叢状神経線維腫に対するカボザンチニブとセルメチニブの併用療法の第 1 相試験 (NF113)
神経線維腫症1型の成人および青年における叢状神経線維腫に対するカボザンチニブとセルメチニブの併用の第1/1b/2相試験
臨床試験における単剤療法としてのセルメチニブとカボザンチニブの両方の臨床活性、前臨床研究で減量した用量で実証されたこれらの薬剤の活性、および重複しない毒性プロファイルに基づいて、セルメチニブとカボザンチニブの忍容性と有効性を評価することを提案します。第1/1b/2相臨床試験において、進行性および/または症候性PNを有する16歳以上のNF1患者を対象とした併用療法。
試験設計フェーズ 1 これはオープンラベルの用量漸増フェーズになります。 線量レベルの段階的増加は、6 段階のローリング デザインによって決定されます。 この設計では、最大 6 人の参加者を所定の用量レベルで登録し、DLT ウィンドウ内で用量制限毒性 (DLT) を評価できます。 この研究では、カボザンチニブの半減期が長いことと、次の用量レベルに進む前に併用療法の長期忍容性について最大限の信頼を置きたいという要望に基づいて、DLT ウィンドウを 16 週間と定義しています。
フェーズ 1b フェーズ 1 でフェーズ 2 の推奨用量が決定されると、12 人の参加者からなる拡大コホートが研究のフェーズ 1b 部分に登録されます。
フェーズ 2 これは、推奨されるフェーズ 2 用量を使用するオープンラベルの単群フェーズになります。
調査の概要
詳細な説明
神経線維腫症 1 型 (NF1) は、最も一般的な遺伝性腫瘍素因症候群の 1 つであり、世界中で約 3000 人に 1 人が罹患しています。 NF1 は、NF1 腫瘍抑制遺伝子の病原性変異によって引き起こされる常染色体優性疾患であり、タンパク質ニューロフィブロミンの欠損を引き起こし、Ras 腫瘍タンパク質の構成的活性化とその後の腫瘍を引き起こします。 叢状神経線維腫 (PN) はシュワン細胞、線維芽細胞、内皮細胞、肥満細胞の複合体であり、外観の損傷、痛み、生命を脅かす合併症を引き起こし、悪性転換を起こす可能性があります。 これらの腫瘍は、化学療法、放射線、手術などのほとんどの治療法に対して抵抗性があります。したがって、新たな治療介入が緊急に必要とされています。 NCIおよび議会主導医学研究プログラム（CDMRP）神経線維腫症臨床試験コンソーシアム（NFCTC）による臨床試験において、症候性または進行性PNを有する成人のPNを縮小させる実質的な活性を示した2つの薬剤：MEK阻害剤セルメチニブとマルチチロシンキナーゼ阻害剤カボザンチニブ。 残念ながら、確認された客観的反応は均一に達成されるわけではなく、部分反応を示す患者では、深い反応を示す患者はごく一部であるため、腫瘍容積縮小の程度が改善される可能性があります。 手術不能なPNを持つ小児を対象としたセルメチニブを評価する非盲検第2相試験では、セルメチニブによる治療を受けた参加者の68%が部分奏効（腫瘍体積の20%以上の減少と定義）を達成した。 症候性または進行性 PN を患う 16 歳以上の参加者を対象としたカボザンチニブの第 2 相試験 (NCT02101736) では、患者の 42% が部分奏効を示しました。 注目すべき点は、両方の研究で用量の減量および/または治療の中止が一般的であり、セルメチニブ研究の患者の28%が用量の減量を必要とし、10%が最終的に治療の永久中止を必要とした。 カボザンチニブ試験では、用量制限毒性または耐えられないと思われる低悪性度の有害事象（AE）により、参加者の42％が用量の減量または治療の中止を必要としました。
臨床試験における単剤療法としてのセルメチニブとカボザンチニブの両方の実証された有意な臨床活性、および前臨床試験における減量した用量でのこれらの薬剤の実証された活性、ならびに重複しない毒性プロファイルに基づいて、我々は忍容性と有効性を評価することを提案する。第1/1b/2相臨床試験において、進行性または症候性PNを有する16歳以上のNF1患者を対象としたセルメチニブとカボザンチニブの併用療法。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Karen Cole-Plourde, BA
- 電話番号：2055141317
- メール：kplourde@uab.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Juliette Southworth, BS
- 電話番号：2055298967
- メール：jsouthworth@uab.edu
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- 募集
- Childrens of Alabama
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主任研究者：
- Girish Dhall, MD
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コンタクト：
- Manjul Virmani, BS
- 電話番号：205-638-6259
- メール：manjulvirmani@uabmc.edu
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コンタクト：
- Britney McKenzie
- 電話番号：205-638-6259
- メール：britneymckenzie@uabmc.edu
-
副調査官：
- Laura "Katie" Metrock, MD
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- 募集
- Children's National Hospital
-
コンタクト：
- Benjamin Siegel, MD
- 電話番号：202-476-5181
- メール：NF@childrensnational.org
-
主任研究者：
- Benjamin Siegel, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 募集
- Boston Children's Hospital
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コンタクト：
- Olivia Clancy
- 電話番号：617-919-0291
- メール：Olivia.Clancy@childrens.harvard.edu
-
主任研究者：
- Nicole Ullrich, MD, PhD
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
- 募集
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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主任研究者：
- Peter de Blank, MD
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副調査官：
- Andrea Gross, MD
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コンタクト：
- Lori Backus
- 電話番号：513.636.2047
- メール：cancer@cchmc.org
-
-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- Children's Hospital of Philadelphia
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コンタクト：
- Ratnakar Patti
- 電話番号：267-426-5503
- メール：pattir@email.chop.edu
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主任研究者：
- Michael Fisher, MD
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副調査官：
- Chelsea Kotch, MD
-
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- 募集
- University of Texas, Southwestern
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主任研究者：
- Laura Klesse, MD, PhD
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コンタクト：
- Laura Klesse, MD, PhD
- 電話番号：(214) 456-2382
- メール：NFCMCUT@groups.utsouthwestern.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
1.0 包含基準
1.1. すべての参加者は、2021 年に改訂されたコンセンサス基準に基づいて NF1 と診断されている必要があります。
1.2. 参加者は、進行性のPNを有しているか、気道や大血管を侵害する頭頸部病変、神経圧迫や神経機能の喪失を引き起こす腕神経叢病変など（ただしこれらに限定されない）、重大な罹患率を引き起こしているPNを有している必要があります。機能、重大な外観を損なう病変（眼窩病変など）、四肢の肥大や機能喪失を引き起こす四肢の病変、および痛みを伴う病変。 傍脊髄 PN の参加者はこの試験の参加資格があります。 腫瘍の組織学的確認は必要ではありませんが、PN の悪性化に関する臨床所見または X 線写真所見がある場合は考慮する必要があります。
1.2.1. 腫瘍進行のために登録された参加者について、進行は次のように定義されます: MRI または CT 上の新しい PN の存在 (以前の MRI または CT との比較によって記録される)、または PN サイズの測定可能な増加 (体積の 20% 以上の増加、または ≥この研究の評価前の 18 か月以内の 2 つのスキャン (MRI または CT) の比較によって記録された、2 つの最長垂直直径の積の 13% 増加、または最長直径の 6% 以上の増加) 。
1.2.2. 別の基準を満たさずに「重大な外観損傷」を引き起こす腫瘍（つまり、進行性ではない、または他の重大な罹患率を引き起こさない）を引き起こす腫瘍のために登録された参加者については、適格な腫瘍は、頭頸部の腫瘍、または切除できない体の他の領域の腫瘍に限定されます。標準的な衣服で隠せる。 これらの適応症の PN を持つ参加者を登録するには、登録前に参加者の適格性に関する決定を行うために、研究委員長および/または共同委員長が写真を精査する必要があります。
1.3. 疾患の状態: 測定可能な疾患: 参加者は容積測定 MRI 分析に適した測定可能な PN を持っている必要があります。 この研究の目的のためには、標的病変が少なくとも 3 つの連続した MRI スライスで観察されなければならず、視野には対象の腫瘍全体が含まれていなければなりません。 腫瘍の体積は少なくとも 3 mL でなければなりません (最長直径が 3 cm のほとんどの PN はこの基準を満たします)。 腫瘍の最長直径が 3 cm 未満の場合でも、参加者は資格がある可能性があります。 腫瘍が測定可能で体積分析に適していることを確認するために、登録前に標的 PN の MRI の中央検査が必要です。
1.4. 年齢: 参加者は研究参加時点で 16 歳以上である必要があります。
1.5. パフォーマンス レベル: 参加者はカルノフスキー ³ 50% を持っている必要があります。 注: 麻痺のため歩くことができないが、車椅子で起きている参加者は、パフォーマンス スコアを評価するために歩行可能であるとみなされます。
1.6. 体表面積 (BSA): 参加者は 1.0 m2 以上の BSA を持っている必要があります。
1.7. 臓器機能の要件:
1.7.1. 適切な骨髄機能: 顆粒球コロニー刺激因子のサポートなしで絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/µL と定義されます。
白血球数 ≧ 2500/μL 血小板数 ≧ 100,000/mL（輸血なし） ヘモグロビン ≧ 10.0 gm/dL (登録から最後の赤血球輸血までの期間 > 5 日)
1.7.2. 適切な腎機能の定義: 施設基準による年齢/性別に基づく最大血清クレアチニン、またはクレアチニン クリアランス、放射性同位元素 GFR、またはコッククロフト-ゴールト式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス 370ml/分/1.73 平方メートル。
コッククロフト・ゴールト方程式:
- 男性：（140－年齢）×体重（kg）／（血清クレアチニン[mg/dL]×72）
- 女性: [(140 - 年齢) x 体重 (kg)/(血清クレアチニン [mg/dL] x 72)] x 0.85 尿タンパク質/クレアチニン比 (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113.2 mg/mmol)、または24 時間尿タンパク ≤ 1 g。
1.7.3. 適切な肝機能の定義: 総ビリルビン (結合型 + 非結合型の合計) 年齢の正常値 (ULN) の上限の 1.5 倍 (ギルバート病の参加者の場合、ULN の 3 倍以下)、およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 、アルカリホスファターゼ (ALP) が正常値の上限 (ULN) の 2.5 倍未満。
血清アルブミン 3 2.8 g/dL。 PT/INR および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) 検査 < 検査室 ULN の 1.3 倍
1.7.4. 適切な甲状腺機能: ≤ グレード 1、または適切に管理された無症候性グレード 2 の甲状腺機能低下症と定義されます。
1.7.5。 治療開始から14日以内のCPKレベルが正常範囲内であること。
1.7.6. 正常な膵臓機能: アミラーゼおよびリパーゼのレベル ≤ 1.5 x ULN
1.7.7. 以下に定義する正常値の上限内の血圧。 降圧薬はULN内の血圧に到達するために使用できますが、登録後30日以内に調整のない安定した降圧計画を実施する必要があります。
青年では、年齢、身長、性別の血圧 (BP) が 90 パーセンタイル以下です。
成人（18 歳以上）の場合、収縮期血圧 ≤ 130 mmHg、拡張期血圧 ≤ 80 mmHg。
1.8. 大手術：登録後 3 か月以内に大手術が必要と予想されない参加者のみが対象となります。
1.9. 性的に活発な妊娠可能な参加者とそのパートナーは、ホルモン経口避妊薬、注射剤、子宮内避妊具、精管切除術を含む外科的滅菌、またはバリア法（男性用コンドーム、女性用コンドーム、または殺精子ゲルを備えた隔膜）を備えたホルモンインプラントなどの効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。研究期間中および研究治療の最後の投与後4か月間。 バリア手法だけでは不十分です。 真の性的禁欲は、男性と女性の両方にとって受け入れられる避妊方法です。 妊娠の可能性のある人は、治験治療の初回投与前の7日以内に妊娠検査を受け、尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。
1.10. すべての参加者 (18 歳以上) またはその法的保護者 (参加者が 18 歳未満の場合) から書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。 参加者または法的保護者は、プロトコルの要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名する必要があります。 インフォームドコンセント/同意を提供できない参加者は、この研究に登録されません。
1.11. 過度の日光への曝露を避け、日光への曝露が予想される場合には適切な日焼け止めを使用する意欲がある。
1.12. -セルメチニブの代謝に影響を与える可能性があるため、研究期間中、グレープフルーツおよびセビリアオレンジ（およびこれらの果物を含む他の製品、例えばグレープフルーツジュースやマーマレード）の摂取を避ける意思がある。
2.0 除外基準
2.1. 視神経経路または他の低悪性度神経膠腫、高悪性度神経膠腫、悪性末梢神経鞘腫瘍、または化学療法、生物学的療法または放射線療法による治療を必要とするその他の癌/腫瘍の証拠。
2.2. 過去12か月以内に治療を受けた高悪性度神経膠腫、非定型または悪性末梢神経鞘腫瘍、またはその他の悪性腫瘍の患者。 例外としては、治癒療法を受ける可能性のある皮膚の基底細胞癌および皮膚の扁平上皮癌が挙げられます。
2.3. 神経線維腫の体積分析を妨げる歯科矯正器具または補綴物。
2.4. 過去の治療：参加者はPNまたは他の腫瘍/悪性腫瘍の治療を受けている可能性がありますが、脱毛症を除く以前の治療による急性毒性からベースラインまたはCTCAE≤グレード1まで完全に回復している必要があります。
骨髄抑制化学療法: この研究への参加から 28 日以内に受けてはなりません。
2.5. 造血成長因子: 治療開始から 14 日以内に、血小板、赤血球、白血球の数または機能をサポートする成長因子を投与されていない必要があります。
2.6. 生物学的製剤（抗悪性腫瘍剤）：生物学的製剤による治療完了後、少なくとも 28 日（または 5 半減期のどちらか長い方）。 投与後 28 日（または 5 半減期のどちらか長い方）を超えて発生する既知の有害事象がある薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長されなければなりません。 これらの参加者については、ケースバイケースで研究委員長と話し合う必要があります。
2.7. 治験薬：治験薬または全身性抗がん剤治療の完了から少なくとも 28 日（または 5 半減期のどちらか長い方）。 投与後 28 日（または 5 半減期のどちらか長い方）を超えて発生する既知の有害事象がある薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長されなければなりません。 これらの参加者については、ケースバイケースで研究委員長と話し合う必要があります。
- カボザンチニブまたはセルメチニブによる以前の治療は、この研究のフェーズ 1 の参加者にのみ許可されます (フェーズ 1b/2 は不可)。 参加者は、以前にカボザンチニブおよび/または MEK 阻害剤を投与されていた可能性がありますが、同時に投与されたことはありません。 参加者が以前にカボザンチニブまたはセルメチニブのいずれかを投与されたことがある場合は、この研究で推奨される開始用量以上のいずれかの薬剤に耐性があり、毒性のために治療を中止してはなりません。 以前にカボザンチニブといずれかの MEK 阻害剤の併用療法を受けたことがある参加者は対象外となります。 第 1b 相または第 2 相の参加者には、カボザンチニブおよび/またはセルメチニブによる以前の治療は許可されません。
2.8. 放射線療法: 研究に参加する前に、関与するフィールド放射線照射から PN を指標化するまで 6 か月が経過していなければなりません。 ³ 参加者がインデックス PN の外側の領域に放射線を受けた場合は 6 週間が経過している必要があります。以前に軌道に放射線を受けたことがある参加者は対象外です。
放射性核種による全身治療と治験治療の最初の投与との間には、12 週間以上が経過していなければなりません。
以前の放射線治療による臨床的に関連する進行中の合併症のある参加者は参加資格がありません。
2.9.手術：
2.9.1. 許容可能な罹患率で PN の完全切除が可能である場合、または外科的罹患率のリスクが最小限で実行可能な外科的選択肢を持つ参加者が手術を拒否した場合、参加者は資格がありません。 進行性 PN の手術を受けた参加者は、PN が不完全に切除されており、測定可能であれば、手術後に研究に参加する資格があります。
2.9.2. -治験治療の初回投与前3か月以内に大手術を行った患者。
2.9.3. -初回手術前1か月以内の軽度の手術（例：埋め込み型血管装置の設置、抜歯、生検、または針やトロカールを使用した組織サンプルや体液の採取のための侵襲的手術手順など、通常の末梢静脈アクセス以外）研究治療の用量。
2.9.4. 参加者は、治験治療の初回投与前に、大手術または軽度の手術による創傷が完全に治癒していなければなりません。 以前の手術による臨床的に関連する進行中の合併症のある参加者は参加資格がありません。
2.10. クマリン剤（例：ワルファリン）、低分子量ヘパリン、直接トロンビン阻害剤（例：ダビガトラン）、直接第Xa因子阻害剤ベトリキサバン、または血小板阻害剤（例：クロピドグレル）による抗凝固療法の併用。 許可されている抗凝固薬は次のとおりです: 心臓保護のための低用量アスピリンの予防的使用 (現地の該当するガイドラインによる)
2.11。 -臨床的に重大な血尿、吐血、または小さじ0.5杯（2.5ml）以上の赤血の喀血、または治験治療の最初の投与前12週間以内の他の重大な出血（例、肺出血）の病歴。
2.12. 既知の空洞性肺病変、または既知の気管内または気管支内疾患の症状。
2.13. 心血管障害：2.13.1。 うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会クラス2～4、不安定狭心症（薬物療法にもかかわらずカナダ心臓血管学会グレードII～IV）、以前または現在の心筋症、または重度の心臓弁膜症、ベースライン左室駆出率（LVEF）がLLN未満または、心房細動を含む重篤な不整脈であるMUGAについて、心エコー検査または施設のLLNによって測定された値が55%未満である。
2.13.2. -研究治療の最初の投与前6か月以内に脳卒中（一過性脳虚血発作[TIA]を含む）、急性冠症候群または心筋梗塞（MI）、または他の虚血性事象、または血栓塞栓性事象（例えば、深部静脈血栓症、肺塞栓症）を患っている。
2.13.3. 6か月以内に偶発的、部分分節性PEまたはDVTと診断された参加者は、症状が安定しており、無症状であり、治験治療の初回投与前の少なくとも1週間、安定した用量の許可された抗凝固薬（アスピリン）で治療されている場合に参加が許可されます。
2.13.4. ベースライン QTc 間隔 >450 ミリ秒
2.14。 穿孔または瘻孔形成の高いリスクに関連するものを含む胃腸 (GI) 疾患:
2.14.1. 参加者は、胃腸管に浸潤している腫瘍、活動性の消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患（クローン病など）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎、膵管または総胆管の急性閉塞、または胃の出口の閉塞。
2.14.2. -治験治療の最初の投与前6か月以内に腹部瘻、消化管穿孔、腸閉塞、または腹腔内膿瘍。
注: 治験治療の初回投与前に、腹腔内膿瘍が完全に治癒していることを確認する必要があります。
2.15。 眼科的状態:
2.15.1. 中心性漿液性網膜症の現在または病歴
2.15.2. 網膜静脈閉塞症の現在または既往歴
2.15.3. 既知の眼内圧（IOP）>21 mmHg（または年齢によって調整されたULN）、または制御されていない緑内障（IOPに関係なく）。 既知の緑内障があり、IOPが上昇しており、意味のある視覚（光知覚のみまたは光知覚なし）がなく、緑内障に関連する痛みを経験していない参加者は、研究委員長との話し合いの後に適格となる可能性があります。 眼窩叢状神経線維腫のある参加者は、登録前にIOPを測定する必要があります。
2.15.4. 眼科検査でその他の重大な異常がある参加者は、参加資格の可能性について研究委員長と話し合う必要があります。
2.15.5。 長期にわたる視路神経膠腫（視力喪失、視神経蒼白または斜視など）または長期にわたる眼窩側頭神経障害（視力喪失、斜視など）に続発する眼科所見は、次の目的では重大な異常とはみなされません。勉強。
2.16 安全な研究への参加を妨げるその他の臨床的に重大な疾患には、以下が含まれます。
2.16.1. 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折。
2.16.2. 未代償性/症候性甲状腺機能低下症。
2.16.3. 中等度から重度の肝障害 (Child-Pugh B または C)。
2.16.4.活動性感染症
2.16.5。 HIV血清陽性または既知の免疫不全の既知の病歴。 HIV が臨床的に疑われる場合を除き、この試験の一環として HIV 検査は必要ありません。
2.16.6。 コントロール不良の糖尿病、重度の栄養失調、慢性肝臓疾患または腎臓疾患
2.16.7。 臓器移植の歴史
2.17。 妊娠中または授乳中の女性。
2.18 錠剤を飲み込むことができない。
2.19。 -治験治療製剤の成分に対する以前にアレルギーまたは過敏症が確認された。
2.20。 カボザンチニブまたはセルメチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能の障害または胃腸疾患（例、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除）。
2.21。 中等度/強力な CYP3A4 誘導剤または阻害剤による慢性的な併用治療を必要とする参加者 (付録 XIII)。 除外基準ではありませんが、臨床的に示されない限り、参加者は治験薬を妨げる可能性のある他の非治験薬の摂取を避けるべきです。 参加者は、セルメチニブの代謝を妨げる可能性があるため、肝ミクロソームアイソザイム CYP1A2 および CYP2C19 の活性を誘導または阻害することが知られている薬剤の使用を避けるべきです (付録 XIII)。
2.22 医療計画に対する重大な不遵守の履歴がある参加者、プロトコールに従う気がない、または従うことができない、または治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件に従うことができない可能性がある参加者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：第1相カボザンチニブとセルメチニブの併用療法
最初に登録された参加者は、カボザンチニブの開始用量が 20 mg で 1 日 1 回、セルメチニブの開始用量が 15 mg/m2 で 1 日 2 回、用量レベル 1 から開始します。 参加者が受け取る薬剤の用量は、参加者がいつ研究に登録するかによって異なります。 最初の参加者グループ (3 ～ 6 人) は、セルメチニブとカボザンチニブを別々に投与する場合、通常の用量の半分で投与されます。 副作用が許容できる場合、3～6人の参加者からなる第2グループには、より高用量のセルメチニブとカボザンチニブが投与されます。 薬剤の組み合わせの忍容性が良好な場合、最大 5 つのグループ (各グループに最大 6 人の参加者) が存在し、各グループは前のグループの用量から増量した用量を摂取します。 これが許容される場合、これがこの研究のフェーズ 1b でのこの組み合わせの推奨用量になります。 副作用が重すぎる場合、参加者は両方の薬の投与量を減らします。 |
カボザンチニブは1日1回服用します。 空腹時に砕いて摂取するのではなく、丸ごと飲み込む必要があります。 投与量は、参加者がいつ研究に登録するかによって異なります。 最初のグループは20mgを摂取します。 参加者がこの研究に早期に登録された場合、後で登録された参加者よりも低い用量を受ける可能性があります。 参加者には、研究開始時に摂取する用量が通知されます。 一度投与を開始すると、投与量は増加しません。 ただし、参加者に有害事象が発生した場合は、用量を最大 2 回まで減らすことができます。 カボザンチニブはセルメチニブと同時に服用することもできます。 セルメチニブは1日2回、少なくとも6時間の間隔をあけて服用します。 空腹時に砕いて摂取するのではなく、丸ごと飲み込む必要があります。 投与量は、参加者がいつ研究に登録するかによって異なります。 最初のグループは15mgを1日2回摂取します。 参加者がこの研究に早期に登録された場合、後で登録された参加者よりも低い用量を受ける可能性があります。 参加者には、研究開始時に摂取する用量が通知されます。 一度投与を開始すると、投与量は増加しません。 ただし、参加者に有害事象が発生した場合は、用量を最大 2 回まで減らすことができます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カボザンチニブとセルメチニブを併用した場合に用量制限毒性を経験した参加者の数。
時間枠：12ヶ月
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フェーズ 1 では、修正されたローリング 6 デザインを使用して、セルメチニブとカボザンチニブの最大 5 つの用量レベルの組み合わせをテストします。
この設計では、6 人の参加者を所定の用量レベルで登録し、DLT ウィンドウ内で用量制限毒性 (DLT) を評価できます。
この研究では、カボザンチニブの半減期が長いことと、次の用量レベルに進む前に併用療法の長期忍容性について最大限の信頼を置きたいという要望に基づいて、DLT ウィンドウを 16 週間と定義しています。
登録は用量レベル 1 から開始され、次の用量レベルへの登録は、参加者の 3/3、4/4、5/5、5/6、または 6/6 が DLT なしで 16 週間の治療を完了したときに行われます。
各用量レベルでの登録数に応じて、6 人から 30 人の参加者が DLT のローリング 6 デザイン評価に登録されます。
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12ヶ月
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カボザンチニブとセルメチニブの併用療法の毒性を定義および説明する
時間枠：12ヶ月
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NCI Common Terminology Criteria (CTC) バージョン 5.0 に基づく有害事象
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的な応答率の評価
時間枠：12ヶ月
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客観的奏効率は、12 か月の併用療法により標的病変の MRI 容積が 20% 以上減少することによって定義されます。
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12ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Girish Dhall, MD、University of Alabama at Birmingham
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB-300012653
- W81XWH-17-2-0037 (その他の助成金/資金番号：DoD)
- NF160012 (その他の助成金/資金番号：DoD)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。