SBRT ablativa en pacientes ancianos de Columbia Británica (EASE)
EASE (brEAst Stereo Elderly): un estudio de fase Ia / Ib de irradiación ablativa estereotáxica como alternativa a la cirugía en pacientes ancianos y con cáncer de mama comórbido
La radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) es una técnica de radioterapia moderna mediante la cual se administran dosis extremadamente altas de irradiación de manera muy precisa, en unas pocas fracciones. La SBRT se utiliza cada vez más en la práctica clínica porque puede proporcionar un control local excelente, comparable a la cirugía, en muchas localizaciones de tumores, como el pulmón, el hígado o el hueso. Los esfuerzos para desarrollarlo para el tratamiento de la BC son prometedores, ya que es seguro, conveniente y eficaz. Hasta la fecha, la SBRT para BC se ha desarrollado como un método alternativo de irradiación parcial de la mama (PBI) en el entorno preoperatorio o posoperatorio. Por lo tanto, las dosis probadas son comparables a las dosis convencionales utilizadas con cirugía, aunque aún se desconoce su potencial como único tratamiento local para el cáncer de mama. Se espera que dosis más altas de SBRT permitan obtener un efecto ablativo sobre el tumor y sean adecuadas como alternativa a la cirugía, pero esta hipótesis aún no se ha probado.
El objetivo del presente estudio es demostrar la viabilidad de la SBRT como tratamiento ablativo en el cáncer de mama (CM) temprano. El objetivo principal es encontrar la dosis máxima tolerada de SBRT que pueda administrarse de forma segura en pacientes inoperables con CM, la mayoría de los cuales son personas mayores o de edad avanzada.
El objetivo general es determinar si la SBRT de alta precisión, adaptada a dosis y fraccionamiento es factible y segura en pacientes inoperables con BC. El régimen de SBRT adaptado a la dosis y al fraccionamiento permite probar la viabilidad en diferentes tamaños de tumores.
El objetivo principal de este estudio es establecer la dosis máxima tolerada (MTD) que se puede administrar con una o pocas (hasta 5) fracciones de SBRT en pacientes inoperables con BC.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La SBRT se realizará utilizando LINAC apropiados (Truebeam®, Varian, Palo Alto, EE. UU. o Cyberknife®, Accuray, Morges, Suiza) con una técnica de arco volumétrico (VMAT) o una técnica no coplanal, según el dispositivo de tratamiento. Los dispositivos médicos tienen una certificación CE y se utilizarán en el ensayo como se indica en las instrucciones de uso con la marca CE.
El volumen tumoral bruto (GTV), tal como se visualiza en la tomografía computarizada (CT) dentro de clips/fiduciales, cuando esté presente, con un margen isotrópico de 1 mm (Cyberknife®) - 3 mm (TrueBeam®) se tratará con un fraccionamiento adaptativo, dependiendo de su volumen total dentro de 1,3 o 5 fracciones. Un volumen electivo de 2 cm alrededor del GTV (volumen objetivo clínico (CTV)), más un margen isotrópico de 1 mm (Cyberknife®) - 3 mm (TrueBeam®) se tratará en dosis constantes por cohorte de fraccionamiento. Estos volúmenes objetivo de planificación (PTV) se recortarán a 5 mm de la piel y la pared torácica. En este estudio se utilizará el principio de irradiar un "volumen electivo" alrededor del GTV, como lo hicieron Vasmel et al. [3]. Esto se decide porque existen incertidumbres con respecto a la verdadera extensión micro y macrometastásica alrededor del tumor, como se visualiza en la TC, y no se espera que la delineación del tumor en las tomografías computarizadas inyectadas sea suficiente para cubrir la enfermedad macro y micrometastásica. La resonancia magnética de mama es concordante con el tamaño del tumor, evaluado en patología, dentro de 0,5 cm para el 53% de los pacientes [4]. Los órganos en riesgo se definirán según las directrices internacionales [5].
La inscripción se realizará dentro de 1 a 8 semanas después de la discusión en la Junta Multidisciplinaria de Tumores (MTB) sobre Cáncer de Mama de HUG.
Todos los pacientes diagnosticados con CM en nuestra Institución, que presenten las características antes mencionadas, son candidatos al cribado para participar en el estudio, y se les ofrecerá la colocación de clip, cuando sea posible, durante la biopsia diagnóstica por parte del radiólogo especializado. Los criterios de detección serán evaluados por el radiólogo y el oncólogo radioterapeuta en el momento de la biopsia de diagnóstico.
Los pacientes preseleccionados serán discutidos en el BC MTB Institucional. Los pacientes elegibles serán considerados para el estudio.
Procedimientos de tratamiento Planificación del tratamiento: la planificación del tratamiento se realizará utilizando TPS apropiado (Eclipse®, (Varian, Palo Alto, EE. UU.) o Accuray Precision®), con técnicas relevantes de SBRT para proporcionar optimizaciones de administración de dosis respetando los criterios predefinidos para la cobertura objetivo. y limitaciones del tejido normal.
Problemas de precisión: la precisión de la delimitación del volumen objetivo y la administración de la dosis son de suma importancia tanto para el control del tumor como para evitar la toxicidad, dado el número limitado de fracciones administradas. Los problemas de precisión se detallan con más detalle en la sección 3.4.1 del protocolo.
Garantía de calidad: un programa de garantía de calidad (QA) acompaña a este ensayo, que consiste en la revisión de los planes de tratamiento por parte del físico médico del ensayo y el investigador coordinador.
El fraccionamiento SBRT se adaptará a los volúmenes finales de PTV-GTV y PTV-CTV. A medida que aumentan los volúmenes, se utilizarán más fracciones, según el algoritmo que se presenta a continuación, que representa los regímenes de fraccionamiento adaptados a la dosis. La SBRT se administrará con dosis isoeficaces: una única fracción de 21, 23 o 25 Gy el día 1 o en tres fracciones de 11, 13 o 14 Gy/fracción los días 1, 3 y 5 o en cinco fracciones de 8 o 9 o 10 Gy/fracción los días 1, 3, 5, 7 y 9. La dosis por régimen adaptativo se aumentará cada tres pacientes si no aparece DLT.
Además, los pacientes se someterán a exámenes físicos en cada visita del estudio y se registrarán los eventos adversos ((S)EA). Se entregarán cuestionarios a los pacientes en visitas de estudio seleccionadas para evaluar la calidad de vida (CdV). Otros procedimientos del estudio incluyen la medición de los signos vitales, el estado funcional ECOG y el registro de tratamientos y procedimientos concomitantes en cada visita del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Pelagia Tsoutsou, Pr
- Número de teléfono: 0795534630
- Correo electrónico: pelagia.tsoutsou@hug.ch
Ubicaciones de estudio
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Geneva, Suiza, 1205
- Reclutamiento
- Radiation Oncology Department, Geneva University Hospital
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Contacto:
- Pelagia Tsoutsou, Pr
- Número de teléfono: +41 22 372 70 93
- Correo electrónico: Pelagia.Tsoutsou@hug.ch
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad mayor de 70 años
- Diagnóstico histológicamente confirmado de BC, en cualquier momento antes de la inscripción al estudio.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 3.
- Paciente considerado inoperable por decisión de junta multidisciplinaria o rechazo de cirugía. Los principales criterios que determinan la inoperabilidad son la incapacidad de recibir anestesia general después de la anestesia y/o la evaluación quirúrgica. Los criterios descritos en la declaración de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos (ASA) {, #4699} y las calculadoras de riesgo quirúrgico del Colegio Estadounidense de Cirujanos {, #4695} generalmente se abordan en la discusión multidisciplinaria (Apéndice).
- Presencia de enfermedad mensurable en la mama, definida como una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión con imágenes (ultrasonido, tomografía computarizada o resonancia magnética). Se permite enfermedad en la axila o cadena mamaria interna y será tratada a criterio del radioncólogo. La enfermedad regional no se considera en las mediciones de la respuesta local.
- Tumor primario accesible a SBRT, según lo definido por el oncólogo radioterapeuta tratante.
- Se permite la terapia sistémica neoadyuvante.
- Tamaño del tumor en la planificación de la tomografía computarizada (TC) que permite la administración de SBRT. La idoneidad de la SBRT la define el oncólogo radioterapeuta tratante.
- Se permite la multifocalidad (más de dos focos tumorales dentro del mismo cuadrante mamario), siempre que los volúmenes totales de tratamiento sigan siendo adecuados para la SBRT, según lo defina el oncólogo radioterapeuta tratante.
- Relación volumen total de tratamiento del tumor/volumen total de la mama que no exceda el 30%.
- Se permite tratamiento previo de BC en la mama contralateral. Se permite el tratamiento previo en la misma mama por otro motivo que no sea BC.
- Capacidad del paciente para colaborar en la entrega de SBRT.
- Capacidad del paciente para comprender y firmar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con las regulaciones del Consejo Internacional de Armonización (ICH)/Buenas Prácticas Clínicas (GCP) antes del registro.
Criterio de exclusión:
- Cirugía previa para el diagnóstico actual.
- Irradiación mamaria previa total o parcial a la mama afectada.
- Contraindicación absoluta para RT, como el síndrome de Li-Fraumeni.
- Participación actual y recepción de la terapia del estudio o participación previa en un estudio de un agente en investigación y recepción de la terapia del estudio o utilizó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores al primer día de tratamiento.
- No puede comunicarse de manera significativa con el investigador y el personal del sitio y/o es incapaz de discernir.
Cualquier otra condición médica, psiquiátrica, psicológica, familiar o geográfica subyacente grave que, a juicio del investigador, pueda interferir con la estadificación, el tratamiento y el seguimiento planificados, afectar el cumplimiento del paciente o colocar al paciente en alto riesgo de sufrir complicaciones relacionadas con el tratamiento. .
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1 fracción SBRT
Volumen tratado hasta 40 cc.
Aumento de la dosis de 21 Gy a 23 Gy a 25 Gy cada 3 pacientes si no hay toxicidad limitante de la dosis (DLT).
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Adaptado al volumen tumoral BC SBRT
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Experimental: 3 fracciones SBRT
Volumen tratado hasta 60 cc.
Aumento de la dosis de 11 Gy/fracción a 13 Gy/fracción a 14 Gy/fracción cada 3 pacientes si no hay toxicidad limitante de la dosis (DLT).
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Adaptado al volumen tumoral BC SBRT
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Experimental: 5 fracciones SBRT
Volumen tratado hasta 110 cc.
Aumento de la dosis de 8 Gy/fracción a 9 Gy/fracción y a 10 Gy/fracción cada 3 pacientes si no hay toxicidad limitante de la dosis (DLT).
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Adaptado al volumen tumoral BC SBRT
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Dosis antes del nivel de dosis en el que se produce una o más toxicidades limitantes de la dosis (DLT) (cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento igual o superior al Grado 3, según CTCAE v5) dentro de las 4 semanas posteriores al final del tratamiento del estudio (EOT).
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad temprana y tardía.
Periodo de tiempo: 2 años
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• Tasas de toxicidades tempranas (hasta 3 meses después del inicio del tratamiento) y tardías (más de 3 meses y hasta 2 años después del inicio del tratamiento), clasificadas por CTCAE v5, distintas de una toxicidad limitante de dosis (DLT), posiblemente, probablemente o definitivamente relacionado con el tratamiento administrado.
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2 años
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Perfil de seguridad diferencial entre brazos
Periodo de tiempo: 2 años
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Las tasas de toxicidad, clasificadas por CTCAE v5, se compararán entre los regímenes de fraccionamiento.
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2 años
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Explorativo: parámetros técnicos clínicamente relevantes de SBRT
Periodo de tiempo: 2 años
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Los parámetros técnicos de planificación del tratamiento / administración de dosis y los parámetros del histograma de dosis-volumen (DVH) se asociarán a la toxicidad para identificar posibles asociaciones y umbrales de limitaciones.
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2 años
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Eficacia del SBRT en el control local
Periodo de tiempo: 2 años
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La no progresión, descrita como: enfermedad local estable (SD), reducción del tumor tratado (respuesta parcial (PR)) en imágenes, según la clasificación según los criterios RECIST v1.1, se considerará respuesta al tratamiento.
Las imágenes deben ser consistentes dentro del estudio para un paciente determinado.
La enfermedad progresiva (EP) según RECIST v1.1 se considerará progresión de la enfermedad y, por lo tanto, falta de respuesta.
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2 años
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Explorativo: Tiempo de progresión local, regional y distante
Periodo de tiempo: 2 años
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Tiempo desde la inscripción hasta cualquier progresión objetiva del tumor a nivel local (dentro de la mama), regional (área supraclavicular, axilar o de la cadena mamaria interna) o a distancia (en cualquier parte del cuerpo más allá de lo regional).
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2 años
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Calidad de vida (CdV) antes y después de la SBRT
Periodo de tiempo: 2 años
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Parámetros de calidad de vida en la población de tratamiento antes y después de la administración del tratamiento y durante el seguimiento, utilizando cuestionarios apropiados (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-B23).
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2 años
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Explorativo: Asociación entre la calidad de vida y el brazo SBRT
Periodo de tiempo: 2 años
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El tratamiento administrado, en particular la dosis adaptada al riesgo y el régimen de fraccionamiento utilizado con parámetros de calidad de vida después de la administración del tratamiento y durante el seguimiento, utilizando cuestionarios apropiados (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-B23) se evaluarán para los regímenes adaptados. Se evaluarán los resultados estéticos a. clínicamente, por el oncólogo radioterapeuta y b. por el paciente. Se tomarán fotografías antes del inicio del tratamiento y en las visitas de seguimiento. |
2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Pelagia Tsoutsou, Pr, Radiation Oncology Department, Geneva University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BASEC 2024-00824
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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