Ablatiivinen SBRT iäkkäillä BC-potilailla (EASE)
EASE (BREAst Stereo Elderly): Vaiheen Ia/Ib tutkimus stereotaktisesta ablatiivisesta säteilytyksestä vaihtoehtona leikkaukselle iäkkäillä ja samanaikaisilla rintasyöpäpotilailla
Stereotaktinen kehon sädehoito (SBRT) on moderni sädehoitotekniikka, jonka avulla äärimmäisen suuret säteilyannokset annetaan erittäin tarkasti, muutamassa murto-osassa. SBRT:tä käytetään yhä enemmän kliinisessä käytännössä, koska se voi tarjota erinomaisen paikallisen kontrollin, joka on verrattavissa kirurgiaan, monissa kasvainpaikoissa, kuten keuhkoissa, maksassa tai luussa. Yritykset kehittää se BC-hoitoon ovat lupaavia, koska se on turvallinen, kätevä ja tehokas. Tähän mennessä BC:n SBRT on kehitetty vaihtoehtoiseksi menetelmäksi osittaiseen rintojen säteilytykseen (PBI) ennen leikkausta tai sen jälkeen. Siksi testatut annokset ovat verrattavissa tavanomaisiin leikkauksen yhteydessä käytettyihin annoksiin, vaikka sen potentiaalia ainoana paikallisena BC:n hoitona ei tunneta. Suurempien SBRT-annosten odotetaan mahdollistavan ablatiivisen vaikutuksen saavuttamisen kasvaimeen ja sopivan vaihtoehtona leikkaukselle, mutta tätä hypoteesia ei ole vielä testattu.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on osoittaa SBRT:n käyttökelpoisuus varhaisen rintasyövän (BC) ablatiivisena hoitona. Ensisijaisena tavoitteena on löytää suurin siedetty SBRT-annos, joka voidaan antaa turvallisesti leikkauskyvyttömille BC-potilaille, joista suurin osa on iäkkäitä tai vanhimpia iäkkäitä.
Yleisenä tavoitteena on määrittää, onko korkean tarkkuuden, annokseen ja fraktiointiin mukautettu SBRT käyttökelpoinen ja turvallinen BC-potilailla, joita ei voida käyttää. Annos- ja fraktiointiin mukautettu SBRT-ohjelma mahdollistaa toteutettavuuden testaamisen eri kasvainkokoissa.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää suurin siedetty annos (MTD), joka voidaan antaa yhdellä tai muutamalla (enintään 5) SBRT-fraktiolla leikkauskyvyttömille potilaille, joilla on BC.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
SBRT suoritetaan käyttämällä asianmukaisia LINAC-laitteita (Truebeam®, Varian, Palo Alto, USA tai Cyberknife®, Accuray, Morges, Sveitsi) tilavuuskaaritekniikalla (VMAT) tai ei-koplanaalitekniikalla, hoitolaitteesta riippuen. Lääkinnällisillä laitteilla on CE-sertifikaatti ja niitä käytetään kokeessa CE-merkityn käyttöohjeen mukaisesti.
Kasvaimen kokonaistilavuus (GTV), joka on visualisoitu tietokonetomografialla (CT) klipsien/fiduaalien sisällä, jos se on olemassa, 1 mm (Cyberknife®) - 3 mm (TrueBeam®) isotrooppisella marginaalilla, käsitellään adaptiivisella fraktioinnilla sen mukaan. kokonaistilavuus 1, 3 tai 5 jakeessa. Elektiivinen tilavuus 2 cm GTV:n ympärillä (kliininen tavoitetilavuus (CTV)) sekä 1 mm (Cyberknife®) - 3 mm (TrueBeam®) isotrooppinen marginaali käsitellään vakioannoksilla fraktiointikohortilla. Nämä suunnittelutavoitteet (PTV:t) leikataan 5 mm:n etäisyydeltä ihosta ja rintakehästä. Tässä tutkimuksessa käytetään periaatetta "elektiivisen tilavuuden" säteilyttämisestä GTV:n ympärillä, kuten ovat tehneet Vasmel et ai. [3]. Tämä päätetään, koska kasvaimen ympärillä olevasta todellisesta mikro- ja makrometastaattisesta laajenemisesta on epävarmuutta, mikä näkyy TT:ssä, ja kasvaimen rajaamisen injektoiduissa TT-kuvauksissa ei odoteta riittävän makro- ja mikrometastaattisen taudin kattamiseen. Rintojen magneettikuvaus vastaa kasvaimen kokoa patologiassa arvioituna 0,5 cm:n sisällä 53 %:lla potilaista [4]. Riskielimet määritellään kansainvälisten ohjeiden [5] mukaisesti.
Ilmoittautuminen suoritetaan 1-8 viikon kuluessa keskustelusta HUG Breast Cancer Multidisciplinary Tumor Boardissa (MTB).
Kaikki laitoksessamme BC-diagnoosin saaneet potilaat, joilla on edellä mainitut ominaisuudet, ovat ehdokkaita seulontaan osallistuakseen tutkimukseen. Erikoistunut radiologi tarjoaa heille mahdollisuuksien mukaan leikkeen sijoituksen diagnostisen biopsian aikana. Radiologi ja säteilyonkologi arvioivat seulontakriteerit diagnostisen biopsian yhteydessä.
Esiseulonnaisista potilaista keskustellaan Institutional BC MTB:ssä. Tutkimukseen osallistuvat potilaat otetaan huomioon.
Hoitotoimenpiteet Hoidon suunnittelu: Hoidon suunnittelu suoritetaan käyttämällä asianmukaista TPS:ää (Eclipse®, (Varian, Palo Alto, USA) tai Accuray Precision®) asianmukaisilla SBRT-tekniikoilla, jotta voidaan tarjota annosjakelun optimointi, joka noudattaa ennalta määritettyjä tavoitekattavuuden kriteerejä. ja normaalien kudosten rajoitukset.
Tarkkuusongelmat: Kohdetilavuuden määrittelyn ja annostelun tarkkuus ovat äärimmäisen tärkeitä sekä kasvaimen hallinnassa että toksisuuden välttämisessä, kun otetaan huomioon toimitettujen fraktioiden rajallinen määrä. Tarkkuusongelmia on kuvattu tarkemmin protokollaosiossa 3.4.1.
Laadunvarmistus: Tähän tutkimukseen liittyy laadunvarmistusohjelma (QA), joka koostuu lääketieteellisen fyysikon ja koordinoivan tutkijan suorittamasta hoitosuunnitelmien tarkastelusta.
SBRT-fraktiointi mukautetaan PTV-GTV:n ja PTV-CTV:n lopullisiin volyymeihin. Tilavuuksien kasvaessa käytetään enemmän fraktioita alla esitetyn algoritmin mukaisesti, joka edustaa annoksen mukaisia fraktiointiohjelmia. SBRT toimitetaan isotehokkailla annoksilla: yksittäinen 21, 23 tai 25 Gy:n fraktio päivänä 1 tai kolmessa 11, 13 tai 14 Gy:n fraktiossa päivinä 1, 3 ja 5 tai viidessä 8 tai 9 fraktiossa tai 10 Gy/fraktio päivinä 1, 3, 5, 7 ja 9. Annosta mukautuvaa hoitoa kohti nostetaan joka kolmas potilas, jos DLT:tä ei esiinny.
Lisäksi potilaille tehdään fyysiset tarkastukset jokaisella opintokäynnillä ja (vakavat) haittatapahtumat ((S)AE) kirjataan. Kyselylomakkeet jaetaan potilaille valituilla tutkimuskäynneillä elämänlaadun (QoL) arvioimiseksi. Muita tutkimusmenetelmiä ovat elintoimintojen mittaus, ECOG-suorituskyvyn tila ja kirjaaminen samanaikaisista hoidoista ja toimenpiteistä kullakin tutkimuskäynnillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Pelagia Tsoutsou, Pr
- Puhelinnumero: 0795534630
- Sähköposti: pelagia.tsoutsou@hug.ch
Opiskelupaikat
-
-
-
Geneva, Sveitsi, 1205
- Rekrytointi
- Radiation Oncology Department, Geneva University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Pelagia Tsoutsou, Pr
- Puhelinnumero: +41 22 372 70 93
- Sähköposti: Pelagia.Tsoutsou@hug.ch
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä yli 70 vuotta
- Histologisesti vahvistettu BC-diagnoosi, milloin tahansa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–3.
- Potilas katsottiin toimintakyvyttömäksi monialaisen lautakunnan päätöksessä tai leikkauksesta kieltäytyessä. Tärkeimmät toimintakyvyttömyyden määräävät kriteerit ovat kyvyttömyys saada yleispuudutusta nukutuksen ja/tai kirurgisen arvioinnin jälkeen. American Society of Anesthesiologists (ASA) {, #4699} ja American College of Surgeons Surgical riskilaskurit {, #4695} lausunnossa kuvatut kriteerit käsitellään yleensä monialaisessa keskustelussa (Liite ).
- Mitattavissa oleva sairaus rinnassa, joka määritellään vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa kuvantamisella (ultraääni, CT tai MRI). Kainalon tai rintarauhasen sisäisen ketjun sairaus on sallittu, ja se hoidetaan säteilyonkologin harkinnan mukaan. Alueellista sairautta ei oteta huomioon paikallisen vasteen mittauksissa.
- Primaarinen kasvain, johon SBRT pääsee, kuten hoitava säteilyonkologi on määritellyt.
- Systeeminen neoadjuvanttihoito on sallittu.
- Kasvaimen koko suunnittelussa tietokonetomografiaa (CT), joka mahdollistaa SBRT-toimituksen. SBRT-sopivuuden määrittelee hoitava säteilyonkologi.
- Multifokaliteetti (yli kaksi kasvainkohtaa samassa rintaneljänneksessä) on sallittua, kunhan hoidon kokonaismäärät ovat SBRT:lle sopivia, kuten hoitava säteilyonkologi on määritellyt.
- Tuumorihoidon kokonaistilavuus/koko rinnan tilavuussuhde ei ylitä 30 %.
- Aiempi BC-hoito vastapuoliseen rintaan on sallittu. Aiempi hoito samaan rintaan muusta syystä kuin BC:stä on sallittu.
- Potilaan kyky tehdä yhteistyötä SBRT-toimituksessa.
- Potilaan kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus Kansainvälisen harmonisointineuvoston (ICH)/Good Clinical Practice (GCP) -määräysten mukaisesti ennen rekisteröintiä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi leikkaus nykyisen diagnoosin vuoksi.
- Aiempi koko tai osittainen rintojen säteilytys kyseiseen rintaan.
- RT:n ehdoton vasta-aihe, kuten Li-Fraumenin oireyhtymä.
- Nykyinen osallistuminen ja vastaanottaminen tutkimusterapiaan tai aiempi osallistuminen tutkittavan aineen tutkimukseen ja tutkimusterapian vastaanottaminen tai tutkimuslaitteen käyttäminen 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitopäivästä.
- Ei pysty kommunikoimaan mielekkäästi tutkijan ja työpaikan henkilökunnan kanssa ja/tai kykenemätön erottamaan.
Mikä tahansa muu vakava taustalla oleva lääketieteellinen, psykiatrinen, psykologinen, perhe- tai maantieteellinen tila, joka voi tutkijan harkinnan mukaan häiritä suunniteltua vaihetta, hoitoa ja seurantaa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai asettaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin. .
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1 fraktio SBRT
Käsitelty tilavuus jopa 40 cc.
Annoksen nostaminen 21 Gy:stä 23 Gy:iin 25 Gy:iin joka kolmas potilas, jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ei ole.
|
Mukautettu kasvaimen tilavuuteen BC SBRT
|
|
Kokeellinen: 3 fraktiota SBRT
Käsitelty tilavuus jopa 60 cc.
Annoksen nostaminen arvosta 11Gy/fraktio arvoon 13Gy/fraktio 14Gy/fraktio joka kolmas potilas, jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ei ole.
|
Mukautettu kasvaimen tilavuuteen BC SBRT
|
|
Kokeellinen: 5 fraktiota SBRT
Käsitelty tilavuus 110 cc asti.
Annoksen nostaminen 8 Gy/fraktiosta 9 Gy/fraktioon 10 Gy/fraktio joka 3. potilas, jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ei ole.
|
Mukautettu kasvaimen tilavuuteen BC SBRT
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Annos ennen sitä annostasoa, jolla yksi tai useampi annosta rajoittava toksisuus (DLT) (kaikki hoitoon liittyvä toksisuus, joka on yhtä suuri tai parempi kuin asteen 3 CTCAE v5:n mukaan) ilmenee 4 viikon kuluessa tutkimushoidon (EOT) päättymisestä.
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Varhaiset ja myöhäiset myrkyllisyydet
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
• Varhainen (jopa 3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen) ja myöhäinen (yli 3 kuukautta ja enintään 2 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen) toksisuusasteet CTCAE v5:n mukaan luokiteltuna, muut kuin annosta rajoittava toksisuus (DLT), mahdollisesti, todennäköisesti tai se liittyy ehdottomasti toimitettuun hoitoon.
|
2 vuotta
|
|
Erotettu turvaprofiili käsivarsien välillä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
CTCAE v5:n mukaan luokiteltuja toksisuusasteita verrataan fraktiointiohjelmien välillä.
|
2 vuotta
|
|
Tutkimus: SBRT:n kliinisesti merkitykselliset tekniset parametrit
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Hoidon suunnittelun/annoksen antamisen tekniset parametrit ja annostilavuushistogrammi (DVH) -parametrit yhdistetään toksisuuteen mahdollisten assosiaatioiden ja rajoitusten kynnysarvojen tunnistamiseksi.
|
2 vuotta
|
|
SBRT:n tehokkuus paikallisohjauksessa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Ei-eteneminen, jota kuvataan seuraavasti: stabiili paikallinen sairaus (SD), hoidetun kasvaimen kutistuminen (osittainen vaste (PR)) kuvantamisessa RECIST v1.1 -kriteerien mukaan luokiteltuna vasteena hoitoon.
Kuvantamisen tulee olla johdonmukaista tietyn potilaan tutkimuksen aikana.
RECIST v1.1:n progressiivinen sairaus (PD) katsotaan taudin etenemiseksi, joten se ei ole vastetta.
|
2 vuotta
|
|
Tutkiva: Aika paikalliseen, alueelliseen ja etäiseen etenemiseen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Aika rekisteröinnistä objektiiviseen kasvaimen etenemiseen paikallisesti (rinnoissa), alueellisesti (supraklavikulaarinen, kainalo tai sisäinen rintarauhasen ketjun alue) tai etäisesti (missä tahansa kehossa alueen ulkopuolella).
|
2 vuotta
|
|
Elämänlaatu (QoL) ennen ja jälkeen SBRT:n
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
QoL-parametrit hoitopopulaatiossa ennen hoidon antamista ja sen jälkeen sekä seurannassa käyttäen asianmukaisia kyselylomakkeita (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-B23).
|
2 vuotta
|
|
Tutkiva: QoL- ja SBRT-haaran välinen yhteys
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Toimitettu hoito, erityisesti riskiin mukautettu annos ja fraktiointiohjelma, jota käytetään QoL-parametreilla hoidon synnytyksen jälkeen ja seurannassa, käyttämällä asianmukaisia kyselylomakkeita (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-B23) arvioidaan mukautetuille hoito-ohjelmille. Esteettiset tulokset arvioidaan a. kliinisesti säteilyonkologin toimesta ja b. potilaan toimesta. Kuvat otetaan ennen hoidon aloittamista ja seurantakäynneillä. |
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Pelagia Tsoutsou, Pr, Radiation Oncology Department, Geneva University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BASEC 2024-00824
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .