Die Oxford-Studie zur Endotypisierung von Pleurainfektionen (TORPIDS-2)
Pleuraflüssigkeits-Proteomik von Patienten mit Pleurainfektion zeigt Signaturen unterschiedlicher neutrophiler Reaktionen: Die Oxford Pleural Infection Endotyping Study (TORPIDS 2)
Pleurainfektionen sind eine schwere Erkrankung mit weltweit zunehmender Inzidenz. Die Subphänotypen der Pleurainfektion sind weiterhin unbekannt. Wir haben eine Studie zur Endotypisierung der Krankheit und zur Bewertung des Zusammenhangs zwischen dem Phänotyp des Patienten, der Mikrobiologie und dem klinischen Ergebnis entwickelt.
Wir haben 80 Pleuraflüssigkeitsproben einer unbeschrifteten Massenspektrometrie unterzogen.
Die Signalweganalyse der unterschiedlich exprimierten Proteine identifizierte die Degranulation der Neutrophilen, die Glykolyse, den Pentosephosphatweg sowie die Aktivierung der Leber- und Retinoid-X-Rezeptoren (LXR-RXR). Eine höhere Degranulation der Neutrophilen war mit einer erhöhten Glykolyse und Pentosephosphataktivierung verbunden.
Patienten mit Pleurainfektion weisen proteomische Signaturen auf, die auf unterschiedliche Reaktionen der durch Neutrophile vermittelten Immunität, Glykolyse und Pentosephosphataktivierung hinweisen.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Pleurainfektionen sind eine häufige und schwere Erkrankung mit weltweit steigender Inzidenz. Die Endotypen einer Pleurainfektion sind weiterhin unbekannt. Ein besseres Verständnis der Patientenvariation in der zugrunde liegenden biologischen Reaktion auf eine Infektion kann zu verbesserten Behandlungen und klinischen Ergebnissen führen. Wir haben eine Studie mit dem Ziel entworfen, die Krankheit zu endotypisieren und den Zusammenhang zwischen Patientenphänotyp, Mikrobiologie und klinischem Ergebnis zu bewerten.
Wir haben 80 Pleuraflüssigkeitsproben aus der PILOT-Studie, einer prospektiven Studie zu Pleurainfektionen, einer unbeschrifteten Massenspektrometrie unterzogen. Proteine wurden zurückgehalten, wenn sie in mindestens 50 % der Proben nachgewiesen wurden, was insgesamt 449 Proteine ergab. Unüberwachtes hierarchisches Clustering und UMAP-Analysen wurden zum Clustern von Proben verwendet, Spearman- und exakte Fischer-Methoden wurden zur Korrelationsbewertung verwendet und die Proteinexpression wurde mit klinischen Ergebnissen korreliert.
Durch die UMAP-Aufzeichnung wurden die Proben in zwei verschiedene und unterschiedliche Kohorten unterteilt. Die Signalweganalyse der unterschiedlich exprimierten Proteine identifizierte die Degranulation von Neutrophilen, die Glykolyse, den Pentosephosphatweg und die Aktivierung der Leber- und Retinoid-X-Rezeptoren (LXR-RXR). Eine höhere Degranulation der Neutrophilen war mit einer erhöhten Glykolyse und Pentosephosphataktivierung verbunden. Von Streptococcus Pneumoniae dominierte Proben zeigten eine starke Degranulation der Neutrophilen. Eine erhöhte Aktivität des LXR-RXR-Signalwegs war mit einem besseren Überleben verbunden.
Patienten mit Pleurainfektion weisen proteomische Signaturen auf, die auf verschiedene Reaktionen der durch Neutrophile vermittelten Immunität, Glykolyse und Pentosephosphataktivierung hinweisen, die mit der Mikrobiologie in Zusammenhang stehen. Die therapeutische Behandlung des LXR-XRX-Signalwegs mit Agonisten kann das Überleben verbessern.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Vereinigtes Königreich, OX3 7FZ
- Laboratory of Pleural Translational Research, Nuffield Department of Medicine, University of Oxford
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Für die klinische PILOT-Studie gesammelte Proben (DOI: 10.1183/13993003.00130-2020) für die TORPIDS-2-Studie verwendet.
Patienten wurden eingeschlossen, wenn ihr klinisches Erscheinungsbild einer Pleurainfektion entsprach und eines der folgenden Kriterien erfüllt war: 1. Pleuraflüssigkeit, die makroskopisch eitrig war; oder 2. Pleuraflüssigkeit, die in der Kultur positiv auf eine bakterielle Infektion getestet wurde; oder 3. Pleuraflüssigkeit, die bei der Gram-Färbung Bakterien zeigte; oder 4. Pleuraflüssigkeit mit einem pH-Wert ≤7,2 (gemessen mit einem Blutgasanalysegerät) oder niedrigem Glukosespiegel (≤3 mmol·L-1 oder ≤55 mg·dL-1) bei einem Patienten mit klinischen Anzeichen einer Infektion; oder 5. kontrastmittelverstärkter Computertomographie (CT)-Nachweis einer Pleurainfektion (Konsolidierung der darunter liegenden Lunge mit verstärkter Pleuraansammlung) bei einem Patienten mit klinischem Hinweis auf eine Infektion, unter Ausschluss anderer Infektionsquellen. Der Hinweis auf eine Infektion wurde vom rekrutierenden Arzt anhand von Fieber, einer erhöhten Anzahl weißer Blutkörperchen im peripheren Blut oder erhöhten Entzündungsmarkern im Serum wie C-reaktivem Protein (CRP) beurteilt. Die Ausschlusskriterien für die Studie waren wie folgt: 1. Alter <18 Jahre; 2. keine Pleuraflüssigkeit zur Analyse verfügbar; 3. vorherige Pneumonektomie auf der Seite der Pleurainfektion; und 4. erwartete Überlebenszeit von <3 Monaten aufgrund einer komorbiden Erkrankung, wie vom rekrutierenden Arzt beurteilt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Einschreibung
Alle Proben wurden bei der Patientenrekrutierung für die PILOT-Studie entnommen (PMID: 32675200, ISRCTN 50236700).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Endotypen der Pleurainfektion
Zeitfenster: 12 Monate
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Entdeckung biologischer Endotypen von Pleurainfektionen
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12 Monate
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Zusammenhang zwischen Endotypen und Mikrobiologie
Zeitfenster: 12 Monate
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Untersuchen Sie den Zusammenhang zwischen Pleurainfektionsendotypen und Mikrobiologie
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12 Monate
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Zusammenhang zwischen Endotypen und Ein-Jahres-Überleben
Zeitfenster: 12 Monate
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Untersuchen Sie den Zusammenhang zwischen Pleurainfektionsendotypen und dem Ein-Jahres-Überleben
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zusammenhang zwischen Endotypen und der Notwendigkeit einer chirurgischen Behandlung
Zeitfenster: 12 Monate
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Untersuchen Sie den Zusammenhang zwischen Pleurainfektionsendotypen und der Notwendigkeit einer chirurgischen Behandlung
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12 Monate
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Zusammenhang zwischen dem Plasminogenspiegel der Pleuraflüssigkeit und der neutrophilen Elastase
Zeitfenster: 12 Monate
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Untersuchen Sie den Zusammenhang zwischen Plasminogen- und Neutrophilen-Elastase-Proteinspiegeln in der Pleuraflüssigkeit
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- R74885/RE001
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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