망상 신경섬유종에 대한 셀루메티닙과 카보잔티닙의 1상 연구 (NF113)
신경섬유종증 1형이 있는 성인 및 청소년의 총상 신경섬유종에 대한 카보잔티닙과 셀루메티닙의 병용에 대한 제1/1b/2상 연구
임상 시험에서 단일요법으로서 셀루메티닙과 카보잔티닙의 임상 활성, 전임상 연구에서 감소된 용량에서 이들 제제의 입증된 활성, 중복되지 않는 독성 프로필을 기반으로 우리는 셀루메티닙과 카보잔티닙의 내약성과 효능을 평가할 것을 제안합니다. 1/1b/2상 임상 시험에서 진행성 및/또는 증상이 있는 PN이 있는 16세 이상의 NF1 참가자의 조합.
시험 설계 1단계 이는 공개 라벨, 용량 증량 단계입니다. 용량 수준 증가는 롤링 6 설계에 의해 결정됩니다. 이 설계에서는 지정된 용량 수준에 최대 6명의 참가자를 등록한 다음 DLT 창 내에서 용량 제한 독성(DLT)을 평가할 수 있습니다. 본 연구에서 DLT 기간은 카보잔티닙의 긴 반감기와 다음 용량 수준으로 진행하기 전에 병용요법의 장기 내약성에 대해 최대한의 확신을 갖고자 하는 바람을 바탕으로 16주로 정의되었습니다.
1b단계 1단계에서 권장되는 2단계 용량이 결정되면, 12명의 참가자로 구성된 확장된 코호트가 연구의 1b단계 부분에 등록됩니다.
2단계 이는 권장되는 2단계 용량을 사용하는 공개 라벨, 단일군 단계입니다.
연구 개요
상세 설명
신경섬유종증 1형(NF1)은 가장 흔한 유전성 종양 소인 증후군 중 하나로, 전 세계적으로 약 3000명 중 1명에게 영향을 미칩니다. NF1은 NF1 종양 억제 유전자의 병원성 변이로 인해 발생하는 상염색체 우성 질환으로, 신경섬유민 단백질의 결핍으로 인해 Ras 종양단백질과 후속 종양이 구성적으로 활성화됩니다. 망상 신경섬유종(PN)은 슈반 세포, 섬유아세포, 내피 세포 및 비만 세포의 복합체로, 기형, 통증, 생명을 위협하는 합병증을 유발할 수 있으며 악성 변형을 겪을 수 있습니다. 이 종양은 화학 요법, 방사선 및 수술을 포함한 대부분의 치료 접근법에 불응합니다. 따라서 새로운 치료 개입이 시급히 필요합니다. NCI 및 CDRP(의회 지시 의학 연구 프로그램)를 통한 임상 시험에서 증상이 있거나 진행성 PN이 있는 성인의 PN 축소에 상당한 활동을 보여준 두 가지 약물: MEK 억제제 셀루메티닙과 멀티티로신 키나제 억제제 카보잔티닙. 불행하게도, 확인된 객관적인 반응은 균일하게 달성되지 않으며, 소수의 환자만이 깊은 반응을 보이기 때문에 부분 반응을 보이는 환자의 경우 용적 종양 감소 정도가 향상될 수 있습니다. 수술이 불가능한 PN 아동을 대상으로 셀루메티닙을 평가하는 공개 라벨 제2상 연구에서, 셀루메티닙으로 치료받은 참가자의 68%가 부분 반응(종양 부피의 ≥20% 감소로 정의됨)을 달성했습니다. 증상이 있거나 진행성인 PN이 있는 16세 이상의 참가자를 대상으로 한 카보잔티닙의 2상 시험(NCT02101736)에서 환자의 42%가 부분 반응을 보였습니다. 주목할 만한 점은 두 연구 모두에서 용량 감소 및/또는 치료 중단이 흔했으며, 셀루메티닙 연구에서 환자의 28%가 용량 감소를 필요로 했고, 10%는 결국 영구적인 치료 중단을 필요로 했습니다. 카보잔티닙 연구에서 참가자의 42%는 용량 제한 독성 또는 견딜 수 없는 것으로 인지된 낮은 등급의 이상반응(AE)으로 인해 용량 감소 또는 치료 중단이 필요했습니다.
임상 시험에서 단독요법으로 셀루메티닙과 카보잔티닙 모두의 입증된 유의미한 임상 활성과 전임상 연구에서 감소된 용량에서 이들 제제의 입증된 활성, 그리고 중복되지 않는 독성 프로필을 기반으로 우리는 내약성과 효능을 평가할 것을 제안합니다. 1/1b/2상 임상 시험에서 진행성 또는 증상이 있는 PN을 보이는 16세 이상 NF1 환자를 대상으로 셀루메티닙과 카보잔티닙 병용 투여.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Karen Cole-Plourde, BA
- 전화번호: 2055141317
- 이메일: kplourde@uab.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Juliette Southworth, BS
- 전화번호: 2055298967
- 이메일: jsouthworth@uab.edu
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- 모병
- Childrens of Alabama
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수석 연구원:
- Girish Dhall, MD
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연락하다:
- Manjul Virmani, BS
- 전화번호: 205-638-6259
- 이메일: manjulvirmani@uabmc.edu
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연락하다:
- Britney McKenzie
- 전화번호: 205-638-6259
- 이메일: britneymckenzie@uabmc.edu
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부수사관:
- Laura "Katie" Metrock, MD
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20010
- 모병
- Children's National Hospital
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연락하다:
- Benjamin Siegel, MD
- 전화번호: 202-476-5181
- 이메일: NF@childrensnational.org
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수석 연구원:
- Benjamin Siegel, MD
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- 모병
- Boston Children's Hospital
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연락하다:
- Olivia Clancy
- 전화번호: 617-919-0291
- 이메일: Olivia.Clancy@childrens.harvard.edu
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수석 연구원:
- Nicole Ullrich, MD, PhD
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229-3039
- 모병
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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수석 연구원:
- Peter de Blank, MD
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부수사관:
- Andrea Gross, MD
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연락하다:
- Lori Backus
- 전화번호: 513.636.2047
- 이메일: cancer@cchmc.org
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- 모병
- Children's Hospital of Philadelphia
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연락하다:
- Ratnakar Patti
- 전화번호: 267-426-5503
- 이메일: pattir@email.chop.edu
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수석 연구원:
- Michael Fisher, MD
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부수사관:
- Chelsea Kotch, MD
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- 모병
- University of Texas, Southwestern
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수석 연구원:
- Laura Klesse, MD, PhD
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연락하다:
- Laura Klesse, MD, PhD
- 전화번호: (214) 456-2382
- 이메일: NFCMCUT@groups.utsouthwestern.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
1.0 포함 기준
1.1. 모든 참가자는 2021년 개정된 합의 기준에 따라 NF1 진단을 받아야 합니다.
1.2. 참가자는 진행성 PN이 있거나 기도나 대혈관을 손상시키는 두경부 병변, 신경 압박 및 신경 압박을 유발하는 상완 또는 요추 신경총 병변(이에 국한되지 않음)과 같은 심각한 질병을 유발하고 있어야 합니다. 기능, 심각한 손상을 유발하는 병변(예: 안와 병변), 사지 비대 또는 기능 상실을 유발하는 사지 병변, 통증이 있는 병변. 척추 주위 PN이 있는 참가자는 이 시험에 참여할 수 있습니다. 종양의 조직학적 확인은 필요하지 않지만 PN의 악성 전환과 관련된 임상적 또는 방사선학적 소견이 있는 경우 고려해야 합니다.
1.2.1. 종양 진행에 등록된 참가자의 경우 진행은 다음과 같이 정의됩니다. MRI 또는 CT에서 새로운 PN의 존재(이전 MRI 또는 CT와 비교하여 문서화) 또는 PN 크기의 측정 가능한 증가(용적의 ≥ 20% 증가 또는 ≥ 이 연구를 평가하기 전 18개월 이하의 기간 동안 두 스캔(MRI 또는 CT)을 비교하여 입증된 두 개의 가장 긴 수직 직경의 곱의 13% 증가 또는 가장 긴 직경의 ≥ 6% 증가) .
1.2.2. 다른 기준을 충족하지 않고(즉, 진행되지 않거나 다른 심각한 질병을 유발하는) "중요한 손상"을 유발하는 종양에 등록된 참가자의 경우 적격 종양은 두경부 종양 또는 신체의 다른 부위 종양으로 제한됩니다. 표준 의복으로 숨길 수 있습니다. 이러한 징후에 대해 PN에 참가자를 등록하려면 등록 전에 참가자 자격에 관한 결정을 위해 연구 의장 및/또는 공동 의장이 사진을 검토해야 합니다.
1.3. 질병 상태: 측정 가능한 질병: 참가자는 체적 MRI 분석이 가능한 측정 가능한 PN을 가지고 있어야 합니다. 이 연구의 목적을 위해, 표적 병변은 최소 3개의 연속 MRI 슬라이스에서 보여야 하며 시야에는 관심 종양 전체가 포함되어야 합니다. 종양의 부피는 최소 3mL여야 합니다(가장 긴 직경이 3cm인 대부분의 PN이 이 기준을 충족합니다). 종양의 가장 긴 직경이 3cm 미만인 경우 참가자는 여전히 자격이 있을 수 있습니다. 종양이 측정 가능하고 체적 분석이 가능한지 확인하기 위해 등록 전에 표적 PN의 MRI에 대한 중앙 검토가 필요합니다.
1.4. 연령: 참가자는 연구 시작 당시 16세 이상이어야 합니다.
1.5. 성과 수준: 참가자는 Karnofsky ³ 50%를 보유해야 합니다. 참고: 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어에 앉아 있는 참가자는 수행 점수 평가를 위해 보행 가능한 것으로 간주됩니다.
1.6. 신체 표면적(BSA): 참가자는 1.0m2 이상의 BSA를 보유해야 합니다.
1.7. 장기 기능 요구 사항:
1.7.1. 적절한 골수 기능 정의: 과립구 집락 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/μL.
백혈구 수 ≥ 2500/μL 혈소판 수 ³ 수혈 없이 100,000/mL 헤모글로빈 ≥10.0 gm/dL(등록과 마지막 RBC 수혈 사이 >5일)
1.7.2. 적절한 신장 기능 정의: 기관 표준에 따라 연령/성별을 기준으로 한 최대 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율, 방사성 동위원소 GFR 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ³70ml/min/1.73 m2.
Cockcroft-Gault 방정식:
- 남성: (140 - 연령) x 체중(kg)/(혈청 크레아티닌[mg/dL] × 72)
- 여성: [(140 - 연령) x 체중(kg)/(혈청 크레아티닌 [mg/dL] × 72)] × 0.85 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 1 mg/mg(≤ 113.2 mg/mmol), 또는 24시간 소변 단백질 ≤ 1g.
1.7.3. 적절한 간 기능 정의: 총 빌리루빈(결합 + 비결합 합계) £ 1.5x 연령별 정상 상한(ULN)(길버트병 참가자의 경우 ULN 3배 이하) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알칼리성 포스파타제(ALP)는 정상 상한치(ULN)의 2.5배 미만입니다.
혈청 알부민 ³ 2.8g/dL. PT/INR 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 테스트 < 실험실 ULN의 1.3배
1.7.4. 적절한 갑상선 기능 다음과 같이 정의됩니다: ≤ 1등급 또는 적절하게 관리되는 무증상 2등급 갑상선 기능 저하증.
1.7.5. 치료 시작 후 14일 이내에 CPK 수치가 정상 범위 이내입니다.
1.7.6. 정상적인 췌장 기능: 아밀라아제 및 리파아제 수준 ≤ 1.5 x ULN
1.7.7. 아래에 정의된 정상 상한선 내의 혈압. 항고혈압제는 ULN 내 혈압에 도달하는 것이 허용되지만, 등록 후 30일 이내에 조정 없이 안정적인 항고혈압 요법을 받아야 합니다.
청소년의 경우 연령, 키, 성별에 따른 혈압(BP)이 90번째 백분위수 이하입니다.
성인(18세 이상)의 경우 수축기 혈압은 130mmHg 이하, 확장기 혈압은 80mmHg 이하입니다.
1.8. 대수술: 등록 후 3개월 이내에 대수술이 필요하지 않을 것으로 예상되는 참가자만 자격이 있습니다.
1.9. 성적으로 활발하고 가임기가 있는 참가자와 그 파트너는 호르몬 경구 피임약, 주사제, 자궁내 장치, 정관 절제술을 포함한 외과적 불임술 또는 장벽 방식의 호르몬 이식(남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정 젤이 포함된 격막)과 같은 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 과정 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 4개월 동안. 차단 방법만으로는 충분하지 않습니다. 진정한 성적 금욕은 남성과 여성 모두에게 허용되는 피임 방법입니다. 가임기 사람은 연구 치료제 첫 투여 전 7일 이내에 임신 테스트를 받아야 하며 소변 또는 혈청 임신 테스트가 음성이어야 합니다.
1.10. 모든 참가자(18세 이상) 또는 법적 보호자(참가자가 18세 미만인 경우)로부터 서면 동의를 받아야 합니다. 참가자 또는 법적 보호자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있어야 하며 사전 동의 문서에 서명해야 합니다. 사전 동의/동의를 제공할 수 없는 참가자는 이 연구에 등록되지 않습니다.
1.11. 과도한 햇빛 노출을 피하고 햇빛 노출이 예상되는 경우 적절한 자외선 차단제를 사용하려는 의지.
1.12. 연구 기간 동안 자몽과 세비야 오렌지(및 이러한 과일을 함유한 기타 제품(예: 자몽 주스 또는 마멀레이드))의 섭취를 피하려는 의지. 이는 셀루메티닙 대사에 영향을 미칠 수 있기 때문입니다.
2.0 제외 기준
2.1. 시신경 경로 또는 기타 저등급 신경교종, 고등급 신경교종, 악성 말초 신경초 종양 또는 화학 요법, 생물학적 요법 또는 방사선 요법으로 치료가 필요한 기타 암/종양의 증거.
2.2. 지난 12개월 이내에 치료를 받은 고등급 신경교종, 비정형 또는 악성 말초신경초종양, 기타 악성종양 환자. 예외로는 잠재적으로 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종과 피부의 편평 세포 암종이 있습니다.
2.3. 신경섬유종의 체적 분석을 방해하는 치아 교정기 또는 보철물.
2.4. 이전 치료: 참가자는 PN 또는 기타 종양/악성 종양에 대한 치료를 받았을 수 있지만 탈모증을 제외한 이전 치료의 급성 독성으로 인해 기준선 또는 CTCAE ≤ 1등급으로 완전히 회복되어야 합니다.
골수억제 화학요법: 본 연구 시작 후 28일 이내에 받은 적이 없어야 합니다.
2.5. 조혈 성장 인자: 치료 시작 후 14일 이내에 혈소판, 적혈구 또는 백혈구 수 또는 기능을 지원하는 성장 인자를 투여받아서는 안 됩니다.
2.6. 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제 치료 완료 후 최소 28일(또는 반감기 5회 중 더 긴 쪽). 투여 후 28일(또는 반감기 5회 중 더 긴 기간) 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 약물의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 기간을 넘어 연장되어야 합니다. 이들 참가자는 사례별로 연구 의장과 논의되어야 합니다.
2.7. 연구용 약물: 연구용 약물 또는 전신 항암 치료를 통한 치료가 완료된 후 최소 28일(또는 5번의 반감기 중 더 긴 것). 투여 후 28일(또는 반감기 5회 중 더 긴 기간) 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 약물의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 기간을 넘어 연장되어야 합니다. 이들 참가자는 사례별로 연구 의장과 논의되어야 합니다.
- 카보잔티닙 또는 셀루메티닙을 사용한 사전 치료는 본 연구의 1상 참가자에게만 허용됩니다(1b/2상은 제외). 참가자는 이전에 카보잔티닙 및/또는 MEK 억제제를 투여받았지만 동시에 투여받지 않았을 수 있습니다. 참가자가 이전에 카보잔티닙 또는 셀루메티닙을 투여받은 경우, 이 연구에 권장되는 시작 용량 이상의 약물에 내성이 있어야 하며 독성으로 인해 치료를 중단한 적이 없어야 합니다. 이전에 카보잔티닙과 MEK 억제제의 병용요법을 받은 참가자는 자격이 없습니다. 1b상 또는 2상 참가자에게는 카보잔티닙 및/또는 셀루메티닙을 사용한 사전 치료가 허용되지 않습니다.
2.8. 방사선 요법: 연구 시작 전 관련 현장 방사선부터 지수 PN까지 6개월이 경과되어야 합니다. ³ 참가자가 지수 PN 외부 영역에 방사선을 받은 경우 6주가 경과해야 합니다. 이전에 언제든지 궤도에 방사선을 받은 참가자는 자격이 없습니다.
방사성 핵종을 이용한 전신 치료와 연구 치료의 첫 번째 투여 사이에 12주 이상이 경과되어야 합니다.
이전 방사선 치료로 인해 임상적으로 관련된 지속적인 합병증이 있는 참가자는 자격이 없습니다.
2.9. 수술:
2.9.1. 허용 가능한 이환율이 있는 PN의 완전한 절제가 가능하거나 수술 이환율에 대한 위험이 최소화되고 실행 가능한 수술 옵션이 있는 참가자가 수술을 거부하는 경우 참가자는 자격이 없습니다. 진행성 PN에 대한 수술을 받은 참가자는 PN이 불완전하게 절제되었고 측정 가능하다면 수술 후 연구에 참여할 수 있습니다.
2.9.2. 첫 번째 연구 치료제 투여 전 3개월 이내에 발생한 모든 대수술.
2.9.3. 첫 번째 수술 전 1개월 이내에 발생한 모든 경미한 수술(예: 이식된 혈관 장치 배치, 발치, 생검 또는 바늘이나 투관침을 사용하여 조직 샘플이나 체액을 얻기 위한 침습적 수술 절차, 일상적인 말초 정맥 접근 이외) 연구 치료제의 용량.
2.9.4. 참가자는 연구 치료제를 처음 투여하기 전에 대수술이나 소수술로 상처가 완전히 치유되어야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 지속적인 합병증이 있는 참가자는 자격이 없습니다.
2.10. 쿠마린제(예: 와파린), 저분자량 헤파린, 직접 트롬빈 억제제(예: 다비가트란), 직접 인자 Xa 억제제 베트릭스사반 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 항응고제를 병용합니다. 허용되는 항응고제는 다음과 같습니다. 심장 보호를 위한 저용량 아스피린의 예방적 사용(현지 적용 지침에 따름)
2.11. 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 적혈구 0.5티스푼(2.5ml) 초과의 객혈, 또는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 12주 이내에 유의미한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력이 있는 경우.
2.12. 알려진 공동화 폐병변 또는 알려진 기관내 또는 기관지내 질환 발현.
2.13. 심혈관 장애: 2.13.1. 울혈성 심부전 뉴욕 심장 협회 클래스 2-4, 불안정 협심증(의학적 치료에도 불구하고 캐나다 심혈관 학회 등급 II-IV), 이전 또는 현재 심근병증 또는 중증 판막 심장 질환, LLN 미만의 기준선 좌심실 박출률(LVEF) 또는 MUGA, 심방세동을 포함한 심각한 심장 부정맥에 대해 심장초음파검사 또는 기관의 LLN으로 측정한 <55%.
2.13.2. 연구 치료제 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 급성 관상동맥 증후군 또는 심근경색(MI), 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부정맥혈전증, 폐색전증).
2.13.3. 6개월 이내에 부수적, 하위분절성 PE 또는 DVT 진단을 받은 참가자는 안정적이고 무증상이며 연구 치료 첫 투여 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 허용 항응고제(아스피린)로 치료받은 경우 허용됩니다.
2.13.4. 기준선 QTc 간격 >450msec
2.14. 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 위장관(GI) 장애:
2.14.1. 참가자는 위장관 침범 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 충수염, 급성 췌장염, 급성 췌장관 또는 총담관 폐쇄의 증거가 있거나 위출구 폐쇄.
2.14.2. 연구 치료제 첫 투여 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 장폐색 또는 복부 내 농양.
참고: 연구 치료제를 처음 투여하기 전에 복강내 농양이 완전히 치유되었는지 확인해야 합니다.
2.15. 안과적 상태:
2.15.1. 중추성 장액망막병증의 현재 또는 병력
2.15.2. 망막정맥폐쇄의 현재 또는 병력
2.15.3. 알려진 안압(IOP) >21 mmHg(또는 연령에 따라 조정된 ULN) 또는 조절되지 않는 녹내장(안압과 무관). 의미 있는 시력(빛 인식만 있거나 빛 인식 없음)이 없고 녹내장과 관련된 통증을 경험하지 않는 알려진 녹내장 및 IOP 증가가 있는 참가자는 연구 의장과 논의한 후 적격할 수 있습니다. 안와 총상 신경섬유종이 있는 참가자는 등록 전에 IOP를 측정해야 합니다.
2.15.4. 안과 검사에서 기타 중대한 이상이 있는 참가자는 잠재적 자격에 대해 연구 의장과 논의해야 합니다.
2.15.5. 장기간 지속되는 시신경 교종(예: 시력 상실, 시신경 창백 또는 사시) 또는 장기간 지속되는 안와-측두엽 PN(예: 시력 상실, 사시)에 따른 안과적 소견은 본 연구의 목적상 중대한 이상으로 간주되지 않습니다. 공부하다.
2.16. 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애에는 다음이 포함됩니다.
2.16.1. 치유되지 않는 심각한 상처, 궤양 또는 골절.
2.16.2. 보상되지 않은/증상이 있는 갑상선 기능 저하증.
2.16.3. 중등도 내지 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C).
2.16.4. 활성 감염
2.16.5. HIV 혈청 양성 또는 알려진 면역 결핍의 알려진 병력. HIV가 임상적으로 의심되지 않는 한, 이 시험의 일부로 HIV 테스트가 필요하지 않습니다.
2.16.6. 조절되지 않는 당뇨병, 심각한 영양실조, 만성 간 또는 신장 질환
2.16.7. 장기 이식의 역사
2.17. 임신 또는 수유중인 여성.
2.18. 정제를 삼킬 수 없음.
2.19. 연구 치료제 제제의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민증.
2.20. 카보잔티닙 또는 셀루메티닙의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 위장 기능 손상 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술).
2.21. 중등도/강력 CYP3A4 유도제 또는 억제제(부록 XIII)의 만성적인 병용 치료가 필요한 참가자. 배제 기준은 아니지만, 임상적으로 지시되지 않는 한, 참가자는 연구 약물을 방해할 수 있는 다른 추가적인 비연구 약물의 복용을 피해야 합니다. 참가자는 간 미세소체 동종효소인 CYP1A2 및 CYP2C19의 활성을 유도하거나 억제하는 것으로 알려진 약물을 피해야 합니다. 이는 셀루메티닙의 대사를 방해할 수 있기 때문입니다(부록 XIII).
2.22. 의료 요법을 심각하게 준수하지 않은 이력이 있는 참가자, 프로토콜을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없는 참가자, 또는 연구자의 의견으로 연구의 안전성 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없는 참가자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1상 카보잔티닙과 셀루메티닙 복합제
첫 번째 등록 참가자는 카보잔티닙 1일 1회 시작 용량 20mg과 셀루메티닙 1일 2회 15mg/m2의 시작 용량으로 용량 수준 1부터 시작합니다. 참가자가 받는 약물의 복용량은 참가자가 연구에 등록하는 시기에 따라 달라집니다. 첫 번째 참가자 그룹(3~6명)은 셀루메티닙과 카보잔티닙을 별도로 투여할 때 일반적인 용량의 절반을 투여받게 됩니다. 부작용이 허용될 수 있는 경우, 3~6명의 참가자로 구성된 두 번째 그룹에는 더 높은 용량의 셀루메티닙과 카보잔티닙이 투여됩니다. 약물 조합에 내약성이 좋으면 최대 5개 그룹(각 그룹당 최대 6명)이 있을 수 있으며 각 그룹은 이전 그룹의 용량에서 증가된 용량을 복용하게 됩니다. 이것이 허용된다면, 이는 본 연구의 1b상에서 이 조합의 권장 용량이 될 것입니다. 부작용이 너무 심할 경우 참가자는 두 약물 모두 더 낮은 용량을 받게 됩니다. |
카보잔티닙은 하루에 한 번 복용됩니다. 으깨지 말고 통째로 삼켜서 공복에 복용해야 합니다. 복용량은 참가자가 연구에 등록하는 시기에 따라 달라집니다. 첫 번째 그룹은 20mg을 섭취합니다. 참가자가 본 연구 초기에 등록한 경우 나중에 등록한 참가자보다 낮은 용량을 받을 수 있습니다. 참가자는 연구를 시작할 때 복용할 복용량을 알려줄 것입니다. 일단 복용량이 시작되면 복용량은 증가되지 않습니다. 다만, 부작용이 발생한 경우에는 최대 2회까지 용량을 감량할 수 있습니다. 카보잔티닙은 셀루메티닙과 동시에 복용할 수 있습니다. 셀루메티닙은 하루에 두 번, 최소 6시간 간격으로 복용합니다. 으깨지 말고 통째로 삼켜서 공복에 복용해야 합니다. 복용량은 참가자가 연구에 등록하는 시기에 따라 달라집니다. 첫 번째 그룹은 하루에 두 번 15mg을 복용합니다. 참가자가 본 연구 초기에 등록한 경우 나중에 등록한 참가자보다 낮은 용량을 받을 수 있습니다. 참가자는 연구를 시작할 때 복용할 복용량을 알려줄 것입니다. 일단 복용량이 시작되면 복용량은 증가되지 않습니다. 다만, 부작용이 발생한 경우에는 최대 2회까지 용량을 감량할 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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카보잔티닙과 셀루메티닙을 함께 복용할 때 용량 제한 독성을 경험한 참가자 수.
기간: 12 개월
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1단계에서는 수정된 Rolling 6 설계를 사용하여 셀루메티닙과 카보잔티닙의 최대 5가지 용량 수준 조합을 테스트합니다.
이 설계에서는 6명의 참가자를 주어진 용량 수준에 등록한 다음 DLT 기간 내에서 용량 제한 독성(DLT)을 평가할 수 있습니다.
본 연구에서 DLT 기간은 카보잔티닙의 긴 반감기와 다음 용량 수준으로 진행하기 전에 병용요법의 장기 내약성에 대해 최대한의 확신을 갖고자 하는 바람을 바탕으로 16주로 정의되었습니다.
등록은 용량 수준 1에서 시작되고 다음 용량 수준에 대한 등록은 3/3, 4/4, 5/5, 5/6 또는 6/6 참가자가 DLT 없이 16주간의 치료를 완료했을 때 발생합니다.
각 용량 수준에 등록된 수에 따라 6~30명의 참가자가 DLT의 롤링 6 설계 평가에 등록됩니다.
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12 개월
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카보잔티닙과 셀루메티닙의 병용 요법의 독성을 정의하고 설명합니다.
기간: 12 개월
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NCI 공통 용어 기준(CTC) 버전 5.0을 기반으로 한 부작용
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적인 응답률 평가
기간: 12 개월
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객관적 반응률은 12개월 간의 병용 요법으로 표적 병변의 용적 MRI 감소가 20% 이상인 것으로 정의됩니다.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Girish Dhall, MD, University of Alabama at Birmingham
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB-300012653
- W81XWH-17-2-0037 (기타 보조금/기금 번호: DoD)
- NF160012 (기타 보조금/기금 번호: DoD)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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