miRNA na lesão renal aguda séptica

A sepse é geralmente caracterizada como uma disfunção orgânica com risco de vida e uma reação desreguladora do hospedeiro à infecção (por exemplo, bacteriana, viral, micótica (1). Os processos fisiopatológicos típicos da sepse incluem inflamação sistêmica, supressão imunológica, ativação da cascata de coagulação e aumento da permeabilidade vascular endotelial com subsequente vazamento de fluidos para o espaço intersticial. Um dos danos mais importantes aos órgãos devido à sepse contínua é a lesão renal aguda (LRA), que também é um preditor de mortalidade em pacientes gravemente enfermos. A fisiopatologia exata da LRA séptica continua sendo um mecanismo desafiador e pouco compreendido. Uma diminuição no fornecimento de oxigênio aos tecidos durante o choque séptico e geralmente o alto consumo de oxigênio pelas células tubulares renais tornam-nas propensas à lesão isquêmica com consequências na morte das células tubulares. Entre os potenciais biomarcadores de resposta imune inflamatória na sepse e no choque séptico pode estar a promissora pentraxina 3 (PTX3), que desempenha um papel importante na disfunção endotelial com ativação de diversas vias patogênicas. Recentemente foi demonstrado o efeito positivo do PTX3 na inibição de espécies reativas de oxigênio, lesão mitocondrial e via de apoptose na LRA (3,4). Outro biomarcador urinário ou sérico promissor de LRA parece ser a uromodulina, que é regulada dinamicamente em resposta à sepse. As concentrações séricas de uromodulina diminuem durante o desenvolvimento séptico de LRA humana e estão associadas ao aumento do dano oxidativo renal e sistêmico (5,6,7). MicroRNAs são pequenos RNAs não codificantes, que foram relatados como biomarcadores úteis para o desenvolvimento de LRA ou alvo potencial para tratamento de LRA. A determinação de PTX3 e uromodulina séricas concomitantemente com miRNAs circulantes específicos associados a vias de sinalização específicas de PTX3 e uromodulina em pacientes sépticos gravemente enfermos poderia trazer novos insights para a fisiopatologia da LRA séptica e contribuir para o desenvolvimento futuro de novas opções preventivas ou terapêuticas em pacientes sépticos.