SBRT ablatif chez les patients âgés de la Colombie-Britannique (EASE)
EASE (brEAst Stereo Elderly) : une étude de phase Ia/Ib sur l'irradiation ablative stéréotaxique comme alternative à la chirurgie chez les sujets âgés et comorbides atteints d'un cancer du sein
La radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) est une technique de radiothérapie moderne, grâce à laquelle des doses d'irradiation extrêmement élevées sont délivrées de manière très précise, en quelques fractions. La SBRT est de plus en plus utilisée en pratique clinique car elle peut fournir un excellent contrôle local, comparable à la chirurgie, dans de nombreuses localisations tumorales, telles que les poumons, le foie ou les os. Les efforts visant à le développer pour le traitement de la Colombie-Britannique sont prometteurs, car il est sûr, pratique et efficace. À ce jour, la SBRT pour la Colombie-Britannique a été développée comme méthode alternative d'irradiation partielle du sein (PBI) en pré ou postopératoire. Par conséquent, les doses testées sont comparables aux doses conventionnelles utilisées en chirurgie, bien que son potentiel comme seul traitement local de la Colombie-Britannique reste inconnu. Des doses plus élevées de SBRT devraient permettre d'obtenir un effet ablatif sur la tumeur et constituer une alternative à la chirurgie, mais cette hypothèse n'a pas encore été testée.
Le but de la présente étude est de prouver la faisabilité du SBRT comme traitement ablatif du cancer du sein précoce (BC). L'objectif principal est de trouver la dose maximale tolérée de SBRT qui peut être administrée en toute sécurité chez les patients inopérables atteints de Colombie-Britannique, dont la majorité sont des personnes âgées ou les plus âgées.
L'objectif global est de déterminer si une SBRT de haute précision, adaptée à la dose et au fractionnement, est réalisable et sûre chez les patients inopérables atteints de Colombie-Britannique. Le schéma SBRT adapté à la dose et au fractionnement permet de tester la faisabilité dans différentes tailles de tumeurs.
L'objectif principal de cette étude est d'établir la dose maximale tolérée (DMT) qui peut être administrée avec une seule ou quelques (jusqu'à 5) fractions de SBRT chez les patients inopérables atteints de BC.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
SBRT sera réalisé à l'aide de LINAC appropriés (Truebeam®, Varian, Palo Alto, États-Unis ou Cyberknife®, Accuray, Morges, Suisse) avec une technique d'arc volumétrique (VMAT) ou une technique non coplanale, selon l'appareil de traitement. Les dispositifs médicaux sont certifiés CE et seront utilisés dans l'essai comme indiqué dans le mode d'emploi marqué CE.
Le volume brut de la tumeur (GTV), tel que visualisé sur la tomodensitométrie (TDM) dans les clips/fiduciaux, le cas échéant, avec une marge isotrope de 1 mm (Cyberknife®) à 3 mm (TrueBeam®) sera traité avec un fractionnement adaptatif, en fonction de son volume total en 1,3 ou 5 fractions. Un volume électif de 2 cm autour du GTV (volume cible clinique (CTV)), plus une marge isotrope de 1 mm (Cyberknife®) à 3 mm (TrueBeam®) sera traitée à doses constantes par cohorte de fractionnement. Ces volumes cibles de planification (PTV) seront recadrés à 5 mm de la peau et de la paroi thoracique. Le principe d'irradier un « volume électif » autour du GTV sera utilisé dans cette étude, comme l'ont fait Vasmel et al. [3]. Cette décision est prise car des incertitudes existent concernant la véritable extension micro- et macrométastatique autour de la tumeur, telle que visualisée dans le scanner et la délimitation de la tumeur sur les scanners injectés ne devrait pas être suffisante pour couvrir la maladie macro et micrométastatique. L’IRM mammaire est concordante à la taille de la tumeur, évaluée en pathologie, à 0,5 cm près pour 53 % des patientes [4]. Les organes à risque seront définis selon les directives internationales [5].
L'inscription sera effectuée dans un délai de 1 à 8 semaines après discussion au sein du Conseil multidisciplinaire des tumeurs du cancer du sein des HUG (MTB).
Tous les patients diagnostiqués avec BC dans notre établissement, présentant les caractéristiques susmentionnées, sont candidats au dépistage pour participer à l'étude et se verront proposer le placement d'un clip, lorsque cela est possible, lors d'une biopsie diagnostique par le radiologue spécialisé. Les critères de dépistage seront évalués par le radiologue et le radio-oncologue au moment de la biopsie diagnostique.
Les patients présélectionnés seront discutés lors de l'Institutional BC MTB. Les patients éligibles seront pris en compte pour l'étude.
Procédures de traitement Planification du traitement : la planification du traitement sera réalisée à l'aide du TPS approprié (Eclipse®, (Varian, Palo Alto, US) ou Accuray Precision®), avec des techniques pertinentes de SBRT afin de fournir des optimisations d'administration de dose respectant les critères prédéfinis de couverture cible. et les contraintes des tissus normaux.
Problèmes de précision : la précision de la délimitation du volume cible et de l'administration de la dose est de la plus haute importance pour le contrôle des tumeurs et pour éviter la toxicité, étant donné le nombre limité de fractions délivrées. Les problèmes de précision sont détaillés plus en détail dans la section 3.4.1 du protocole.
Assurance qualité : un programme d'assurance qualité (AQ) accompagne cet essai, consistant en un examen des plans de traitement par le physicien médical de l'essai et l'investigateur coordinateur.
Le fractionnement SBRT sera adapté aux volumes finaux PTV-GTV et PTV-CTV. Avec des volumes croissants, davantage de fractions seront utilisées, selon l'algorithme présenté ci-dessous, représentant les schémas de fractionnement adaptés à la dose. SBRT sera délivré avec des doses isoefficaces : une fraction unique de 21, 23 ou 25 Gy au jour 1 ou en trois fractions de 11, 13 ou 14 Gy/fraction aux jours 1, 3 et 5 ou en cinq fractions de 8 ou 9. ou 10 Gy/fraction les jours 1, 3, 5, 7 et 9. La dose par régime adaptatif sera augmentée tous les trois patients si aucun DLT n'apparaît.
De plus, les patients subiront des examens physiques à chaque visite d'étude et les événements indésirables (sérieux) ((S)AE) seront enregistrés. Des questionnaires seront remis aux patients lors de visites d'étude sélectionnées pour évaluer la qualité de vie (QdV). D'autres procédures d'étude comprennent la mesure des signes vitaux, l'état de performance ECOG et l'enregistrement des traitements et procédures concomitants à chaque visite d'étude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Pelagia Tsoutsou, Pr
- Numéro de téléphone: 0795534630
- E-mail: pelagia.tsoutsou@hug.ch
Lieux d'étude
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Geneva, Suisse, 1205
- Recrutement
- Radiation Oncology Department, Geneva University Hospital
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Contact:
- Pelagia Tsoutsou, Pr
- Numéro de téléphone: +41 22 372 70 93
- E-mail: Pelagia.Tsoutsou@hug.ch
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge supérieur à 70 ans
- Diagnostic histologiquement confirmé de Colombie-Britannique, à tout moment avant l'inscription à l'étude.
- Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 3.
- Patient jugé inopérable sur décision du conseil multidisciplinaire ou refusant l’intervention chirurgicale. Les principaux critères déterminant l'inopérabilité sont l'incapacité de recevoir une anesthésie générale après une anesthésie et/ou une évaluation chirurgicale. Les critères décrits dans la déclaration de l'American Society of Anesthesiologists (ASA) {, #4699} et des calculateurs de risque chirurgical de l'American College of Surgeons {, #4695} sont généralement abordés dans la discussion multidisciplinaire (Annexe).
- Présence d'une maladie mesurable dans le sein, définie comme une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension par imagerie (échographie, tomodensitométrie ou IRM). Les maladies de l'aisselle ou de la chaîne mammaire interne sont autorisées et seront traitées à la discrétion du radio-oncologue. La maladie régionale n’est pas prise en compte dans les mesures de la réponse locale.
- Tumeur primitive accessible au SBRT, telle que définie par le radio-oncologue traitant.
- Un traitement systémique néo-adjuvant est autorisé.
- Taille de la tumeur dans la planification de la tomodensitométrie (TDM) permettant l'administration du SBRT. La pertinence du SBRT est définie par le radio-oncologue traitant.
- La multifocalité (sur deux foyers tumoraux dans le même quadrant mammaire) est autorisée, à condition que les volumes totaux de traitement restent adaptés à la SBRT, tel que défini par le radio-oncologue traitant.
- Rapport volume total de traitement de la tumeur/volume du sein entier ne dépassant pas 30 %.
- Un traitement antérieur pour la Colombie-Britannique sur le sein controlatéral est autorisé. Un traitement antérieur sur le même sein pour une raison autre que BC est autorisé.
- Capacité du patient à collaborer pour la délivrance du SBRT.
- Capacité du patient à comprendre et à signer un consentement éclairé écrit conformément aux réglementations du Conseil international pour l'harmonisation (ICH)/bonnes pratiques cliniques (BPC) avant l'enregistrement.
Critère d'exclusion:
- Chirurgie antérieure pour le diagnostic actuel.
- Irradiation préalable totale ou partielle du sein concerné.
- Contre-indication absolue à la RT, comme le syndrome de Li-Fraumeni.
- Participation actuelle et réception de la thérapie à l'étude ou participation antérieure à une étude d'un agent expérimental et réception de la thérapie à l'étude ou utilisation d'un appareil d'investigation dans les 4 semaines suivant le premier jour de traitement.
- Incapable de communiquer de manière significative avec l'enquêteur et le personnel du site et/ou incapable de discernement.
Toute autre condition médicale, psychiatrique, psychologique, familiale ou géographique sous-jacente grave qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la stadification, le traitement et le suivi prévus, affecter l'observance du patient ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement. .
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1 fraction de SBRT
Volume traité jusqu'à 40 cc.
Augmentation de la dose de 21 Gy à 23 Gy à 25 Gy tous les 3 patients en l'absence de toxicité limitant la dose (DLT).
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Adapté au volume tumoral BC SBRT
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Expérimental: 3 fractions de SBRT
Volume traité jusqu'à 60 cc.
Augmentation de la dose de 11 Gy/fraction à 13 Gy/fraction à 14 Gy/fraction tous les 3 patients en l'absence de toxicité limitant la dose (DLT).
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Adapté au volume tumoral BC SBRT
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Expérimental: 5 fractions de SBRT
Volume traité jusqu'à 110 cc.
Augmentation de la dose de 8Gy/fraction à 9Gy/fraction à 10Gy/fraction tous les 3 patients en l'absence de toxicité limitant la dose (DLT).
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Adapté au volume tumoral BC SBRT
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (DMT)
Délai: 4 semaines
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Dose avant le niveau de dose auquel une ou plusieurs toxicités limitant la dose (DLT) (toute toxicité liée au traitement égale ou supérieure au grade 3, selon CTCAE v5) survient dans les 4 semaines suivant la fin du traitement à l'étude (EOT).
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4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicités précoces et tardives
Délai: 2 ans
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• Taux de toxicités précoces (jusqu'à 3 mois après le début du traitement) et tardifs (plus de 3 mois et jusqu'à 2 ans après le début du traitement), tels que notés par le CTCAE v5, autres qu'une toxicité limitant la dose (DLT), éventuellement, probablement ou définitivement lié au traitement délivré.
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2 ans
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Profil de sécurité différentiel entre les bras
Délai: 2 ans
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Les taux de toxicité, tels que classés par CTCAE v5, seront comparés entre les schémas de fractionnement.
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2 ans
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Exploratif : paramètres techniques cliniquement pertinents du SBRT
Délai: 2 ans
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Les paramètres techniques de planification du traitement/administration de dose et les paramètres d'histogramme dose-volume (DVH) seront associés à la toxicité afin d'identifier les associations potentielles et les seuils de contraintes.
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2 ans
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Efficacité o SBRT sur contrôle local
Délai: 2 ans
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Non progression, décrite comme : maladie locale stable (SD), rétrécissement de la tumeur traitée (réponse partielle (PR)) en imagerie, telle que classée selon les critères RECIST v1.1, sera considérée comme une réponse au traitement.
L'imagerie doit être cohérente au sein de l'étude pour un patient donné.
La maladie évolutive (MP) selon RECIST v1.1 sera considérée comme une progression de la maladie, donc une non-réponse.
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2 ans
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Exploratif : Le temps de la progression locale, régionale et lointaine
Délai: 2 ans
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Délai entre l'inscription et toute progression objective de la tumeur localement (dans le sein), régionalement (zone supraclaviculaire, axillaire ou chaîne mammaire interne) ou à distance (n'importe où dans le corps au-delà de la région).
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2 ans
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Qualité de vie (QoL) avant et après SBRT
Délai: 2 ans
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Paramètres de qualité de vie dans la population traitée avant et après l'administration du traitement et lors du suivi, à l'aide de questionnaires appropriés (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-B23).
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2 ans
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Exploratif : association entre la qualité de vie et le bras SBRT
Délai: 2 ans
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Traitement administré, en particulier la dose adaptée au risque et le schéma de fractionnement utilisé avec les paramètres de qualité de vie après l'administration du traitement et lors du suivi, à l'aide de questionnaires appropriés (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-B23) seront évalués pour les schémas thérapeutiques adaptés. Les résultats esthétiques seront évalués a. cliniquement, par le radio-oncologue et b. par le patient. Des photos seront prises avant le début du traitement et lors des visites de suivi. |
2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Pelagia Tsoutsou, Pr, Radiation Oncology Department, Geneva University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BASEC 2024-00824
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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