Ablatív SBRT idős BC betegeknél (EASE)
EASE (BREAst Stereo Elderly): Ia/Ib fázisú vizsgálat a sztereotaktikus ablatív besugárzásról, mint a műtét alternatívájáról időskorú és komorbid emlőrákos betegeknél
A sztereotaktikus testsugárterápia (SBRT) egy modern sugárterápiás technika, amellyel rendkívül nagy dózisú besugárzást juttatnak el nagyon precízen, néhány frakción belül. Az SBRT-t egyre gyakrabban alkalmazzák a klinikai gyakorlatban, mert a műtéttel összehasonlítható kiváló helyi kontrollt tud biztosítani számos daganatos helyen, például tüdőben, májban vagy csontban. Ígéretesek a BC kezelésére való kifejlesztésére irányuló erőfeszítések, mivel biztonságos, kényelmes és hatékony. A mai napig az SBRT-t BC-re a részleges mellbesugárzás (PBI) alternatív módszereként fejlesztették ki a műtét előtti vagy utáni időszakban. Ezért a vizsgált dózisok összehasonlíthatók a hagyományos műtéteknél alkalmazott dózisokkal, bár a BC egyetlen helyi kezelésének lehetősége továbbra sem ismert. A magasabb SBRT dózisok várhatóan lehetővé teszik ablatív hatás elérését a daganaton, és alkalmasak a műtét alternatívájaként, de ezt a hipotézist még tesztelni kell.
Jelen tanulmány célja az SBRT mint ablatív kezelés megvalósíthatóságának bizonyítása korai emlőrákban (BC). Az elsődleges cél az SBRT maximális tolerálható dózisának megtalálása, amely biztonságosan beadható BC-s inoperábilis betegeknél, akiknek többsége idős vagy legidősebb idős.
Az átfogó cél annak meghatározása, hogy a nagy pontosságú, dózis- és frakcionáláshoz igazított SBRT megvalósítható-e és biztonságos-e BC-ben szenvedő, nem operálható betegeknél. Az adagoláshoz és a frakcionáláshoz igazított SBRT-séma lehetővé teszi a különböző méretű daganatok megvalósíthatóságának tesztelését.
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározása, amely egyetlen vagy néhány (legfeljebb 5) SBRT-frakcióval beadható inoperábilis BC-s betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az SBRT-t a megfelelő LINAC-ok (Truebeam®, Varian, Palo Alto, USA vagy Cyberknife®, Accuray, Morges, Svájc) használatával, volumetrikus íves technikával (VMAT) vagy nem koplanális technikával hajtják végre, a kezelőeszköztől függően. Az orvostechnikai eszközök CE-tanúsítvánnyal rendelkeznek, és a kísérlet során a CE-jelöléssel ellátott használati útmutatóban foglaltak szerint kerülnek felhasználásra.
A bruttó tumortérfogatot (GTV), amelyet komputertomográfiával (CT) jelenítenek meg a klipekben/fiduciálisokban, ha jelen van, 1 mm (Cyberknife®)–3 mm (TrueBeam®) izotróp határral, adaptív frakcionálással kezeljük, annak függvényében. teljes térfogat 1, 3 vagy 5 frakción belül. A GTV körüli 2 cm-es elektív térfogatot (klinikai céltérfogat (CTV)), valamint egy 1 mm-es (Cyberknife®)–3 mm-es (TrueBeam®) izotróp határt állandó dózisokkal kezelünk frakcionálási kohorsz segítségével. Ezeket a tervezési céltérfogatokat (PTV-k) 5 mm-re levágják a bőrtől és a mellkasfaltól. Ebben a tanulmányban a GTV körüli "választható térfogat" besugárzásának elvét alkalmazzuk, ahogyan azt Vasmel et al. [3]. Ez azért döntött így, mert bizonytalanságok vannak a tumor körüli valódi mikro- és makrometasztatikus kiterjedéssel kapcsolatban, amint az a CT-n látható, és a tumor behatárolása az injektált CT-vizsgálatokon várhatóan nem lesz elegendő a makro- és mikrometasztatikus betegség lefedéséhez. Az emlő MRI a betegek 53%-ánál 0,5 cm-en belül megegyezik a daganat méretével [4]. A veszélyeztetett szervek meghatározása a nemzetközi iránymutatások szerint történik [5].
A beiratkozás a HUG Breast Cancer Multidiszciplináris Tumor Testületben (MTB) folytatott megbeszélést követően 1-8 héten belül megtörténik.
Intézményünkben minden BC-vel diagnosztizált, a fent említett jellemzőkkel rendelkező beteg jelölt a vizsgálatban való részvételre, és lehetőség szerint klip elhelyezést ajánl fel a diagnosztikai biopszia során a szakosodott radiológus által. A szűrési kritériumokat a radiológus és a sugáronkológus a diagnosztikai biopszia során értékeli.
Az Intézményi BC MTB-n az előszűrt betegekről lesz szó. A vizsgálatban részt vevő betegeket figyelembe veszik.
Kezelési eljárások Kezelés tervezése: A kezelés megtervezése a megfelelő TPS (Eclipse®, (Varian, Palo Alto, USA) vagy Accuray Precision® használatával történik, az SBRT megfelelő technikáival annak érdekében, hogy az adagolási optimalizálást biztosítsák a céllefedettség előre meghatározott kritériumainak megfelelően és a normál szövetek korlátai.
Pontossági problémák: A céltérfogat meghatározásának pontossága és a dózis beadása rendkívül fontos mind a tumorkontroll, mind a toxicitás elkerülése szempontjából, tekintettel a leadott frakciók korlátozott számára. A pontossággal kapcsolatos kérdéseket részletesebben a protokoll 3.4.1. szakasza tartalmazza.
Minőségbiztosítás: A vizsgálatot minőségbiztosítási (QA) program kíséri, amely a vizsgálati orvosfizikus és a koordináló vizsgáló által végzett kezelési tervek áttekintéséből áll.
Az SBRT frakcionálást a PTV-GTV és a PTV-CTV végső köteteihez igazítják. A térfogat növekedésével több frakció kerül felhasználásra az alábbiakban bemutatott algoritmus szerint, amely a dózishoz igazított frakcionálási rendet képviseli. Az SBRT izoeffektív dózisokkal kerül beadásra: 21, 23 vagy 25 Gy egyszeri frakció az 1. napon vagy három 11, 13 vagy 14 Gy frakció az 1., 3. és 5. napon vagy öt 8 vagy 9 frakcióban. vagy 10 Gy/frakció az 1., 3., 5., 7. és 9. napon. Ha nem jelenik meg DLT, az adaptív sémánkénti adagot minden harmadik betegnél emeljük.
Ezen túlmenően a betegeket minden vizsgálati látogatás alkalmával fizikális vizsgálatnak vetik alá, és a (súlyos) nemkívánatos eseményeket ((S)AE) rögzítik. A kiválasztott vizsgálati látogatásokon kérdőíveket kapnak a betegek az életminőség (QoL) felmérése érdekében. Az egyéb vizsgálati eljárások közé tartozik az életjelek mérése, az ECOG-teljesítmény állapota, valamint az egyidejű kezelések és eljárások nyilvántartása minden vizsgálati látogatás alkalmával.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Pelagia Tsoutsou, Pr
- Telefonszám: 0795534630
- E-mail: pelagia.tsoutsou@hug.ch
Tanulmányi helyek
-
-
-
Geneva, Svájc, 1205
- Toborzás
- Radiation Oncology Department, Geneva University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Pelagia Tsoutsou, Pr
- Telefonszám: +41 22 372 70 93
- E-mail: Pelagia.Tsoutsou@hug.ch
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 70 év felett
- A BC szövettanilag megerősített diagnózisa, bármikor a vizsgálatba való felvétel előtt.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 3 között van.
- A multidiszciplináris bizottsági döntésben vagy a műtét elutasításában inoperatívnak ítélt beteg. Az inoperabilitást meghatározó fő kritérium az, hogy érzéstelenítés és/vagy műtéti értékelés után nem lehet általános érzéstelenítést kapni. Az Amerikai Aneszteziológusok Társasága (ASA) {, #4699} és az American College of Surgeons közleményében leírt kritériumokkal A sebészeti kockázatkalkulátorokkal {, #4695} általában a multidiszciplináris megbeszélésben (Függelék) foglalkoznak.
- Mérhető betegség jelenléte az emlőben, olyan elváltozásként definiálva, amely képalkotó vizsgálattal (ultrahang, CT vagy MRI) legalább egy dimenzióban pontosan mérhető. A hónaljban vagy a belső emlőláncban megbetegedések megengedettek, és a kezelést a sugáronkológus belátása szerint végzik. A regionális betegséget nem veszik figyelembe a helyi válasz mérése során.
- SBRT számára hozzáférhető elsődleges daganat, a kezelő onkológus által meghatározottak szerint.
- A neoadjuváns szisztémás terápia megengedett.
- A daganat mérete a számítógépes tomográfia (CT) tervezésében, amely lehetővé teszi az SBRT szállítását. Az SBRT megfelelőségét a kezelő sugáronkológus határozza meg.
- Multifokális (két tumorgóc több mint egy emlőnegyedben) megengedett mindaddig, amíg a teljes kezelési mennyiség alkalmas marad az SBRT-re, a kezelő sugáronkológus meghatározása szerint.
- A teljes daganatkezelési volumen/teljes melltérfogat arány nem haladja meg a 30%-ot.
- A BC korábbi kezelése az ellenoldali mellre megengedett. Ugyanabban a mellben a BC-től eltérő okból végzett korábbi kezelés megengedett.
- A páciens együttműködési képessége az SBRT-szállításban.
- A páciens azon képessége, hogy a regisztráció előtt megértse és aláírja az írásos beleegyező nyilatkozatot a Nemzetközi Harmonizációs Tanács (ICH)/Helyes Klinikai Gyakorlat (GCP) előírásai szerint.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi műtét az aktuális diagnózishoz.
- Az érintett emlő teljes vagy részleges előzetes besugárzása.
- Az RT abszolút ellenjavallata, például Li-Fraumeni szindróma.
- Jelenlegi részvétel és vizsgálati terápiában való részvétel vagy korábbi részvétel egy vizsgált szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápia átvétele vagy vizsgálati eszköz használata a kezelés első napjától számított 4 héten belül.
- Nem tud értelmesen kommunikálni a nyomozóval és a helyszíni személyzettel és/vagy képtelen a megkülönböztetésre.
Bármilyen egyéb olyan súlyos alapbetegség, amely a vizsgálatot végző személy megítélése szerint megzavarhatja a tervezett stádiumbeosztást, kezelést és nyomon követést, befolyásolhatja a beteg együttműködését, vagy a kezeléssel összefüggő szövődmények miatt magas kockázatnak teheti ki a beteget. .
-
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1 frakció SBRT
Kezelt térfogat 40 cc-ig.
Dózisemelés 21 Gy-ről 23 Gy-re 25 Gy-re 3 betegenként, ha nincs dóziskorlátozó toxicitás (DLT).
|
A tumor térfogatához igazítva BC SBRT
|
|
Kísérleti: 3 frakció SBRT
Kezelt térfogat 60 cc-ig.
Dózisemelés 11 Gy/frakcióról 13 Gy/frakcióra 14 Gy/frakcióra 3 betegenként, ha nincs dóziskorlátozó toxicitás (DLT).
|
A tumor térfogatához igazítva BC SBRT
|
|
Kísérleti: 5 frakció SBRT
Kezelt térfogat 110 cc-ig.
Dózisemelés 8 Gy/frakcióról 9 Gy/frakcióra 10 Gy/frakcióra 3 betegenként, ha nincs dóziskorlátozó toxicitás (DLT).
|
A tumor térfogatához igazítva BC SBRT
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: 4 hét
|
Azon dózisszint előtti adag, amelynél egy vagy több dóziskorlátozó toxicitás (DLT) (a CTCAE v5 szerint a 3. fokozattal megegyező vagy annál magasabb fokú kezeléssel összefüggő toxicitás) a vizsgálati kezelés (EOT) befejezését követő 4 héten belül jelentkezik.
|
4 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Korai és késői toxicitás
Időkeret: 2 év
|
• A toxicitás korai (a kezelés megkezdése után legfeljebb 3 hónappal) és késői (több mint 3 hónappal és legfeljebb 2 évvel a kezelés megkezdése után) aránya a CTCAE v5 szerint, a dóziskorlátozó toxicitáson (DLT) kívül, valószínűleg, vagy határozottan a leszállított kezeléshez kapcsolódik.
|
2 év
|
|
Különböző biztonsági profil a karok között
Időkeret: 2 év
|
A CTCAE v5 által besorolt toxicitási arányokat összehasonlítják a frakcionálási rendek között.
|
2 év
|
|
Feltáró: az SBRT klinikailag releváns műszaki paraméterei
Időkeret: 2 év
|
A kezelés tervezésének/dózisbeadásának műszaki paraméterei és a dózis-térfogat hisztogram (DVH) paraméterei a toxicitáshoz kapcsolódnak, hogy azonosítsák a lehetséges összefüggéseket és korlátok küszöbértékeit.
|
2 év
|
|
Hatékonyság o SBRT a helyi vezérlésre
Időkeret: 2 év
|
A nem progresszió, amelyet a következőképpen írnak le: stabil lokális betegség (SD), a kezelt daganat zsugorodása (részleges válasz (PR)) a képalkotásban, a RECIST v1.1 kritériumai szerint, a kezelésre adott válasznak tekintendő.
A képalkotásnak konzisztensnek kell lennie az adott beteg vizsgálatán belül.
A RECIST v1.1 által a progresszív betegség (PD) betegség progressziójának minősül, ezért nem reagál.
|
2 év
|
|
Feltáró: Helyi, regionális és távoli fejlődés ideje
Időkeret: 2 év
|
A beiratkozástól az objektív tumorprogresszióig eltelt idő lokálisan (emlőn belül), regionálisan (supraclavicularis, axilláris vagy belső emlőlánc területe) vagy távolról (bárhol a szervezetben a regionálison kívül).
|
2 év
|
|
Életminőség (QoL) az SBRT előtt és után
Időkeret: 2 év
|
Életminőség-paraméterek a kezelt populációban a kezelés megkezdése előtt és után, valamint az utánkövetés során, megfelelő kérdőívek (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-B23) segítségével.
|
2 év
|
|
Feltáró: A QoL és az SBRT kar közötti asszociáció
Időkeret: 2 év
|
Az adaptált sémákhoz megfelelő kérdőívek (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-B23) segítségével értékelni fogják az elvégzett kezelést, különösen a kockázathoz igazított dózist és frakcionálást az életminőség-paraméterekkel a kezelés után és az utánkövetés során. Az esztétikai eredményeket értékeljük a. klinikailag a sugáronkológus és b. a beteg által. Fényképek készülnek a kezelés megkezdése előtt és az utóvizsgálatok alkalmával. |
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Pelagia Tsoutsou, Pr, Radiation Oncology Department, Geneva University Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BASEC 2024-00824
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .