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miARN en la lesión renal aguda séptica

1 de junio de 2026 actualizado por: University Hospital Ostrava

MiARN específico asociado con disfunción endotelial y daño mitocondrial en pacientes con lesión renal aguda séptica

La lesión renal aguda es una complicación común y grave de la sepsis y el shock séptico, que puede asociarse con un peor resultado de la afección del paciente. El mecanismo fisiopatológico exacto de la lesión renal aguda séptica sigue siendo un desafío. Una de las posibles causas parece ser la disfunción endotelial y el daño mitocondrial de las células tubulares renales. El objetivo de este estudio es identificar microARN específicos asociados con estos eventos fisiopatológicos en la sepsis y la lesión renal aguda séptica. Y establecer un nuevo objetivo diagnóstico o terapéutico potencial para la prevención o el tratamiento de la lesión renal aguda séptica.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La sepsis generalmente se caracteriza por una disfunción orgánica potencialmente mortal y una reacción desreguladora del huésped a la infección (p. ej., bacteriana, viral, micótica (1). Los procesos fisiopatológicos típicos de la sepsis incluyen inflamación sistémica, supresión inmune, activación de la cascada de coagulación y aumento de la permeabilidad vascular endotelial con posterior fuga de líquidos al espacio intersticial. Uno de los daños orgánicos más importantes debido a la sepsis en curso es la lesión renal aguda (IRA), que también es un predictor de mortalidad en pacientes críticamente enfermos. La fisiopatología exacta de la IRA séptica sigue siendo un mecanismo desafiante y poco comprendido. Una disminución del suministro de oxígeno a los tejidos durante el shock séptico y, generalmente, un alto consumo de oxígeno de las células tubulares renales las hacen propensas a sufrir lesiones por isquemia con consecuencias en la muerte de las células tubulares. Entre los posibles biomarcadores de respuesta inflamatoria inmunitaria en la sepsis y el shock séptico podría estar la prometedora pentraxina 3 (PTX3), que desempeña un papel importante en la disfunción endotelial con la activación de varias vías patógenas. Recientemente se ha demostrado el efecto positivo de PTX3 sobre la inhibición de especies reactivas de oxígeno, la lesión mitocondrial y la vía de apoptosis en la IRA (3,4). Otro biomarcador urinario o sérico prometedor de IRA parece ser la uromodulina, que se regula dinámicamente en respuesta a la sepsis. Las concentraciones séricas de uromodulina disminuyen durante el desarrollo de IRA séptica en humanos y se asocian con un aumento del daño oxidativo renal y sistémico (5,6,7). Los microARN son pequeños ARN no codificantes que, según se ha informado, son biomarcadores útiles para el desarrollo de la IRA o objetivos potenciales para el tratamiento de la IRA. La determinación de PTX3 sérico y uromodulina de forma concomitante con miARN circulantes específicos asociados con PTX3 y vías de señalización específicas de uromodulina en pacientes sépticos críticamente enfermos podría aportar nuevos conocimientos sobre la fisiopatología de la IRA séptica y contribuir al desarrollo futuro de nuevas opciones preventivas o terapéuticas en pacientes sépticos.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

211

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Moravian-Silesian Region
      • Ostrava, Moravian-Silesian Region, Chequia, 708 52
        • University Hospital Ostrava
    • Olomouc Region
      • Olomouc, Olomouc Region, Chequia, 779 00
        • University Hospital Olomouc

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

N/A

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes adultos críticamente enfermos que padecen sepsis definida según la definición SEPSIS 3, con o sin lesión renal aguda definida por KDIGO 2012 (2) y voluntarios sanos

Descripción

Criterios de inclusión:

El grupo de estudio de pacientes con sepsis con o sin lesión renal aguda

  • edad > 18 años
  • Sepsis o shock séptico recién diagnosticado con o sin lesión renal aguda.

Voluntarios sanos

  • No hay evidencia de infección en el examen clínico o de laboratorio.
  • edad > 18 años
  • consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

El grupo de estudio de pacientes con sepsis con o sin lesión renal aguda

  • edad < 18 años
  • enfermedad renal crónica en etapa 4 o 5 según las recomendaciones de KDIGO (KDIGO) para la enfermedad renal crónica 2024
  • pacientes en tratamiento de diálisis crónica o después de un trasplante renal

Voluntarios sanos

  • infección aguda o crónica
  • enfermedad renal

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Pacientes sépticos adultos críticamente enfermos sin lesión renal aguda
Los pacientes de este grupo serán evaluados clínicamente y mediante métodos bioquímicos de laboratorio estándar para determinar el diagnóstico de sepsis de acuerdo con SEPSIS 3 (1). Se tomarán muestras de sangre para la obtención de suero / plasma de los pacientes el primer y cuarto día del diagnóstico de sepsis.
Se utilizarán métodos bioquímicos de laboratorio estándar para determinar el diagnóstico de sepsis de acuerdo con SEPSIS 3 (1). Se tomarán muestras de sangre para la obtención de suero / plasma de los pacientes el primer y cuarto día del diagnóstico de sepsis.
Pacientes sépticos adultos críticamente enfermos con lesión renal aguda
Los pacientes serán evaluados clínicamente y mediante métodos bioquímicos de laboratorio estándar para determinar el diagnóstico de sepsis según SEPSIS 3 y lesión renal aguda según KDIGO 2012 (2). Se tomarán muestras de sangre para la obtención de suero / plasma de los pacientes el primer y cuarto día del diagnóstico de sepsis.
Se utilizarán métodos bioquímicos de laboratorio estándar para determinar el diagnóstico de sepsis según SEPSIS 3 y lesión renal aguda según las Directrices Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012 (2). Se tomarán muestras de sangre para la obtención de suero / plasma de los pacientes el primer y cuarto día del diagnóstico de sepsis.
Voluntarios sanos
Las muestras de sangre para miARN y parámetros bioquímicos se recolectarán una vez, después de la aleatorización.
Se realizarán exámenes de laboratorio para determinar miARN y parámetros bioquímicos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinación de la expresión sérica de pentraxina 3 (PTX3) y uromodulina.
Periodo de tiempo: 4 dias
Determinar la concentración sérica de PTX3 y uromodulina sérica en pacientes sépticos críticos y su comparación con las concentraciones séricas de creatinina y la etapa de lesión renal aguda (IRA), así como con las concentraciones de procalcitonina (PCT) e interleucina-6 (IL- 6) como marcadores de inflamación los días 1 y 4 del estudio. Las concentraciones séricas de PTX3 y uromodulina en ng/mL se determinarán también en voluntarios sanos para establecer los rangos (valores) de referencia de laboratorio.
4 dias
Determinación de la expresión e investigación de 4 días de miARN.
Periodo de tiempo: 4 dias
Determinar la expresión y la investigación del curso de 4 días de 7 miARN circulantes específicos asociados con sepsis y lesión renal aguda séptica de 352 objetivos de miARN utilizando una reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa de dos colas (RT-qPCR). Todos los miARN seleccionados se determinarán también en voluntarios sanos para establecer los rangos (valores) de referencia de laboratorio.
4 dias
Genes diana de miARN y su asociación con disfunción endotelial y lesión mitocondrial en la sepsis
Periodo de tiempo: 4 dias
Para hacer coincidir los genes diana (de la base de datos de miARN) de estos miARN expresados ​​específicamente con vías bioquímicas asociadas con la PTX3 sérica y la uromodulina implicadas en la disfunción endotelial de la microvasculatura renal, se evaluará la influencia de la lesión/disfunción mitocondrial con la producción de especies reactivas de oxígeno y la activación de la apoptosis celular en Lesión renal aguda séptica.
4 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Naděžda Petejová, Assoc.Prof.,MD,PhD,MSc, University Hospital Ostrava

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de mayo de 2024

Finalización primaria (Actual)

31 de marzo de 2026

Finalización del estudio (Actual)

31 de marzo de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de junio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de julio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

12 de julio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

No existe ningún plan para poner los datos de los participantes individuales a disposición de otros investigadores.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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