Oxford Pleural Infection Endotyping Study (TORPIDS-2)
Pleuralvæskeproteomik fra patienter med pleurainfektion viser signaturer af forskellige neutrofile reaktioner: Oxford Pleural Infection Endotyping Study (TORPIDS 2)
Pleural infektion er en alvorlig sygdom med stigende forekomst på verdensplan. Subfænotyperne af pleurainfektion forbliver ukendte. Vi designede en undersøgelse for at endotype sygdommen og vurdere sammenhængen mellem patientens fænotype, mikrobiologi og klinisk resultat.
Vi udsatte 80 pleuravæskeprøver for umærket massespektrometri.
Pathway-analyse af de differentielt udtrykte proteiner identificerede neutrofil-degranulering, glykolyse, pentosephosphat-pathway og aktivering af lever- og retinoid X-receptorer (LXR-RXR). Højere neutrofil degranulering var forbundet med øget glykolyse og pentosephosphataktivering.
Pleurainfektionspatienter udviser proteomiske signaturer, der indikerer forskellige reaktioner af neutrofilmedieret immunitet, glykolyse og pentosephosphataktivering.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Pleural infektion er en almindelig og alvorlig sygdom med stigende forekomst på verdensplan. Endotyperne af pleurainfektion forbliver ukendte. En bedre forståelse af patientvariation i underliggende biologisk respons på infektion kan føre til forbedrede behandlinger og kliniske resultater. Vi designede et studie med det formål at endotype sygdommen og vurdere sammenhængen mellem patientens fænotype, mikrobiologi og klinisk resultat.
Vi udsatte 80 pleuravæskeprøver fra PILOT-studiet, en prospektiv undersøgelse af pleurainfektion, for umærket massespektrometri. Proteiner blev bibeholdt, hvis de blev påvist i mindst 50 % af prøverne, hvilket resulterede i i alt 449 proteiner. Uovervåget hierarkisk clustering og UMAP-analyser blev brugt til at klynge prøver, Spearman og eksakte Fischers metoder blev brugt til korrelationsvurdering og proteinekspression blev korreleret med kliniske resultater.
UMAP-plotting adskilte prøverne i to forskellige og distinkte kohorter. Pathway-analyse af de differentielt udtrykte proteiner identificerede neutrofil degranulering, glykolyse, pentosephosphat-vejen og aktivering af lever- og retinoid X-receptorer (LXR-RXR). Højere neutrofil degranulering var forbundet med øget glykolyse og pentosephosphataktivering. Prøver domineret af Streptococcus Pneumoniae udviste høj neutrofil degranulering. Øget aktivitet af LXR-RXR-vejen var forbundet med bedre overlevelse.
Pleurainfektionspatienter udviser proteomiske signaturer, der indikerer forskellige reaktioner af neutrofilmedieret immunitet, glykolyse og pentosephosphataktivering, som var forbundet med mikrobiologi. Terapeutisk målretning af LXR-XRX-vejen med agonister kan forbedre overlevelsen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 7FZ
- Laboratory of Pleural Translational Research, Nuffield Department of Medicine, University of Oxford
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Prøver indsamlet til PILOT kliniske forsøg (DOI: 10.1183/13993003.00130-2020) brugt til TORPIDS-2 undersøgelsen.
Patienter blev inkluderet, hvis de havde en klinisk præsentation i overensstemmelse med pleurainfektion og et af følgende kriterier: 1. pleuravæske, der var makroskopisk purulent; eller 2. pleuravæske, der var positiv på kultur for bakteriel infektion; eller 3. pleuravæske, der påviste bakterier på Gram-farvning; eller 4. Pleuralvæske med en pH ≤7,2 (målt med blodgasanalysator) eller lavt glucoseniveau (≤3 mmol·L-1 eller ≤55 mg·dL-1) hos en patient med kliniske tegn på infektion; eller 5. kontrastforstærket computertomografi (CT) tegn på pleurainfektion (konsolidering af underliggende lunge med øget pleuraopsamling) hos en patient med kliniske tegn på infektion, sideløbende med udelukkelse af andre infektionskilder. Beviser for infektion blev vurderet af den rekrutterende læge på basis af feber, et forhøjet antal hvide blodlegemer i perifert blod eller forhøjede seruminflammatoriske markører såsom C-reaktivt protein (CRP). Studieeksklusionskriterier var som følger: 1. alder <18 år; 2. ingen pleuravæske tilgængelig til analyse; 3. tidligere pneumonektomi på siden af pleurainfektion; og 4. forventet overlevelse på <3 måneder på grund af co-morbid sygdom, som vurderet af den rekrutterende læge.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Tilmelding
Alle prøver blev indsamlet ved patientindskrivning til PILOT-studiet (PMID: 32675200, ISRCTN 50236700)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pleurainfektion endotyper
Tidsramme: 12 måneder
|
Opdagelse af biologiske endotyper af pleurainfektion
|
12 måneder
|
|
Sammenhæng mellem endotyper og mikrobiologi
Tidsramme: 12 måneder
|
Undersøg sammenhængen mellem endotyper af pleurainfektion og mikrobiologi
|
12 måneder
|
|
Sammenhæng mellem endotyper og et-års overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Undersøg sammenhængen mellem endotyper af pleurainfektion og et-års overlevelse
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenhæng mellem endotyper og behov for kirurgisk behandling
Tidsramme: 12 måneder
|
Undersøg sammenhængen mellem endotyper af pleurainfektion og behov for kirurgisk behandling
|
12 måneder
|
|
Forbindelse mellem niveauer af pleuravæske plasminogen og neutrofil elastase
Tidsramme: 12 måneder
|
Undersøg sammenhængen mellem niveauer af pleuravæskeplasminogen og neutrofil elastaseprotein
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- R74885/RE001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Pleurale sygdomme
-
National University of MalaysiaUniversity of MalayaIkke rekrutterer endnuPleural infektionMalaysia
-
Zealand University HospitalTilmelding efter invitationPleurale sygdomme | Pleural effusion | Pleural infektion | Pneumothorax spontan sekundær | Pneumothorax Spontan PrimærDanmark
-
National Taiwan University HospitalAktiv, ikke rekrutterende
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaAfsluttet
-
National Cancer Institute, EgyptAfsluttetDiffus Pleural Mesoteliom (DPM)Egypten
-
Samsung Medical CenterAfsluttetDiagnostisk nytte af pleuravæske MAGE-analyse hos patienter med pleuraeffusion fra primær lungekræftUnilatral Pleural EffusionKorea, Republikken
-
Catholic University of the Sacred HeartDaniele Guerino Biasucci, M.D.AfsluttetPleural og lunge ultralyd
-
McMaster UniversityMcMaster Surgical AssociatesAfsluttetPleural effusion | Pleural effusion ondartetCanada
-
University of CalgaryAfsluttetPleural effusion efter koronararterie-bypass-graftCanada
-
Sheikh Zayed Federal Postgraduate Medical InstituteAfsluttet