オックスフォード胸膜感染症のエンドタイピング研究 (TORPIDS-2)

胸膜感染症は一般的かつ重篤な疾患であり、世界中で発生率が増加しています。 胸膜感染のエンドタイプは依然として不明です。 感染に対する根本的な生物学的反応における患者の多様性をより深く理解することは、治療と臨床転帰の改善につながる可能性があります。 私たちは、この疾患のエンドタイプを特定し、患者の表現型、微生物学、臨床転帰の間の関連性を評価することを目的として研究を計画しました。

私たちは、胸膜感染症に関する前向き研究である PILOT 研究からの 80 個の胸水サンプルを非標識質量分析に供しました。 サンプルの少なくとも 50% でタンパク質が検出された場合、タンパク質は保持されており、合計 449 個のタンパク質が得られました。 教師なし階層クラスタリングと UMAP 分析を使用してサンプルをクラスター化し、スピアマン法と正確なフィッシャー法を相関評価に使用して、タンパク質発現と臨床転帰を相関させました。

UMAP プロットにより、サンプルが 2 つの異なる異なるコホートに分離されました。 差次的に発現されたタンパク質の経路解析により、好中球の脱顆粒、解糖、ペントースリン酸経路、肝臓およびレチノイド X 受容体 (LXR-RXR) の活性化が同定されました。 好中球脱顆粒の増加は、解糖およびペントースリン酸活性化の増加と関連していました。 肺炎球菌が優勢な検体では、高度な好中球脱顆粒が見られました。 LXR-RXR 経路の活性の増加は生存率の向上と関連していました。

胸膜感染患者は、微生物学に関連する好中球媒介免疫、解糖、およびペントースリン酸活性化の多様な反応を示すプロテオームサインを示します。 アゴニストで LXR-XRX 経路を標的とする治療は生存率を改善する可能性があります。