- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06498336
miARN en la lesión renal aguda séptica
1 de junio de 2026 actualizado por: University Hospital Ostrava
MiARN específico asociado con disfunción endotelial y daño mitocondrial en pacientes con lesión renal aguda séptica
La lesión renal aguda es una complicación común y grave de la sepsis y el shock séptico, que puede asociarse con un peor resultado de la afección del paciente.
El mecanismo fisiopatológico exacto de la lesión renal aguda séptica sigue siendo un desafío.
Una de las posibles causas parece ser la disfunción endotelial y el daño mitocondrial de las células tubulares renales.
El objetivo de este estudio es identificar microARN específicos asociados con estos eventos fisiopatológicos en la sepsis y la lesión renal aguda séptica.
Y establecer un nuevo objetivo diagnóstico o terapéutico potencial para la prevención o el tratamiento de la lesión renal aguda séptica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La sepsis generalmente se caracteriza por una disfunción orgánica potencialmente mortal y una reacción desreguladora del huésped a la infección (p. ej., bacteriana, viral, micótica (1).
Los procesos fisiopatológicos típicos de la sepsis incluyen inflamación sistémica, supresión inmune, activación de la cascada de coagulación y aumento de la permeabilidad vascular endotelial con posterior fuga de líquidos al espacio intersticial.
Uno de los daños orgánicos más importantes debido a la sepsis en curso es la lesión renal aguda (IRA), que también es un predictor de mortalidad en pacientes críticamente enfermos.
La fisiopatología exacta de la IRA séptica sigue siendo un mecanismo desafiante y poco comprendido.
Una disminución del suministro de oxígeno a los tejidos durante el shock séptico y, generalmente, un alto consumo de oxígeno de las células tubulares renales las hacen propensas a sufrir lesiones por isquemia con consecuencias en la muerte de las células tubulares.
Entre los posibles biomarcadores de respuesta inflamatoria inmunitaria en la sepsis y el shock séptico podría estar la prometedora pentraxina 3 (PTX3), que desempeña un papel importante en la disfunción endotelial con la activación de varias vías patógenas.
Recientemente se ha demostrado el efecto positivo de PTX3 sobre la inhibición de especies reactivas de oxígeno, la lesión mitocondrial y la vía de apoptosis en la IRA (3,4).
Otro biomarcador urinario o sérico prometedor de IRA parece ser la uromodulina, que se regula dinámicamente en respuesta a la sepsis.
Las concentraciones séricas de uromodulina disminuyen durante el desarrollo de IRA séptica en humanos y se asocian con un aumento del daño oxidativo renal y sistémico (5,6,7).
Los microARN son pequeños ARN no codificantes que, según se ha informado, son biomarcadores útiles para el desarrollo de la IRA o objetivos potenciales para el tratamiento de la IRA.
La determinación de PTX3 sérico y uromodulina de forma concomitante con miARN circulantes específicos asociados con PTX3 y vías de señalización específicas de uromodulina en pacientes sépticos críticamente enfermos podría aportar nuevos conocimientos sobre la fisiopatología de la IRA séptica y contribuir al desarrollo futuro de nuevas opciones preventivas o terapéuticas en pacientes sépticos.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
211
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Moravian-Silesian Region
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Ostrava, Moravian-Silesian Region, Chequia, 708 52
- University Hospital Ostrava
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Olomouc Region
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Olomouc, Olomouc Region, Chequia, 779 00
- University Hospital Olomouc
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
N/A
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes adultos críticamente enfermos que padecen sepsis definida según la definición SEPSIS 3, con o sin lesión renal aguda definida por KDIGO 2012 (2) y voluntarios sanos
Descripción
Criterios de inclusión:
El grupo de estudio de pacientes con sepsis con o sin lesión renal aguda
- edad > 18 años
- Sepsis o shock séptico recién diagnosticado con o sin lesión renal aguda.
Voluntarios sanos
- No hay evidencia de infección en el examen clínico o de laboratorio.
- edad > 18 años
- consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
El grupo de estudio de pacientes con sepsis con o sin lesión renal aguda
- edad < 18 años
- enfermedad renal crónica en etapa 4 o 5 según las recomendaciones de KDIGO (KDIGO) para la enfermedad renal crónica 2024
- pacientes en tratamiento de diálisis crónica o después de un trasplante renal
Voluntarios sanos
- infección aguda o crónica
- enfermedad renal
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes sépticos adultos críticamente enfermos sin lesión renal aguda
Los pacientes de este grupo serán evaluados clínicamente y mediante métodos bioquímicos de laboratorio estándar para determinar el diagnóstico de sepsis de acuerdo con SEPSIS 3 (1).
Se tomarán muestras de sangre para la obtención de suero / plasma de los pacientes el primer y cuarto día del diagnóstico de sepsis.
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Se utilizarán métodos bioquímicos de laboratorio estándar para determinar el diagnóstico de sepsis de acuerdo con SEPSIS 3 (1).
Se tomarán muestras de sangre para la obtención de suero / plasma de los pacientes el primer y cuarto día del diagnóstico de sepsis.
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Pacientes sépticos adultos críticamente enfermos con lesión renal aguda
Los pacientes serán evaluados clínicamente y mediante métodos bioquímicos de laboratorio estándar para determinar el diagnóstico de sepsis según SEPSIS 3 y lesión renal aguda según KDIGO 2012 (2).
Se tomarán muestras de sangre para la obtención de suero / plasma de los pacientes el primer y cuarto día del diagnóstico de sepsis.
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Se utilizarán métodos bioquímicos de laboratorio estándar para determinar el diagnóstico de sepsis según SEPSIS 3 y lesión renal aguda según las Directrices Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012 (2).
Se tomarán muestras de sangre para la obtención de suero / plasma de los pacientes el primer y cuarto día del diagnóstico de sepsis.
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Voluntarios sanos
Las muestras de sangre para miARN y parámetros bioquímicos se recolectarán una vez, después de la aleatorización.
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Se realizarán exámenes de laboratorio para determinar miARN y parámetros bioquímicos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinación de la expresión sérica de pentraxina 3 (PTX3) y uromodulina.
Periodo de tiempo: 4 dias
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Determinar la concentración sérica de PTX3 y uromodulina sérica en pacientes sépticos críticos y su comparación con las concentraciones séricas de creatinina y la etapa de lesión renal aguda (IRA), así como con las concentraciones de procalcitonina (PCT) e interleucina-6 (IL- 6) como marcadores de inflamación los días 1 y 4 del estudio.
Las concentraciones séricas de PTX3 y uromodulina en ng/mL se determinarán también en voluntarios sanos para establecer los rangos (valores) de referencia de laboratorio.
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4 dias
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Determinación de la expresión e investigación de 4 días de miARN.
Periodo de tiempo: 4 dias
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Determinar la expresión y la investigación del curso de 4 días de 7 miARN circulantes específicos asociados con sepsis y lesión renal aguda séptica de 352 objetivos de miARN utilizando una reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa de dos colas (RT-qPCR).
Todos los miARN seleccionados se determinarán también en voluntarios sanos para establecer los rangos (valores) de referencia de laboratorio.
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4 dias
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Genes diana de miARN y su asociación con disfunción endotelial y lesión mitocondrial en la sepsis
Periodo de tiempo: 4 dias
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Para hacer coincidir los genes diana (de la base de datos de miARN) de estos miARN expresados específicamente con vías bioquímicas asociadas con la PTX3 sérica y la uromodulina implicadas en la disfunción endotelial de la microvasculatura renal, se evaluará la influencia de la lesión/disfunción mitocondrial con la producción de especies reactivas de oxígeno y la activación de la apoptosis celular en Lesión renal aguda séptica.
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4 dias
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Naděžda Petejová, Assoc.Prof.,MD,PhD,MSc, University Hospital Ostrava
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Chen J, Matzuk MM, Zhou XJ, Lu CY. Endothelial pentraxin 3 contributes to murine ischemic acute kidney injury. Kidney Int. 2012 Dec;82(11):1195-207. doi: 10.1038/ki.2012.268. Epub 2012 Aug 15.
- Lee HH, Kim SY, Na JC, Yoon YE, Han WK. Exogenous pentraxin-3 inhibits the reactive oxygen species-mitochondrial and apoptosis pathway in acute kidney injury. PLoS One. 2018 Apr 19;13(4):e0195758. doi: 10.1371/journal.pone.0195758. eCollection 2018.
- El-Achkar TM, Wu XR, Rauchman M, McCracken R, Kiefer S, Dagher PC. Tamm-Horsfall protein protects the kidney from ischemic injury by decreasing inflammation and altering TLR4 expression. Am J Physiol Renal Physiol. 2008 Aug;295(2):F534-44. doi: 10.1152/ajprenal.00083.2008. Epub 2008 May 21.
- LaFavers KA, Hage CA, Gaur V, Micanovic R, Hato T, Khan S, Winfree S, Doshi S, Moorthi RN, Twigg H, Wu XR, Dagher PC, Srour EF, El-Achkar TM. The kidney protects against sepsis by producing systemic uromodulin. Am J Physiol Renal Physiol. 2022 Aug 1;323(2):F212-F226. doi: 10.1152/ajprenal.00146.2022. Epub 2022 Jun 27.
- LaFavers KA, Macedo E, Garimella PS, Lima C, Khan S, Myslinski J, McClintick J, Witzmann FA, Winfree S, Phillips CL, Hato T, Dagher PC, Wu XR, El-Achkar TM, Micanovic R. Circulating uromodulin inhibits systemic oxidative stress by inactivating the TRPM2 channel. Sci Transl Med. 2019 Oct 2;11(512):eaaw3639. doi: 10.1126/scitranslmed.aaw3639.
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024 Apr;105(4S):S117-S314. doi: 10.1016/j.kint.2023.10.018. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de mayo de 2024
Finalización primaria (Actual)
31 de marzo de 2026
Finalización del estudio (Actual)
31 de marzo de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de junio de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de julio de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
12 de julio de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Infecciones
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Insuficiencia renal
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Lesión renal aguda
- Septicemia
Otros números de identificación del estudio
- INT-01-sepsis-miRNA
- RVO-FNOs/2024 (Otro número de subvención/financiamiento: University Hospital Ostrava)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
No existe ningún plan para poner los datos de los participantes individuales a disposición de otros investigadores.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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