高齢のBC患者におけるアブレーション型SBRT (EASE)
EASE (乳房ステレオ高齢者): 高齢者および乳がん併存患者における手術の代替としての定位的アブレーション照射の第 Ia/Ib 相研究
体定位放射線治療 (SBRT) は最新の放射線治療技術で、非常に高線量の放射線が数回に分けて非常に正確に照射されます。 SBRT は、肺、肝臓、骨などの多くの腫瘍部位において、外科手術に匹敵する優れた局所制御を提供できるため、臨床現場での使用が増えています。 安全、便利、そして効果的であるため、BC 治療用に開発する取り組みが期待されています。 現在まで、BC に対する SBRT は、術前または術後の環境における部分乳房照射 (PBI) の代替方法として開発されてきました。 したがって、試験した用量は手術で使用される従来の用量に匹敵しますが、BCの唯一の局所治療としての可能性は依然として不明です。 より高いSBRT用量は腫瘍の切除効果を得ることができ、手術の代替として適していると期待されているが、この仮説はまだ検証されていない。
本研究の目的は、早期乳がん (BC) における切除治療としての SBRT の実現可能性を証明することです。 主な目的は、大部分が高齢者または最高齢である手術不能なBC患者に安全に投与できるSBRTの最大耐用量を見つけることです。
全体的な目的は、用量と分割に適応した高精度の SBRT が手術不能な BC 患者に対して実行可能で安全であるかどうかを判断することです。 用量と分割に適応した SBRT レジメンにより、さまざまな腫瘍サイズでの実現可能性をテストできます。
この研究の主な目的は、手術不能な BC 患者に 1 回または少数 (最大 5) 回の SBRT で投与できる最大耐用量 (MTD) を確立することです。
調査の概要
詳細な説明
SBRTは、治療装置に応じて、適切なLINAC（Truebeam®、Varian、Palo Alto、米国、またはCyberknife®、Accuray、Morges、スイス）を使用し、ボリュメトリックアーク技術（VMAT）または非コプラナル技術を使用して実行されます。 医療機器は CE 認証を取得しており、CE マーク付きの使用説明書に記載されているとおりに治験で使用されます。
クリップ/フィデューシャル内のコンピュータ断層撮影 (CT) で視覚化された総腫瘍体積 (GTV) が存在する場合、1 mm (Cyberknife®) ～ 3 mm (TrueBeam®) の等方性マージンが存在する場合、その腫瘍容積に応じて適応的分画で治療されます。総量は 1、3、または 5 分割以内です。 GTV 周囲の 2 cm の選択容積 (臨床目標容積 (CTV)) に加えて 1 mm (Cyberknife®) ～ 3 mm (TrueBeam®) の等方性マージンが、分別コホートによって一定の用量で治療されます。 これらの計画ターゲット ボリューム (PTV) は、皮膚と胸壁まで 5 mm で切り取られます。 Vasmelらによって行われたように、GTVの周囲の「選択ボリューム」を照射する原理がこの研究でも使用されます。 [3]。 これは、CT で視覚化されるように、腫瘍周囲の真の微小およびマクロ転移の広がりに関して不確実性が存在し、注入された CT スキャンでの腫瘍の描写がマクロおよび微小転移疾患をカバーするには十分ではないと予想されるため、決定されました。 乳房 MRI は、病理学的に評価された腫瘍サイズと一致しており、患者の 53% で 0.5 cm 以内です [4]。 リスクにさらされている臓器は、国際ガイドラインに従って定義されます [5]。
登録は、HUG 乳がん集学的腫瘍委員会 (MTB) での議論後、1 ～ 8 週間以内に行われます。
当施設でBCと診断され、前述の特徴を示すすべての患者は、研究参加のためのスクリーニングの候補者であり、可能であれば、専門の放射線科医による診断生検中にクリップ留置が提案される。 スクリーニング基準は、診断生検時に放射線科医と放射線腫瘍医によって評価されます。
事前スクリーニングを受けた患者については、施設内 BC MTB で議論されます。 適格な患者が研究の対象となります。
治療手順 治療計画: 治療計画は、対象範囲の事前定義基準を尊重して線量送達の最適化を提供するために、適切な TPS (Eclipse®、(Varian、パロアルト、米国) または Accuray Precision®) を使用し、SBRT の関連技術を使用して実行されます。そして正常組織の制約。
精度の問題: 投与される分画数が限られているため、標的体積の描写と線量投与の精度は、腫瘍制御と毒性回避の両方にとって最も重要です。 精度の問題については、プロトコルのセクション 3.4.1 で詳しく説明されています。
品質保証: この治験には品質保証 (QA) プログラムが付属しており、治験の医学物理士と調整研究者による治療計画のレビューで構成されます。
SBRT 分画は、PTV-GTV および PTV-CTV の最終量に適応されます。 容量が増加すると、以下に示すアルゴリズムに従って、より多くの分画が使用され、用量に応じた分画レジメンが表示されます。 SBRTは等効果線量で照射されます：1日目に21、23、または25Gyの1回照射、または1日目、3日目、5日目に11、13、または14Gyの3回照射、または8日目または9日目の5回照射DLT が現れない場合は、適応レジメンごとの線量は患者 3 人ごとに増加します。
さらに、患者は研究訪問のたびに身体検査を受け、（重篤な）有害事象（（S）AE）が記録されます。 生活の質（QoL）を評価するために、選択された研究訪問時に患者にアンケートが提供されます。 他の研究手順には、バイタルサインの測定、ECOGパフォーマンスステータス、および各研究訪問時の併用治療と手順の記録が含まれます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Pelagia Tsoutsou, Pr
- 電話番号：0795534630
- メール：pelagia.tsoutsou@hug.ch
研究場所
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Geneva、スイス、1205
- 募集
- Radiation Oncology Department, Geneva University Hospital
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コンタクト：
- Pelagia Tsoutsou, Pr
- 電話番号：+41 22 372 70 93
- メール：Pelagia.Tsoutsou@hug.ch
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢が70歳以上
- -研究登録前の任意の時点で、BCの組織学的に確認された診断。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 3。
- 患者は学際的な委員会の決定で手術不能とみなされたか、手術を拒否した。 手術不能を判断する主な基準は、麻酔および/または外科的評価後に全身麻酔を受けることができないことです。 米国麻酔科医協会 (ASA) {, #4699} および米国外科学会の手術リスク計算ツール {, #4695} の声明に記載されている基準は、通常、学際的な議論で取り上げられます (付録 )。
- 乳房内の測定可能な疾患の存在。画像処理 (超音波、CT、または MRI) で少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる病変として定義されます。 腋窩または内乳鎖の疾患は許可されており、放射線腫瘍医の裁量で治療されます。 局所的な疾患は、局所的な反応の測定では考慮されません。
- 放射線腫瘍医の治療により定義される、SBRT が利用可能な原発腫瘍。
- 術前補助全身療法は許可されています。
- SBRT 施行を可能にするコンピューター断層撮影 (CT) 計画における腫瘍サイズ。 SBRT の適切性は、治療を行う放射線腫瘍医によって定義されます。
- 治療放射線腫瘍医の定義に従って、総治療量が SBRT に適している限り、多病巣性 (同じ乳房四分円内の 2 つの腫瘍病巣を超える) が許可されます。
- 腫瘍の総治療量/乳房全体の体積の比率が 30% を超えないこと。
- 対側乳房へのBCに対する以前の治療は許可されます。 BC 以外の理由で同じ乳房に以前の治療を受けたことは認められます。
- SBRT の実施に協力する患者の能力。
- 登録前に、国際調和評議会 (ICH)/適正臨床基準 (GCP) の規制に従って書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名する患者の能力。
除外基準:
- 現在の診断に対する以前の手術。
- -該当する乳房への事前の乳房全体または部分照射。
- リ・フラウメニ症候群などのRTに対する絶対的禁忌。
- -現在治験治療に参加し受領している、または治験薬の研究に以前に参加し治験治療を受けている、または治療初日から4週間以内に治験機器を使用した。
- 調査員や現場スタッフと有意義なコミュニケーションができない、および/または識別能力がない。
その他の重篤な医学的、精神医学的、心理的、家族的または地理的状態があり、治験責任医師の判断により、計画された病期分類、治療および経過観察を妨げたり、患者のコンプライアンスに影響を与えたり、患者を治療関連の合併症のリスクが高くしたりする可能性がある。
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1分数SBRT
処理量は40ccまで。
線量制限毒性（DLT）がない場合は、患者 3 人ごとに 21 Gy、23 Gy、25 Gy に線量を漸増します。
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腫瘍体積に適応 BC SBRT
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実験的：3分数SBRT
処理量は60ccまで。
線量制限毒性（DLT）がない場合、患者 3 人ごとに 11Gy/フラクションから 13Gy/フラクション、14Gy/フラクションまで線量を漸増します。
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腫瘍体積に適応 BC SBRT
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実験的：5分数SBRT
処理量は110ccまで。
線量制限毒性（DLT）がない場合、患者 3 人ごとに 8Gy/フラクションから 9Gy/フラクション、10Gy/フラクションまで線量を漸増します。
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腫瘍体積に適応 BC SBRT
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：4週間
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治験治療終了後（EOT）4週間以内に、1つ以上の用量制限毒性（DLT）（CTCAE v5に基づくグレード3以上の治療関連毒性）が発生する用量レベルより前の用量。
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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初期毒性と後期毒性
時間枠：2年
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• CTCAE v5 によって等級付けされた、用量制限毒性 (DLT) 以外の、初期 (治療開始後 3 か月以内) および後期 (治療開始後 3 か月を超え、最長 2 年以内) の毒性率 (おそらく、おそらく)または提供された治療に明らかに関連している。
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2年
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アーム間の差動安全プロファイル
時間枠：2年
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CTCAE v5 によって等級付けされた毒性率は、分別レジメン間で比較されます。
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2年
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探索的: SBRT の臨床的に関連する技術的パラメータ
時間枠：2年
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治療計画/線量送達の技術パラメータと線量体積ヒストグラム (DVH) パラメータは、潜在的な関連性と制約の閾値を特定するために毒性と関連付けられます。
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2年
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局所制御におけるSBRTの有効性
時間枠：2年
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RECIST v1.1基準によって分類される、画像診断で安定した局所疾患（SD）、治療腫瘍の縮小（部分奏効（PR））として説明される非進行は、治療に対する反応とみなされます。
画像化は、特定の患者の研究内で一貫している必要があります。
RECIST v1.1 による進行性疾患 (PD) は疾患の進行とみなされ、したがって無反応となります。
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2年
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探索的: 地域的、地域的、遠方からの進展に至るまでの時間
時間枠：2年
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登録から局所的（乳房内）、局所的（鎖骨上、腋窩または内乳鎖領域）、または遠隔的（局所を超えた体内の任意の場所）で目的の腫瘍が進行するまでの時間。
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2年
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SBRT前後の生活の質（QoL）
時間枠：2年
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適切なアンケート（EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-B23）を使用した、治療実施前後およびフォローアップ時の治療集団のQoLパラメータ。
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2年
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探索的: QoL と SBRT 部門の間の関連性
時間枠：2年
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実施された治療、特に治療実施後およびフォローアップ時にQoLパラメーターとともに使用されるリスクに適応した用量および分割レジメンは、適切なアンケート（EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-B23）を使用して、適応されたレジメンについて評価されます。 審美的な成果が評価されます。放射線腫瘍医による臨床的、およびｂ．患者によって。 治療開始前と再診時に写真を撮影させていただきます。 |
2年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Pelagia Tsoutsou, Pr、Radiation Oncology Department, Geneva University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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