부패성 급성 신장 손상의 miRNA
2026년 6월 1일 업데이트: University Hospital Ostrava
패혈성 급성 신장 손상 환자의 내피 기능 장애 및 미토콘드리아 손상과 관련된 특정 miRNA
급성 신장 손상은 패혈증과 패혈성 쇼크의 흔하고 심각한 합병증이며, 이는 환자 상태의 악화 결과와 관련될 수 있습니다.
패혈성 급성 신장 손상의 정확한 병태생리학적 기전은 여전히 어려운 문제로 남아 있습니다.
가능한 원인 중 하나는 내피 기능 장애와 신세뇨관 세포의 미토콘드리아 손상인 것으로 보입니다.
이 연구의 목적은 패혈증 및 패혈증성 급성 신장 손상에서 이러한 병태생리학적 사건과 관련된 특정 마이크로RNA를 확인하는 것입니다.
그리고 패혈성 급성 신장 손상의 예방 또는 치료를 위한 새로운 잠재적인 진단 또는 치료 목표를 확립합니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
패혈증은 일반적으로 생명을 위협하는 기관 기능 장애와 감염(예: 세균성, 바이러스성, 진균성)에 대한 숙주 반응 조절 장애로 특징지어집니다(1).
패혈증의 전형적인 병태생리학적 과정에는 전신 염증, 면역 억제, 응고 연속반응의 활성화, 간질강으로의 체액 누출에 따른 내피 혈관 투과성 증가 등이 포함됩니다.
진행 중인 패혈증으로 인한 가장 중요한 장기 손상 중 하나는 급성 신장 손상(AKI)이며, 이는 중증 환자의 사망률을 예측하는 지표이기도 합니다.
패혈성 AKI의 정확한 병태생리학은 여전히 까다롭고 잘 이해되지 않은 메커니즘으로 남아 있습니다.
패혈성 쇼크 동안 조직으로의 산소 전달이 감소하고 일반적으로 신세뇨관 세포의 높은 산소 소비로 인해 세뇨관 세포 사멸을 초래하는 허혈 손상이 발생하기 쉽습니다.
패혈증 및 패혈성 쇼크의 잠재적인 면역 염증 반응 바이오마커 중에는 여러 병원성 경로의 활성화와 함께 내피 기능 장애에 중요한 역할을 하는 유망한 펜트락신 3(PTX3)이 있을 수 있습니다.
최근 AKI에서 활성 산소종, 미토콘드리아 손상 및 세포사멸 경로의 억제에 대한 PTX3의 긍정적인 효과가 나타났습니다(3,4).
AKI의 또 다른 유망한 소변 또는 혈청 바이오마커는 패혈증에 반응하여 동적으로 조절되는 유로모듈린(uromodulin)인 것으로 보입니다.
혈청 유로모듈린 농도는 인간 부패성 AKI 발달 동안 감소하며 신장 및 전신 산화 손상 증가와 관련이 있습니다(5,6,7).
MicroRNA는 AKI 발달에 유용한 바이오마커 또는 AKI 치료를 위한 잠재적인 표적으로 보고된 작은 비코딩 RNA입니다.
중증 패혈증 환자에서 PTX3 및 유로모듈린 특이적 신호 전달 경로와 관련된 특정 순환 miRNA와 동시에 혈청 PTX3 및 유로모듈린을 측정하면 패혈증 AKI 병리생리학에 대한 새로운 통찰력을 제공하고 패혈증 환자의 새로운 예방 또는 치료 옵션의 향후 개발에 기여할 수 있습니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
211
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Moravian-Silesian Region
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Ostrava, Moravian-Silesian Region, 체코, 708 52
- University Hospital Ostrava
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Olomouc Region
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Olomouc, Olomouc Region, 체코, 779 00
- University hospital Olomouc
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
해당 없음
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
KDIGO 2012(2)에서 정의한 급성 신장 손상 유무에 관계없이 SEPSIS 3 정의에 따라 정의된 패혈증을 앓고 있는 중증 성인 환자와 건강한 지원자
설명
포함 기준:
급성 신장 손상이 있거나 없는 패혈증 환자의 연구 그룹
- 연령 > 18세
- 급성 신장 손상 여부에 관계없이 새로 진단된 패혈증 또는 패혈성 쇼크
건강한 자원봉사자
- 임상 또는 실험실 검사에서 감염의 증거가 없습니다.
- 연령 > 18세
- 서명된 동의서
제외 기준:
급성 신장 손상이 있거나 없는 패혈증 환자의 연구 그룹
- 연령 < 18세
- 만성 신장 질환에 대한 KDIGO 권고사항(KDIGO)에 따른 4기 또는 5기의 만성 신장 질환 2024
- 만성 투석 치료를 받고 있거나 신장 이식을 받은 환자
건강한 자원봉사자
- 급성 또는 만성 감염
- 신장 질환
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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급성 신장 손상이 없는 중병 성인 패혈증 환자
이 그룹의 환자는 SEPSIS 3(1)에 따라 패혈증 진단을 결정하기 위해 임상적으로 및 표준 실험실 생화학적 방법으로 선별검사를 받게 됩니다.
환자의 혈청/혈장을 얻기 위한 혈액 샘플은 패혈증 진단 1일과 4일에 채취됩니다.
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표준 실험실 생화학적 방법을 사용하여 SEPSIS 3(1)에 따라 패혈증 진단을 결정합니다.
환자의 혈청/혈장을 얻기 위한 혈액 샘플은 패혈증 진단 1일과 4일에 채취됩니다.
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급성 신장 손상을 입은 중병 성인 패혈증 환자
환자는 SEPSIS 3에 따른 패혈증 진단과 KDIGO 2012(2)에 따른 급성 신장 손상을 결정하기 위해 임상 및 표준 실험실 생화학적 방법을 통해 선별검사를 받게 됩니다.
환자의 혈청/혈장을 얻기 위한 혈액 샘플은 패혈증 진단 1일과 4일에 채취됩니다.
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표준 실험실 생화학적 방법을 사용하여 SEPSIS 3에 따른 패혈증 진단과 KDIGO(Kidney Disease Improving Global Outcomes) 2012(2) 지침에 따른 급성 신장 손상을 결정합니다.
환자의 혈청/혈장을 얻기 위한 혈액 샘플은 패혈증 진단 1일과 4일에 채취됩니다.
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건강한 자원봉사자
MiRNA 및 생화학적 매개변수에 대한 혈액 샘플은 무작위 추출 후 한 번 수집됩니다.
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MiRNA 및 생화학적 매개변수를 결정하기 위해 실험실 검사가 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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펜트락신 3(PTX3) 및 유로모듈린의 혈청 발현 측정
기간: 4 일
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중증 패혈증 환자의 혈청 PTX3 및 혈청 우로모듈린의 농도를 결정하고 크레아티닌 및 급성 신장 손상(AKI) 단계의 혈청 농도와 프로칼시토닌(PCT) 및 인터루킨-6(IL-6)의 농도와의 비교를 결정합니다. 6) 연구 1일차와 4일차에 염증 지표로 사용됩니다.
실험실 참고 범위(값)를 설정하기 위해 건강한 지원자에게서도 PTX3 및 유로모듈린의 혈청 농도(ng/mL)를 결정합니다.
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4 일
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MiRNA의 발현 결정 및 4일 과정 조사
기간: 4 일
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양측 정량적 역전사 중합효소 연쇄 반응(RT-qPCR)을 사용하여 352개의 miRNA 표적에서 패혈증 및 패혈성 급성 신장 손상과 관련된 7개의 특정 순환 miRNA의 발현 및 4일 시간 경과 조사를 결정합니다.
선택된 모든 miRNA는 실험실 참조 범위(값)를 설정하기 위해 건강한 지원자에게서도 결정됩니다.
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4 일
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MiRNA의 표적 유전자와 패혈증의 내피 기능 장애 및 미토콘드리아 손상과의 연관성
기간: 4 일
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신장 미세혈관의 내피 기능 장애에 관여하는 혈청 PTX3 및 우로모듈린과 관련된 생화학적 경로와 특이적으로 발현된 miRNA의 표적 유전자(miRNA 데이터베이스)를 일치시키기 위해, 미토콘드리아 손상/기능 장애가 활성 산소종 생성 및 세포 사멸 활성화에 미치는 영향 패혈성 급성 신장 손상.
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4 일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Naděžda Petejová, Assoc.Prof.,MD,PhD,MSc, University Hospital Ostrava
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Chen J, Matzuk MM, Zhou XJ, Lu CY. Endothelial pentraxin 3 contributes to murine ischemic acute kidney injury. Kidney Int. 2012 Dec;82(11):1195-207. doi: 10.1038/ki.2012.268. Epub 2012 Aug 15.
- Lee HH, Kim SY, Na JC, Yoon YE, Han WK. Exogenous pentraxin-3 inhibits the reactive oxygen species-mitochondrial and apoptosis pathway in acute kidney injury. PLoS One. 2018 Apr 19;13(4):e0195758. doi: 10.1371/journal.pone.0195758. eCollection 2018.
- El-Achkar TM, Wu XR, Rauchman M, McCracken R, Kiefer S, Dagher PC. Tamm-Horsfall protein protects the kidney from ischemic injury by decreasing inflammation and altering TLR4 expression. Am J Physiol Renal Physiol. 2008 Aug;295(2):F534-44. doi: 10.1152/ajprenal.00083.2008. Epub 2008 May 21.
- LaFavers KA, Hage CA, Gaur V, Micanovic R, Hato T, Khan S, Winfree S, Doshi S, Moorthi RN, Twigg H, Wu XR, Dagher PC, Srour EF, El-Achkar TM. The kidney protects against sepsis by producing systemic uromodulin. Am J Physiol Renal Physiol. 2022 Aug 1;323(2):F212-F226. doi: 10.1152/ajprenal.00146.2022. Epub 2022 Jun 27.
- LaFavers KA, Macedo E, Garimella PS, Lima C, Khan S, Myslinski J, McClintick J, Witzmann FA, Winfree S, Phillips CL, Hato T, Dagher PC, Wu XR, El-Achkar TM, Micanovic R. Circulating uromodulin inhibits systemic oxidative stress by inactivating the TRPM2 channel. Sci Transl Med. 2019 Oct 2;11(512):eaaw3639. doi: 10.1126/scitranslmed.aaw3639.
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024 Apr;105(4S):S117-S314. doi: 10.1016/j.kint.2023.10.018. No abstract available.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 5월 2일
기본 완료 (실제)
2026년 3월 31일
연구 완료 (실제)
2026년 3월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 6월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 7월 4일
처음 게시됨 (실제)
2024년 7월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 1일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- INT-01-sepsis-miRNA
- RVO-FNOs/2024 (기타 보조금/기금 번호: University Hospital Ostrava)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
개별 참가자 데이터를 다른 연구자에게 제공할 계획은 없습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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