Ablativ SBRT hos äldre BC-patienter (EASE)

SBRT kommer att utföras med lämpliga LINAC:er (Truebeam®, Varian, Palo Alto, US eller Cyberknife®, Accuray, Morges, Schweiz) med en volymetrisk bågeteknik (VMAT), eller icke-samplansteknik, beroende på behandlingsanordningen. De medicintekniska produkterna är CE-certifierade och kommer att användas i försöket enligt den CE-märkta bruksanvisningen.

Bruttotumörvolymen (GTV), som visualiseras på datortomografi (CT) i klipp/fiducials, när sådana finns, med en 1 mm (Cyberknife®) - 3 mm (TrueBeam®) isotropisk marginal kommer att behandlas med en adaptiv fraktionering, beroende på dess total volym inom 1,3 eller 5 fraktioner. En elektiv volym på 2 cm runt GTV (klinisk målvolym (CTV)), plus en 1 mm (Cyberknife®) - 3 mm (TrueBeam®) isotropisk marginal kommer att behandlas med konstanta doser av fraktioneringskohort. Dessa planeringsmålvolymer (PTV) kommer att beskäras med 5 mm till hud och bröstvägg. Principen att bestråla en "elektiv volym" runt GTV kommer att användas i denna studie, vilket gjorts av Vasmel et al. [3]. Detta avgörs eftersom osäkerheter existerar beträffande verklig mikro- och makrometastatisk förlängning runt tumören, som visualiseras i CT och avgränsningen av tumören på injicerade CT-skanningar förväntas inte vara tillräcklig för täckning av makro- och mikrometastaserande sjukdom. Bröst-MR överensstämmer med tumörstorleken, utvärderad i patologi, inom 0,5 cm för 53 % av patienterna [4]. Organ i riskzonen kommer att definieras enligt internationella riktlinjer [5].

Inskrivning kommer att ske inom 1-8 veckor efter diskussion i HUG Breast Cancer Multidisciplinary Tumor Board (MTB).

Alla patienter som diagnostiserats med BC i vår institution, som uppvisar ovannämnda egenskaper, är kandidater för screening för deltagande i studien och kommer att erbjudas placering av klipp, när det är möjligt, under diagnostisk biopsi av den specialiserade radiologen. Screeningkriterier kommer att bedömas av radiologen och strålningsonkologen vid tidpunkten för diagnostisk biopsi.

Förhandsscreenade patienter kommer att diskuteras på Institutional BC MTB. Kvalificerade patienter kommer att övervägas för studien.

Behandlingsprocedurer Behandlingsplanering: Behandlingsplanering kommer att utföras med lämplig TPS (Eclipse®, (Varian, Palo Alto, USA) eller Accuray Precision®), med relevanta SBRT-tekniker för att tillhandahålla dosleveransoptimeringar som respekterar fördefinierade kriterier för måltäckning och normala vävnadsbegränsningar.

Noggrannhetsproblem: Noggrannhet av målvolymavgränsning och dosleverans är av yttersta vikt för både tumörkontroll och undvikande av toxicitet, med tanke på det begränsade antalet fraktioner som levereras. Noggrannhetsfrågor beskrivs ytterligare i protokollavsnitt 3.4.1.

Kvalitetssäkring: Ett kvalitetssäkringsprogram (QA) åtföljer denna studie, som består av granskning av behandlingsplaner av prövningens medicinska fysiker och den samordnande utredaren.

SBRT-fraktionering kommer att anpassas till PTV-GTV och PTV-CTV slutvolymer. Med ökande volymer kommer fler fraktioner att användas, enligt algoritmen som presenteras nedan, som representerar de dosanpassade fraktioneringsregimerna. SBRT kommer att levereras med isoeffektiva doser: en enstaka fraktion av 21, 23 eller 25 Gy på dag 1 eller i tre fraktioner av 11, 13 eller 14 Gy/fraktion på dag 1, 3 och 5 eller i fem fraktioner av 8 eller 9 eller 10 Gy/fraktion dag 1, 3, 5, 7 och 9. Dosen per adaptiv regim kommer att eskaleras var tredje patient om ingen DLT uppträder.

Dessutom kommer patienter att genomgå fysiska undersökningar vid varje studiebesök och (allvarliga) biverkningar ((S)AE) kommer att registreras. Frågeformulär kommer att ges till patienter vid utvalda studiebesök för att bedöma livskvalitet (QoL). Andra studieprocedurer inkluderar mätning av vitala tecken, ECOG-prestandastatus och registrering av samtidiga behandlingar och procedurer vid varje studiebesök.