miRNA w septycznym ostrym uszkodzeniu nerek
1 czerwca 2026 zaktualizowane przez: University Hospital Ostrava
Specyficzne miRNA związane z dysfunkcją śródbłonka i uszkodzeniem mitochondriów u pacjentów z septycznym ostrym uszkodzeniem nerek
Ostre uszkodzenie nerek jest częstym i poważnym powikłaniem sepsy i wstrząsu septycznego, które może wiązać się z gorszym przebiegiem stanu pacjenta.
Dokładny mechanizm patofizjologiczny ostrego septycznego uszkodzenia nerek pozostaje wyzwaniem.
Jedną z możliwych przyczyn wydaje się być dysfunkcja śródbłonka i uszkodzenie mitochondriów komórek kanalików nerkowych.
Celem tego badania jest identyfikacja specyficznych mikroRNA związanych z tymi zdarzeniami patofizjologicznymi w posocznicy i septycznym ostrym uszkodzeniu nerek.
Oraz ustalenie nowego potencjalnego celu diagnostycznego lub terapeutycznego w zakresie zapobiegania lub leczenia septycznego ostrego uszkodzenia nerek.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Sepsę ogólnie charakteryzuje się zagrażającą życiu dysfunkcją narządów i rozregulowaną reakcją gospodarza na infekcję (np. bakteryjną, wirusową, grzybiczą (1).
Typowe procesy patofizjologiczne sepsy obejmują ogólnoustrojowy stan zapalny, supresję immunologiczną, aktywację kaskady krzepnięcia i wzrost przepuszczalności naczyń śródbłonkowych, a następnie wyciek płynów do przestrzeni śródmiąższowej.
Jednym z najważniejszych uszkodzeń narządów spowodowanych trwającą sepsą jest ostre uszkodzenie nerek (AKI), które jest również czynnikiem prognostycznym śmiertelności u krytycznie chorych pacjentów.
Dokładna patofizjologia septycznej AKI pozostaje trudnym i słabo poznanym mechanizmem.
Zmniejszenie dopływu tlenu do tkanek podczas wstrząsu septycznego i zwykle duże zużycie tlenu przez komórki kanalików nerkowych powodują, że są one podatne na uszkodzenie niedokrwienne, czego konsekwencją jest śmierć komórek kanalików nerkowych.
Wśród potencjalnych biomarkerów odpowiedzi immunologicznej w przebiegu sepsy i wstrząsu septycznego może znaleźć się obiecująca pentraksyna 3 (PTX3), która odgrywa ważną rolę w dysfunkcji śródbłonka poprzez aktywację kilku szlaków patogennych.
Ostatnio wykazano pozytywny wpływ PTX3 na hamowanie reaktywnych form tlenu, uszkodzenie mitochondriów i szlak apoptozy w AKI (3,4).
Innym obiecującym biomarkerem AKI w moczu lub surowicy wydaje się być uromodulina, której poziom ulega dynamicznej regulacji w odpowiedzi na sepsę.
Stężenie uromoduliny w surowicy zmniejsza się podczas rozwoju septycznej AKI u człowieka i wiąże się ze zwiększonym uszkodzeniem oksydacyjnym nerek i ogólnoustrojowym (5,6,7).
MikroRNA to małe, niekodujące RNA, które według doniesień są użytecznymi biomarkerami w rozwoju AKI lub potencjalnym celem leczenia AKI.
Oznaczanie PTX3 i uromoduliny w surowicy jednocześnie ze specyficznymi krążącymi miRNA związanymi z PTX3 i specyficznymi dla uromoduliny szlakami sygnałowymi u krytycznie chorych pacjentów z posocznicą może wnieść nowy wgląd w patofizjologię septycznego AKI i przyczynić się do przyszłego rozwoju nowych opcji zapobiegawczych lub terapeutycznych u pacjentów z posocznicą.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
211
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Moravian-Silesian Region
-
Ostrava, Moravian-Silesian Region, Czechy, 708 52
- University Hospital Ostrava
-
-
Olomouc Region
-
Olomouc, Olomouc Region, Czechy, 779 00
- University Hospital Olomouc
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie dotyczy
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Dorośli pacjenci w stanie krytycznym, cierpiący na sepsę zdefiniowaną zgodnie z definicją SEPSIS 3, z ostrym uszkodzeniem nerek lub bez, zdefiniowanym przez KDIGO 2012 (2) oraz zdrowi ochotnicy
Opis
Kryteria przyjęcia:
Badana grupa pacjentów z sepsą z ostrym uszkodzeniem nerek lub bez
- wiek > 18 lat
- nowo zdiagnozowana sepsa lub wstrząs septyczny z ostrym uszkodzeniem nerek lub bez niego
Zdrowi ochotnicy
- brak dowodów zakażenia w badaniu klinicznym lub laboratoryjnym
- wiek > 18 lat
- podpisaną świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
Badana grupa pacjentów z sepsą z ostrym uszkodzeniem nerek lub bez
- wiek < 18 lat
- przewlekła choroba nerek w stopniu 4 lub 5 według zaleceń KDIGO (KDIGO) dla przewlekłej choroby nerek 2024
- u pacjentów poddawanych przewlekłej dializie lub po przeszczepieniu nerki
Zdrowi ochotnicy
- ostra lub przewlekła infekcja
- choroba nerek
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Krytycznie chorzy dorośli pacjenci z posocznicą, bez ostrego uszkodzenia nerek
Pacjenci w tej grupie zostaną poddani badaniom klinicznym i standardowym laboratoryjnym metodom biochemicznym w celu ustalenia rozpoznania sepsy zgodnie z SEPSIS 3 (1).
Próbki krwi do pobrania surowicy/osocza od pacjentów będą pobierane w 1. i 4. dniu rozpoznania sepsy.
|
Do ustalenia rozpoznania sepsy zgodnie z SEPSIS 3 (1) zostaną zastosowane standardowe laboratoryjne metody biochemiczne.
Próbki krwi do pobrania surowicy/osocza od pacjentów będą pobierane w 1. i 4. dniu rozpoznania sepsy.
|
|
Krytycznie chorzy dorośli pacjenci z posocznicą i ostrym uszkodzeniem nerek
Pacjenci zostaną poddani badaniom przesiewowym klinicznym i standardowymi laboratoryjnymi metodami biochemicznymi w celu ustalenia rozpoznania sepsy według SEPSIS 3 i ostrego uszkodzenia nerek według KDIGO 2012 (2).
Próbki krwi do pobrania surowicy/osocza od pacjentów będą pobierane w 1. i 4. dniu rozpoznania sepsy.
|
W celu ustalenia rozpoznania sepsy zgodnie z SEPSIS 3 i ostrego uszkodzenia nerek zgodnie z wytycznymi Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012 (2) zostaną zastosowane standardowe laboratoryjne metody biochemiczne.
Próbki krwi do pobrania surowicy/osocza od pacjentów będą pobierane w 1. i 4. dniu rozpoznania sepsy.
|
|
Zdrowi ochotnicy
Próbki krwi na obecność miRNA i parametrów biochemicznych zostaną pobrane jednorazowo, po randomizacji.
|
Wykonane zostaną badania laboratoryjne w celu określenia miRNA i parametrów biochemicznych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oznaczanie ekspresji w surowicy pentraksyny 3 (PTX3) i uromoduliny
Ramy czasowe: 4 dni
|
Oznaczenie stężeń PTX3 i uromoduliny w surowicy u krytycznie chorych pacjentów z sepsą i ich porównanie ze stężeniami kreatyniny w surowicy i stadium ostrego uszkodzenia nerek (AKI) oraz ze stężeniami prokalcytoniny (PCT) i interleukiny-6 (IL- 6) jako markery stanu zapalnego w 1. i 4. dniu badania.
Stężenia PTX3 i uromoduliny w surowicy w ng/ml zostaną oznaczone również u zdrowych ochotników w celu ustalenia laboratoryjnych zakresów referencyjnych (wartości).
|
4 dni
|
|
Określenie ekspresji i 4-dniowe badanie miRNA
Ramy czasowe: 4 dni
|
Aby określić ekspresję i 4-dniowe badanie przebiegu 7 specyficznych krążących miRNA związanych z posocznicą i septycznym ostrym uszkodzeniem nerek z 352 docelowych miRNA przy użyciu dwustronnej ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-qPCR).
Wszystkie wybrane miRNA zostaną oznaczone również u zdrowych ochotników w celu ustalenia laboratoryjnych zakresów referencyjnych (wartości).
|
4 dni
|
|
Docelowe geny miRNA i ich związek z dysfunkcją śródbłonka i uszkodzeniem mitochondriów w sepsie
Ramy czasowe: 4 dni
|
Aby dopasować geny docelowe (z bazy danych miRNA) tych specyficznie wyrażanych miRNA ze szlakami biochemicznymi związanymi z PTX3 w surowicy i uromoduliną zaangażowanymi w dysfunkcję śródbłonka mikrokrążenia nerek, wpływ uszkodzenia/dysfunkcji mitochondriów na wytwarzanie reaktywnych form tlenu i aktywację apoptozy komórek w septyczne ostre uszkodzenie nerek.
|
4 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Naděžda Petejová, Assoc.Prof.,MD,PhD,MSc, University Hospital Ostrava
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Chen J, Matzuk MM, Zhou XJ, Lu CY. Endothelial pentraxin 3 contributes to murine ischemic acute kidney injury. Kidney Int. 2012 Dec;82(11):1195-207. doi: 10.1038/ki.2012.268. Epub 2012 Aug 15.
- Lee HH, Kim SY, Na JC, Yoon YE, Han WK. Exogenous pentraxin-3 inhibits the reactive oxygen species-mitochondrial and apoptosis pathway in acute kidney injury. PLoS One. 2018 Apr 19;13(4):e0195758. doi: 10.1371/journal.pone.0195758. eCollection 2018.
- El-Achkar TM, Wu XR, Rauchman M, McCracken R, Kiefer S, Dagher PC. Tamm-Horsfall protein protects the kidney from ischemic injury by decreasing inflammation and altering TLR4 expression. Am J Physiol Renal Physiol. 2008 Aug;295(2):F534-44. doi: 10.1152/ajprenal.00083.2008. Epub 2008 May 21.
- LaFavers KA, Hage CA, Gaur V, Micanovic R, Hato T, Khan S, Winfree S, Doshi S, Moorthi RN, Twigg H, Wu XR, Dagher PC, Srour EF, El-Achkar TM. The kidney protects against sepsis by producing systemic uromodulin. Am J Physiol Renal Physiol. 2022 Aug 1;323(2):F212-F226. doi: 10.1152/ajprenal.00146.2022. Epub 2022 Jun 27.
- LaFavers KA, Macedo E, Garimella PS, Lima C, Khan S, Myslinski J, McClintick J, Witzmann FA, Winfree S, Phillips CL, Hato T, Dagher PC, Wu XR, El-Achkar TM, Micanovic R. Circulating uromodulin inhibits systemic oxidative stress by inactivating the TRPM2 channel. Sci Transl Med. 2019 Oct 2;11(512):eaaw3639. doi: 10.1126/scitranslmed.aaw3639.
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024 Apr;105(4S):S117-S314. doi: 10.1016/j.kint.2023.10.018. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
2 maja 2024
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 marca 2026
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 marca 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 czerwca 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 lipca 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
12 lipca 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
3 czerwca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 czerwca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Procesy patologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Infekcje
- Zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej
- Zapalenie
- Niewydolność nerek
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Ostre uszkodzenie nerek
- Posocznica
Inne numery identyfikacyjne badania
- INT-01-sepsis-miRNA
- RVO-FNOs/2024 (Inny numer grantu/finansowania: University Hospital Ostrava)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Nie planuje się udostępniania danych poszczególnych uczestników innym badaczom.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .