miRNA u septického akutního poškození ledvin

Sepse je obecně charakterizována jako život ohrožující orgánová dysfunkce a dysregulační reakce hostitele na infekci (např. bakteriální, virové, mykotické (1). Mezi typické patofyziologické procesy sepse patří systémový zánět, imunosuprese, aktivace srážecí kaskády a zvýšení endoteliální vaskulární permeability s následným únikem tekutin do intersticiálního prostoru. Jedním z nejvýznamnějších orgánových poškození v důsledku probíhající sepse je akutní poškození ledvin (AKI), které je také prediktorem mortality u kriticky nemocných pacientů. Přesná patofyziologie septického AKI zůstává náročným a nedostatečně pochopeným mechanismem. Snížení dodávky kyslíku do tkání během septického šoku a obvykle vysoká spotřeba kyslíku renálních tubulárních buněk je činí náchylnými k ischemickému poškození s následkem smrti tubulárních buněk. Mezi potenciálními biomarkery imunitní zánětlivé odpovědi při sepsi a septickém šoku by mohl být slibný pentraxin 3 (PTX3), který hraje důležitou roli v endoteliální dysfunkci s aktivací několika patogenních drah. Nedávno byl prokázán pozitivní účinek PTX3 na inhibici reaktivních forem kyslíku, mitochondriální poškození a dráhu apoptózy u AKI (3,4). Dalším slibným biomarkerem AKI v moči nebo v séru se zdá být uromodulin, který je dynamicky regulován v reakci na sepsi. Koncentrace uromodulinu v séru klesají během vývoje septického lidského AKI a jsou spojeny se zvýšeným renálním a systémovým oxidačním poškozením (5,6,7). MikroRNA jsou malé nekódující RNA, o kterých se uvádí, že jsou užitečné biomarkery pro vývoj AKI nebo potenciální cíl pro léčbu AKI. Stanovení sérového PTX3 a uromodulinu současně se specifickými cirkulujícími miRNA asociovanými s PTX3 a uromodulin-specifickými signálními cestami u kriticky nemocných septických pacientů by mohlo přinést nové poznatky o septické patofyziologii AKI a přispět k budoucímu vývoji nových preventivních nebo terapeutických možností u septických pacientů.