miRNA ved septisk akutt nyreskade

Sepsis er generelt karakterisert som en livstruende organdysfunksjon og dysregulerende vertsreaksjon på infeksjonen (f.eks. bakteriell, viral, mykotisk (1). Typiske patofysiologiske prosesser ved sepsis inkluderer systemisk betennelse, immunsuppresjon, aktivering av koagulasjonskaskaden og økning av endotelial vaskulær permeabilitet med påfølgende lekkasje av væsker inn i det interstitielle rommet. En av de viktigste organskadene på grunn av pågående sepsis er akutt nyreskade (AKI), som også er en prediktor for dødelighet hos kritisk syke pasienter. Den nøyaktige patofysiologien til septisk AKI er fortsatt en utfordrende og dårlig forstått mekanisme. En reduksjon i oksygentilførsel til vevene under det septiske sjokket og vanligvis høyt oksygenforbruk av nyre-tubulære celler gjør dem utsatt for iskemiskade med konsekvenser i tubulær celledød. Blant potensielle immun inflammatorisk respons biomarkører i sepsis og septisk sjokk kan være lovende pentraxin 3 (PTX3), som spiller en viktig rolle i endotelial dysfunksjon med flere patogene veiers aktivering. Nylig har det blitt vist den positive effekten av PTX3 på hemming av reaktive oksygenarter, mitokondriell skade og apoptosevei i AKI (3,4). En annen lovende urin- eller serumbiomarkør for AKI ser ut til å være uromodulin, som er dynamisk regulert som respons på sepsis. Serum uromodulinkonsentrasjoner avtar under septisk human AKI utvikling og er assosiert med økt nyre og systemisk oksidativ skade (5,6,7). MikroRNA-er er små ikke-kodende RNA-er, som har blitt rapportert å være nyttige biomarkører for AKI-utvikling eller potensielt mål for AKI-behandling. Bestemmelse av serum PTX3 og uromodulin samtidig med spesifikke sirkulerende miRNA assosiert med PTX3 og uromodulin-spesifikke signalveier hos kritisk syke septiske pasienter kan bringe ny innsikt til septisk AKI patofysiologi og bidra til fremtidig utvikling av nye forebyggende eller terapeutiske alternativer hos septiske pasienter.