옥스포드 흉막 감염 엔도타이핑 연구 (TORPIDS-2)
흉막 감염 환자의 흉막액 단백질체학은 다양한 호중구성 반응의 특징을 보여줍니다: 옥스포드 흉막 감염 엔도타이핑 연구(TORPIDS 2)
흉막 감염은 전 세계적으로 발병률이 증가하는 심각한 질병입니다. 흉막 감염의 하위 표현형은 아직 알려지지 않았습니다. 우리는 질병의 표현형을 파악하고 환자 표현형, 미생물학 및 임상 결과 간의 연관성을 평가하기 위한 연구를 설계했습니다.
우리는 80개의 흉막액 샘플을 라벨이 없는 질량 분석법에 적용했습니다.
차등적으로 발현된 단백질의 경로 분석을 통해 호중구 탈과립, 해당작용, 오탄당 인산 경로, 간 및 레티노이드 X 수용체(LXR-RXR) 활성화가 확인되었습니다. 호중구 탈과립화가 높을수록 해당작용 및 오탄당 인산염 활성화가 증가했습니다.
흉막 감염 환자는 호중구 매개 면역, 해당작용 및 오탄당 인산염 활성화의 다양한 반응을 나타내는 단백질체 특징을 나타냅니다.
연구 개요
상태
상세 설명
흉막감염은 전 세계적으로 발병률이 증가하는 흔하고 심각한 질병입니다. 흉막 감염의 엔도타입은 아직 알려져 있지 않습니다. 감염에 대한 근본적인 생물학적 반응의 환자 변화를 더 잘 이해하면 치료 및 임상 결과가 개선될 수 있습니다. 우리는 질병의 엔도타입을 파악하고 환자 표현형, 미생물학 및 임상 결과 간의 연관성을 평가하기 위한 목적으로 연구를 설계했습니다.
우리는 흉막 감염에 대한 전향적 연구인 PILOT 연구에서 얻은 80개의 흉막액 샘플을 비표지 질량 분석법에 적용했습니다. 샘플의 50% 이상에서 단백질이 검출되면 단백질이 유지되어 총 449개의 단백질이 생성됩니다. 감독되지 않은 계층적 클러스터링 및 UMAP 분석은 샘플을 클러스터링하는 데 사용되었으며 Spearman 및 Exact Fischer 방법은 상관 관계 평가에 사용되었으며 단백질 발현은 임상 결과와 상관 관계가 있었습니다.
UMAP 플로팅은 샘플을 두 개의 서로 다른 별개의 집단으로 분리했습니다. 차등적으로 발현된 단백질의 경로 분석을 통해 호중구 탈과립, 해당작용, 오탄당 인산 경로, 간 및 레티노이드 X 수용체(LXR-RXR) 활성화가 확인되었습니다. 호중구 탈과립화가 높을수록 해당작용 및 오탄당 인산염 활성화가 증가했습니다. Streptococcus Pneumoniae가 지배하는 표본은 높은 호중구 탈과립을 나타냈습니다. LXR-RXR 경로의 활성 증가는 더 나은 생존과 관련이 있었습니다.
흉막 감염 환자는 미생물학과 관련된 호중구 매개 면역, 해당작용 및 오탄당 인산염 활성화의 다양한 반응을 나타내는 단백질체 특징을 나타냅니다. 작용제를 사용하여 LXR-XRX 경로를 표적으로 하는 치료는 생존율을 향상시킬 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, 영국, OX3 7FZ
- Laboratory of Pleural Translational Research, Nuffield Department of Medicine, University of Oxford
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
PILOT 임상시험을 위해 수집된 샘플(DOI: 10.1183/13993003.00130-2020) TORPIDS-2 연구에 사용되었습니다.
환자가 흉막 감염과 일치하는 임상 증상을 보이고 다음 기준 중 하나에 해당하는 경우 포함되었습니다: 1. 육안으로 화농성인 흉막액; 또는 2. 세균 감염에 대한 배양에서 양성 반응을 보인 흉막액; 또는 3. 그람 염색에서 박테리아가 나타난 흉막액; 또는 4. 감염의 임상적 증거가 있는 환자의 경우 pH 7.2 이하(혈액 가스 분석기로 측정) 또는 낮은 혈당 수치(3mmol·L-1 또는 55mg·dL-1 이하)를 나타내는 흉막액; 또는 5. 다른 감염원을 배제하고 감염의 임상적 증거가 있는 환자의 흉막 감염에 대한 조영증강 컴퓨터 단층촬영(CT) 증거(흉막 수집 강화로 기저 폐의 경화). 감염의 증거는 발열, 말초혈액 백혈구 수의 증가, CRP(C-반응성 단백질)와 같은 혈청 염증 지표의 증가를 기준으로 모집 의사가 평가했습니다. 연구 제외 기준은 다음과 같습니다: 1. 연령 <18세; 2. 분석에 사용할 수 있는 흉막액이 없습니다. 3. 이전에 흉막 감염 측면에서 폐절제술을 받은 경우; 4. 모집 의사가 판단한 동반 질환으로 인해 예상 생존 기간이 3개월 미만인 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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등록
모든 샘플은 PILOT 연구에 대한 환자 등록 시 수집되었습니다(PMID: 32675200, ISRCTN 50236700).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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흉막 감염 엔도타입
기간: 12 개월
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흉막감염 생물학적 엔도타입의 발견
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12 개월
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엔도타입과 미생물학의 연관성
기간: 12 개월
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흉막 감염 엔도타입과 미생물학 사이의 연관성을 조사합니다.
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12 개월
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엔도타입과 1년 생존 사이의 연관성
기간: 12 개월
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흉막 감염 엔도타입과 1년 생존 사이의 연관성 조사
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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엔도타입과 수술적 치료의 필요성 사이의 연관성
기간: 12 개월
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흉막감염 엔도타입과 수술적 치료의 필요성 사이의 연관성 조사
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12 개월
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흉막액 플라스미노겐과 호중구 엘라스타제 수준 간의 연관성
기간: 12 개월
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흉막액 플라스미노겐과 호중구 엘라스타제 단백질 수준 사이의 연관성을 조사합니다.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- R74885/RE001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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