdreaktion på infektionen (t.ex. bakteriell, viral, mykotisk (1). Typiska patofysiologiska processer för sepsis inkluderar systemisk inflammation, immunsuppression, aktivering av koaguleringskaskaden och ökning av endotelial vaskulär permeabilitet med efterföljande läckage av vätskor in i det interstitiella utrymmet. En av de viktigaste organskadorna på grund av pågående sepsis är akut njurskada (AKI), som också är en prediktor för dödlighet hos kritiskt sjuka patienter. Den exakta patofysiologin för septisk AKI är fortfarande en utmanande och dåligt förstådd mekanism. En minskning av syretillförseln till vävnaderna under den septiska chocken och vanligtvis hög syreförbrukning av njurrörceller gör dem benägna att skada ischemi med konsekvenser i tubulär celldöd. Bland potentiella biomarkörer för immuninflammatoriskt svar vid sepsis och septisk chock kan lovande pentraxin 3 (PTX3) vara, som spelar en viktig roll i endotelial dysfunktion med aktivering av flera patogena vägar. Nyligen har den positiva effekten av PTX3 visats på hämning av reaktiva syrearter, mitokondriell skada och apoptosväg i AKI (3,4). En annan lovande urin- eller serumbiomarkör för AKI verkar vara uromodulin, som är dynamiskt reglerat som svar på sepsis. Serumkoncentrationen av uromodulin minskar under utveckling av septisk human AKI och är associerad med ökad renal och systemisk oxidativ skada (5,6,7). MikroRNA är små icke-kodande RNA, som har rapporterats vara användbara biomarkörer för AKI-utveckling eller potentiellt mål för AKI-behandling. Bestämning av serum PTX3 och uromodulin samtidigt med specifika cirkulerande miRNA associerade med PTX3 och uromodulin-specifika signalvägar i kritiskt sjuka septiska patienter kan ge nya insikter till septisk AKI patofysiologi och bidra till framtida utveckling av nya förebyggande eller terapeutiska alternativ hos septiska patienter.