SBRT ablativo em pacientes idosos com BC (EASE)
EASE (brEAst Stereo Elderly): Um estudo de fase Ia/Ib de irradiação ablativa estereotáxica como alternativa à cirurgia em idosos e pacientes com câncer de mama comórbidos
A radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) é uma técnica moderna de radioterapia, por meio da qual doses extremamente altas de irradiação são administradas de maneira muito precisa, em poucas frações. A SBRT é cada vez mais utilizada na prática clínica porque pode proporcionar excelente controle local, comparável à cirurgia, em muitas localizações tumorais, como pulmão, fígado ou osso. Os esforços para desenvolvê-lo para o tratamento do CM são promissores, pois é seguro, conveniente e eficaz. Até o momento, o SBRT para CM foi desenvolvido como um método alternativo de irradiação parcial da mama (PBI) no pré ou pós-operatório. Portanto, as doses testadas são comparáveis às doses convencionais utilizadas na cirurgia, embora seu potencial como único tratamento local para CM permaneça desconhecido. Espera-se que doses mais elevadas de SBRT permitam obter um efeito ablativo sobre o tumor e sejam adequadas como alternativa à cirurgia, mas esta hipótese ainda não foi testada.
O objetivo do presente estudo é comprovar a viabilidade do SBRT como tratamento ablativo no câncer de mama (CM) inicial. O objetivo principal é encontrar a dose máxima tolerada de SBRT que pode ser administrada com segurança em pacientes inoperáveis com CM, a maioria dos quais são idosos ou longevos.
O objetivo geral é determinar se SBRT de alta precisão, adaptado à dose e ao fracionamento é viável e seguro em pacientes inoperáveis com CM. O regime SBRT adaptado à dose e ao fracionamento permite testar a viabilidade em diferentes tamanhos de tumor.
O objetivo principal deste estudo é estabelecer a dose máxima tolerada (MTD) que pode ser administrada com uma única ou poucas (até 5) frações de SBRT em pacientes inoperáveis com CM.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
SBRT será realizado usando LINACs apropriados (Truebeam®, Varian, Palo Alto, EUA ou Cyberknife®, Accuray, Morges, Suíça) com técnica de arco volumétrico (VMAT), ou técnica não coplanal, dependendo do dispositivo de tratamento. Os dispositivos médicos têm certificação CE e serão utilizados no ensaio conforme indicado nas instruções de utilização com marcação CE.
O volume tumoral bruto (GTV), visualizado na tomografia computadorizada (TC) em clipes/fiduciais, quando presente, com margem isotrópica de 1mm (Cyberknife®)-3mm (TrueBeam®) será tratado com fracionamento adaptativo, dependendo de sua volume total dentro de 1,3 ou 5 frações. Um volume eletivo de 2 cm ao redor do GTV (volume alvo clínico (CTV)), mais uma margem isotrópica de 1 mm (Cyberknife®) - 3 mm (TrueBeam®) será tratada em doses constantes por coorte de fracionamento. Esses volumes alvo de planejamento (PTVs) serão cortados em 5 mm na pele e na parede torácica. O princípio de irradiar um “volume eletivo” ao redor do GTV será utilizado neste estudo, conforme feito por Vasmel et al. [3]. Isto é decidido porque existem incertezas em relação à verdadeira extensão micro e macrometastática ao redor do tumor, conforme visualizado na TC e não se espera que o delineamento do tumor nas tomografias computadorizadas injetadas seja suficiente para a cobertura da doença macro e micrometastática. A ressonância magnética da mama é concordante com o tamanho do tumor, conforme avaliado na patologia, dentro de 0,5 cm para 53% dos pacientes [4]. Os órgãos em risco serão definidos de acordo com diretrizes internacionais [5].
A inscrição será realizada dentro de 1 a 8 semanas após discussão no Conselho Multidisciplinar de Tumor de Câncer de Mama (MTB) do HUG.
Todos os pacientes com diagnóstico de CM em nossa Instituição, apresentando as características citadas, são candidatos à triagem para participação no estudo, e será oferecida a colocação de clipe, quando viável, durante a biópsia diagnóstica pelo radiologista especializado. Os critérios de triagem serão avaliados pelo radiologista e oncologista de radiação no momento da biópsia diagnóstica.
Os pacientes pré-selecionados serão discutidos no MTB Institucional do BC. Os pacientes elegíveis serão considerados para o estudo.
Procedimentos de tratamento Planejamento de tratamento: O planejamento de tratamento será realizado usando TPS apropriado (Eclipse®, (Varian, Palo Alto, EUA) ou Accuray Precision®), com técnicas relevantes de SBRT, a fim de fornecer otimizações de administração de dose respeitando critérios predefinidos para cobertura alvo e restrições de tecido normal.
Questões de precisão: A precisão do delineamento do volume alvo e da administração da dose são de extrema importância tanto para o controle do tumor quanto para evitar a toxicidade, dado o número limitado de frações administradas. As questões de precisão são detalhadas na seção 3.4.1 do protocolo.
Garantia de qualidade: Um programa de garantia de qualidade (QA) acompanha este ensaio, consistindo na revisão dos planos de tratamento pelo físico médico do ensaio e pelo investigador coordenador.
O fracionamento SBRT será adaptado aos volumes finais PTV-GTV e PTV-CTV. Com o aumento dos volumes, mais frações serão utilizadas, conforme algoritmo apresentado a seguir, representando os regimes de fracionamento adaptados à dose. O SBRT será administrado com doses isoeficazes: uma única fração de 21, 23 ou 25 Gy no dia 1 ou em três frações de 11, 13 ou 14 Gy/fração nos dias 1, 3 e 5 ou em cinco frações de 8 ou 9 ou 10 Gy/fração nos dias 1, 3, 5, 7 e 9. A dose por regime adaptativo será aumentada a cada três pacientes se nenhum DLT aparecer.
Além disso, os pacientes serão submetidos a exames físicos em cada visita do estudo e eventos adversos (graves) ((S)EA) serão registrados. Questionários serão entregues aos pacientes em visitas de estudo selecionadas para avaliar a qualidade de vida (QV). Outros procedimentos do estudo incluem medição de sinais vitais, status de desempenho ECOG e registro de tratamentos e procedimentos concomitantes em cada visita do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Pelagia Tsoutsou, Pr
- Número de telefone: 0795534630
- E-mail: pelagia.tsoutsou@hug.ch
Locais de estudo
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Geneva, Suíça, 1205
- Recrutamento
- Radiation Oncology Department, Geneva University Hospital
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Contato:
- Pelagia Tsoutsou, Pr
- Número de telefone: +41 22 372 70 93
- E-mail: Pelagia.Tsoutsou@hug.ch
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade acima de 70 anos
- Diagnóstico histologicamente confirmado de CM, a qualquer momento antes da inscrição no estudo.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 3.
- Paciente considerado inoperável na decisão da diretoria multidisciplinar ou recusa cirúrgica. Os principais critérios que determinam a inoperabilidade são a incapacidade de receber anestesia geral após avaliação anestésica e/ou cirúrgica. Os critérios descritos na declaração da Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA) {, #4699} e das calculadoras de risco cirúrgico do American College of Surgeons {, #4695} são geralmente abordados na discussão multidisciplinar (Apêndice).
- Presença de doença mensurável na mama, definida como uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão com exames de imagem (ultrassonografia, tomografia computadorizada ou ressonância magnética). Doença na axila ou cadeia mamária interna é permitida e será tratada a critério do oncologista de radiação. A doença regional não é considerada nas medições da resposta local.
- Tumor primário acessível ao SBRT, conforme definido pelo tratamento do oncologista de radiação.
- A terapia sistêmica neoadjuvante é permitida.
- Tamanho do tumor no planejamento da tomografia computadorizada (TC) permitindo a entrega do SBRT. A adequação do SBRT é definida pelo oncologista responsável pelo tratamento.
- A multifocalidade (mais de dois focos tumorais no mesmo quadrante mamário) é permitida, desde que os volumes totais de tratamento permaneçam adequados para SBRT, conforme definido pelo oncologista responsável pelo tratamento.
- A relação volume total de tratamento do tumor/volume total da mama não excede 30%.
- É permitido tratamento prévio de CM na mama contralateral. É permitido tratamento prévio na mesma mama por outro motivo que não o CM.
- Capacidade do paciente em colaborar para a entrega do SBRT.
- Capacidade do paciente de compreender e assinar um consentimento informado por escrito de acordo com os regulamentos do Conselho Internacional de Harmonização (ICH)/Boas Práticas Clínicas (GCP) antes do registro.
Critério de exclusão:
- Cirurgia prévia para o diagnóstico atual.
- Prévia irradiação total ou parcial da mama para a mama envolvida.
- Contraindicação absoluta à RT, como síndrome de Li-Fraumeni.
- Participação atual e recebimento da terapia do estudo ou participação anterior em um estudo de um agente investigacional e recebimento da terapia do estudo ou uso de um dispositivo de investigação dentro de 4 semanas do primeiro dia de tratamento.
- Não é capaz de se comunicar de forma significativa com o investigador e a equipe do local e/ou é incapaz de discernimento.
Qualquer outra condição médica, psiquiátrica, psicológica, familiar ou geográfica subjacente grave que, na opinião do investigador, possa interferir no estadiamento, tratamento e acompanhamento planejados, afetar a adesão do paciente ou colocar o paciente em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento .
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 1 fração SBRT
Volume tratado até 40 cc.
Aumento da dose de 21 Gy para 23 Gy para 25 Gy a cada 3 pacientes se não houver toxicidade limitante da dose (DLT).
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Adaptado ao volume tumoral BC SBRT
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Experimental: 3 frações SBRT
Volume tratado até 60 cc.
Aumento da dose de 11Gy/fração para 13Gy/fração para 14Gy/fração a cada 3 pacientes se não houver toxicidade limitante da dose (DLT).
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Adaptado ao volume tumoral BC SBRT
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Experimental: 5 frações SBRT
Volume tratado até 110 cc.
Aumento da dose de 8Gy/fração para 9Gy/fração para 10Gy/fração a cada 3 pacientes se não houver toxicidade limitante da dose (DLT).
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Adaptado ao volume tumoral BC SBRT
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: 4 semanas
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Dose antes do nível de dose em que uma ou mais toxicidade limitante da dose (DLT) (qualquer toxicidade relacionada ao tratamento igual ou superior ao Grau 3, de acordo com CTCAE v5) ocorre dentro de 4 semanas após o final do tratamento do estudo (EOT).
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidades precoces e tardias
Prazo: 2 anos
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• Taxas de toxicidade precoces (até 3 meses após o início do tratamento) e tardias (mais de 3 meses e até 2 anos após o início do tratamento), conforme classificadas pelo CTCAE v5, exceto uma toxicidade limitante da dose (DLT), possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionado ao tratamento administrado.
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2 anos
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Perfil de segurança diferencial entre braços
Prazo: 2 anos
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As taxas de toxicidade, classificadas pelo CTCAE v5, serão comparadas entre os regimes de fracionamento.
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2 anos
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Explorativo: parâmetros técnicos clinicamente relevantes do SBRT
Prazo: 2 anos
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Parâmetros técnicos de planejamento de tratamento/administração de dose e parâmetros de histograma dose-volume (DVH) serão associados à toxicidade, a fim de identificar potenciais associações e limites de restrições.
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2 anos
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Eficácia do SBRT no controle local
Prazo: 2 anos
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A não progressão, descrita como: doença local estável (SD), redução do tumor tratado (resposta parcial (PR)) em imagens, conforme classificado pelos critérios RECIST v1.1, será considerada como resposta ao tratamento.
A imagem deve ser consistente no estudo para um determinado paciente.
A doença progressiva (DP) pelo RECIST v1.1 será considerada como progressão da doença, portanto, não resposta.
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2 anos
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Explorativo: Tempo para progressão local, regional e distante
Prazo: 2 anos
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Tempo desde a inscrição até qualquer progressão objetiva do tumor localmente (dentro da mama), regionalmente (área supraclavicular, axilar ou da cadeia mamária interna) ou à distância (em qualquer lugar do corpo além da regional).
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2 anos
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Qualidade de vida (QV) antes e depois do SBRT
Prazo: 2 anos
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Parâmetros de qualidade de vida na população em tratamento antes e após o tratamento e no acompanhamento, usando questionários apropriados (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-B23).
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2 anos
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Explorativo: Associação entre QV e braço SBRT
Prazo: 2 anos
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O tratamento administrado, em particular a dose adaptada ao risco e o regime de fracionamento usado com parâmetros de qualidade de vida após a administração do tratamento e no acompanhamento, usando questionários apropriados (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-B23) serão avaliados para os regimes adaptados. Os resultados estéticos serão avaliados a. clinicamente, pelo oncologista de radiação e b. pelo paciente. As fotos serão tiradas antes do início do tratamento e nas visitas de acompanhamento. |
2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Pelagia Tsoutsou, Pr, Radiation Oncology Department, Geneva University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BASEC 2024-00824
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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