脓毒症急性肾损伤中的 miRNA
2026年6月1日 更新者：University Hospital Ostrava
与脓毒症急性肾损伤患者内皮功能障碍和线粒体损伤相关的特定 miRNA
急性肾损伤是脓毒症和脓毒性休克的常见且严重的并发症，可能与患者病情恶化有关。
脓毒症急性肾损伤的确切病理生理机制仍然是一个挑战。
可能的原因之一似乎是肾小管细胞的内皮功能障碍和线粒体损伤。
本研究的目的是鉴定与脓毒症和脓毒性急性肾损伤中这些病理生理事件相关的特定 microRNA。
并为预防或治疗脓毒症急性肾损伤建立新的潜在诊断或治疗靶点。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
败血症的一般特征是危及生命的器官功能障碍和宿主对感染（例如细菌、病毒、真菌）的反应失调 (1)。
脓毒症的典型病理生理过程包括全身炎症、免疫抑制、凝血级联的激活以及内皮血管通透性增加以及随后液体渗漏到间质空间中。
持续脓毒症引起的最重要的器官损伤之一是急性肾损伤（AKI），这也是危重患者死亡率的预测因素。
脓毒症 AKI 的确切病理生理学仍然是一个具有挑战性且知之甚少的机制。
感染性休克期间输送到组织的氧气减少，并且肾小管细胞通常耗氧量较高，使它们容易发生缺血损伤，从而导致肾小管细胞死亡。
在脓毒症和脓毒性休克的潜在免疫炎症反应生物标志物中，五聚蛋白 3 (PTX3) 可能是有前途的，它在内皮功能障碍和多种致病途径激活中发挥着重要作用。
最近已显示 PTX3 对抑制 AKI 中的活性氧、线粒体损伤和细胞凋亡途径具有积极作用 (3,4)。
另一种有前景的 AKI 尿液或血清生物标志物似乎是尿调节素，它可根据脓毒症进行动态调节。
在脓毒症人类 AKI 发展过程中，血清尿调节素浓度降低，并与肾脏和全身氧化损伤增加相关 (5,6,7)。
MicroRNA 是小型非编码 RNA，据报道是 AKI 发生的有用生物标志物或 AKI 治疗的潜在靶点。
在危重脓毒症患者中测定血清 PTX3 和尿调节素以及与 PTX3 和尿调节素特异性信号通路相关的特定循环 miRNA，可以为脓毒症 AKI 病理生理学带来新的见解，并有助于未来开发脓毒症患者新的预防或治疗方案。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
211
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Moravian-Silesian Region
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Ostrava、Moravian-Silesian Region、捷克语、708 52
- University Hospital Ostrava
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Olomouc Region
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Olomouc、Olomouc Region、捷克语、779 00
- University Hospital Olomouc
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不适用
取样方法
非概率样本
研究人群
患有根据 SEPSIS 3 定义定义的脓毒症、伴有或不伴有 KDIGO 2012 (2) 定义的急性肾损伤的危重成年患者和健康志愿者
描述
纳入标准：
伴有或不伴有急性肾损伤的脓毒症患者研究组
- 年龄 > 18 岁
- 新诊断的脓毒症或脓毒性休克，伴或不伴急性肾损伤
健康的志愿者
- 临床或实验室检查无感染证据
- 年龄 > 18 岁
- 签署知情同意书
排除标准：
伴有或不伴有急性肾损伤的脓毒症患者研究组
- 年龄 < 18 岁
- 根据 KDIGO 2024 年慢性肾脏病建议 (KDIGO)，慢性肾脏病处于第 4 或第 5 阶段
- 接受长期透析治疗或肾移植后的患者
健康的志愿者
- 急性或慢性感染
- 肾脏疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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无急性肾损伤的危重成人脓毒症患者
对本组患者进行临床筛查，并通过标准实验室生化方法根据SEPSIS 3（1）确定脓毒症诊断。
脓毒症诊断的第1天和第4天将采集患者的血样以获取血清/血浆。
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将使用标准实验室生化方法根据 SEPSIS 3 (1) 确定脓毒症诊断。
脓毒症诊断的第1天和第4天将采集患者的血样以获取血清/血浆。
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合并急性肾损伤的危重成年脓毒症患者
将对患者进行临床筛查，并通过标准实验室生化方法进行筛查，根据 SEPSIS 3 确定脓毒症诊断，并根据 KDIGO 2012 (2) 确定急性肾损伤诊断。
脓毒症诊断的第1天和第4天将采集患者的血样以获取血清/血浆。
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标准实验室生化方法将用于根据 SEPSIS 3 确定脓毒症诊断，并根据肾病改善全球成果指南 (KDIGO) 2012 (2) 确定急性肾损伤。
脓毒症诊断的第1天和第4天将采集患者的血样以获取血清/血浆。
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健康的志愿者
随机化后，将采集一次血液样本以获取 miRNA 和生化参数。
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将进行实验室检查以确定 miRNA 和生化参数。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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五聚蛋白 3 (PTX3) 和尿调节素血清表达的测定
大体时间：4天
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测定危重脓毒症患者血清 PTX3 和血清尿调节素浓度，并将其与肌酐血清浓度和急性肾损伤 (AKI) 阶段以及降钙素原 (PCT) 和白细胞介素 6 (IL-6) 浓度进行比较。 6) 作为研究第 1 天和第 4 天的炎症标志物。
还将在健康志愿者中测定 PTX3 和尿调节素的血清浓度（以 ng/mL 为单位），以建立实验室参考范围（值）。
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4天
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MiRNA 表达测定和 4 天疗程研究
大体时间：4天
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使用双尾定量逆转录聚合酶链式反应 (RT-qPCR) 确定 352 个 miRNA 靶标中与脓毒症和脓毒性急性肾损伤相关的 7 个特定循环 miRNA 的表达和 4 天时间过程研究。
所有选定的 miRNA 也将在健康志愿者中进行测定，以建立实验室参考范围（值）。
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4天
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脓毒症中miRNA的靶基因及其与内皮功能障碍和线粒体损伤的关系
大体时间：4天
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为了将这些特异性表达的 miRNA 的靶基因（来自 miRNA 数据库）与涉及肾微血管内皮功能障碍的血清 PTX3 和尿调节素相关的生化途径相匹配，线粒体损伤/功能障碍对活性氧产生的影响以及细胞凋亡的激活脓毒性急性肾损伤。
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4天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Naděžda Petejová, Assoc.Prof.,MD,PhD,MSc、University Hospital Ostrava
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Chen J, Matzuk MM, Zhou XJ, Lu CY. Endothelial pentraxin 3 contributes to murine ischemic acute kidney injury. Kidney Int. 2012 Dec;82(11):1195-207. doi: 10.1038/ki.2012.268. Epub 2012 Aug 15.
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- LaFavers KA, Macedo E, Garimella PS, Lima C, Khan S, Myslinski J, McClintick J, Witzmann FA, Winfree S, Phillips CL, Hato T, Dagher PC, Wu XR, El-Achkar TM, Micanovic R. Circulating uromodulin inhibits systemic oxidative stress by inactivating the TRPM2 channel. Sci Transl Med. 2019 Oct 2;11(512):eaaw3639. doi: 10.1126/scitranslmed.aaw3639.
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024 Apr;105(4S):S117-S314. doi: 10.1016/j.kint.2023.10.018. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年5月2日
初级完成 (实际的)
2026年3月31日
研究完成 (实际的)
2026年3月31日
研究注册日期
首次提交
2024年6月27日
首先提交符合 QC 标准的
2024年7月4日
首次发布 (实际的)
2024年7月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月1日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- INT-01-sepsis-miRNA
- RVO-FNOs/2024 (其他赠款/资助编号：University Hospital Ostrava)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
目前没有计划向其他研究人员提供个人参与者的数据。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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