SBRT ablativo nei pazienti anziani con BC (EASE)

La SBRT verrà eseguita utilizzando LINAC appropriati (Truebeam®, Varian, Palo Alto, Stati Uniti o Cyberknife®, Accuray, Morges, Svizzera) con una tecnica ad arco volumetrico (VMAT) o una tecnica non complanare, a seconda del dispositivo di trattamento. I dispositivi medici hanno una certificazione CE e verranno utilizzati nella sperimentazione come indicato nelle istruzioni per l'uso con marchio CE.

Il volume lordo del tumore (GTV), come visualizzato sulla tomografia computerizzata (CT) all'interno di clip/fiducial, quando presente, con un margine isotropo di 1 mm (Cyberknife®) - 3 mm (TrueBeam®) sarà trattato con un frazionamento adattivo, a seconda della sua volume totale entro 1,3 o 5 frazioni. Un volume elettivo di 2 cm attorno al GTV (volume target clinico (CTV)), più un margine isotropo di 1 mm (Cyberknife®) - 3 mm (TrueBeam®) sarà trattato a dosi costanti mediante coorte di frazionamento. Questi volumi target di pianificazione (PTV) verranno ritagliati a 5 mm dalla pelle e dalla parete toracica. In questo studio verrà utilizzato il principio di irradiare un "volume elettivo" attorno al GTV, come fatto da Vasmel et al. [3]. Questo viene deciso perché esistono incertezze riguardo alla reale estensione micro e macrometastatica attorno al tumore, come visualizzato nella TC e la delineazione del tumore sulle scansioni TC iniettate non dovrebbe essere sufficiente per la copertura della malattia macro e micrometastatica. La RM della mammella concorda con la dimensione del tumore, valutata in patologia, entro 0,5 cm per il 53% dei pazienti [4]. Gli organi a rischio saranno definiti secondo le linee guida internazionali [5].

L'arruolamento verrà effettuato entro 1-8 settimane dopo la discussione nel comitato multidisciplinare sui tumori (MTB) del cancro al seno dell'HUG.

Tutti i pazienti con diagnosi di BC nel nostro Istituto, che presentano le caratteristiche sopra menzionate, sono candidati allo screening per la partecipazione allo studio e verrà offerto il posizionamento di clip, quando fattibile, durante la biopsia diagnostica da parte del radiologo specializzato. I criteri di screening saranno valutati dal radiologo e dal radioterapista al momento della biopsia diagnostica.

I pazienti preselezionati saranno discussi durante l'Institutional BC MTB. I pazienti idonei saranno presi in considerazione per lo studio.

Procedure di trattamento Pianificazione del trattamento: la pianificazione del trattamento verrà eseguita utilizzando TPS appropriati (Eclipse®, (Varian, Palo Alto, Stati Uniti) o Accuray Precision®), con le relative tecniche di SBRT al fine di fornire ottimizzazioni della dose-erogazione rispettando i criteri predefiniti per la copertura target e vincoli del tessuto normale.

Problemi di accuratezza: l’accuratezza della delineazione del volume target e della somministrazione della dose sono di estrema importanza sia per il controllo del tumore che per evitare la tossicità, dato il numero limitato di frazioni erogate. Le questioni relative alla precisione sono ulteriormente dettagliate nella sezione 3.4.1 del protocollo.

Garanzia di qualità: questo studio è accompagnato da un programma di garanzia della qualità (QA), che consiste nella revisione dei piani di trattamento da parte del fisico medico dello studio e dello sperimentatore coordinatore.

Il frazionamento SBRT sarà adattato ai volumi finali PTV-GTV e PTV-CTV. Con l'aumento dei volumi, verranno utilizzate più frazioni, secondo l'algoritmo presentato di seguito, che rappresenta i regimi di frazionamento adattati alla dose. La SBRT verrà somministrata con dosi isoefficaci: una singola frazione di 21, 23 o 25 Gy il giorno 1 o in tre frazioni di 11, 13 o 14 Gy/frazione nei giorni 1, 3 e 5 o in cinque frazioni di 8 o 9 o 10 Gy/frazione nei giorni 1, 3, 5, 7 e 9. La dose per regime adattativo verrà aumentata ogni tre pazienti se non compare DLT.

Inoltre, i pazienti saranno sottoposti a esami fisici ad ogni visita dello studio e verranno registrati gli eventi avversi (gravi) ((S)AE). Verranno somministrati questionari ai pazienti in occasione di visite di studio selezionate per valutare la qualità della vita (QoL). Altre procedure dello studio includono la misurazione dei segni vitali, il performance status ECOG e la registrazione dei trattamenti e delle procedure concomitanti ad ogni visita dello studio.