Абляционная SBRT у пожилых пациентов с РМЖ (EASE)
EASE (brEAst Stereo Elderly): исследование фазы Ia/Ib стереотаксического аблятивного облучения как альтернативы хирургическому вмешательству у пожилых и коморбидных пациентов с раком молочной железы
Стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) — это современный метод лучевой терапии, с помощью которого чрезвычайно высокие дозы облучения подаются очень точно, в пределах нескольких фракций. SBRT все чаще используется в клинической практике, поскольку она может обеспечить превосходный местный контроль, сравнимый с хирургическим вмешательством, во многих локализациях опухолей, таких как легкие, печень или кости. Попытки разработать его для лечения БК являются многообещающими, поскольку он безопасен, удобен и эффективен. На сегодняшний день SBRT при РМЖ разработана как альтернативный метод частичного облучения молочной железы (ЧОБ) в пред- или послеоперационном периоде. Таким образом, протестированные дозы сопоставимы с обычными дозами, используемыми при хирургическом вмешательстве, хотя их потенциал в качестве единственного местного лечения РМЖ остается неизвестным. Ожидается, что более высокие дозы SBRT позволят добиться абляционного эффекта на опухоль и станут альтернативой хирургическому вмешательству, но эту гипотезу еще предстоит проверить.
Цель настоящего исследования — доказать целесообразность SBRT в качестве аблятивного метода лечения раннего рака молочной железы (РМЖ). Основная цель — найти максимально переносимую дозу SBRT, которую можно безопасно назначать неоперабельным пациентам с РМЖ, большинство из которых — пожилые или пожилые люди.
Общая цель состоит в том, чтобы определить, возможна ли и безопасна ли высокоточная, адаптированная к дозе и фракционированию SBRT у неоперабельных пациентов с РМЖ. Схема SBRT, адаптированная к дозе и фракционированию, позволяет проверить ее осуществимость при различных размерах опухолей.
Основная цель данного исследования — установить максимально переносимую дозу (МПД), которую можно ввести с помощью одной или нескольких (до 5) фракций SBRT у неоперабельных пациентов с РМЖ.
Обзор исследования
Подробное описание
SBRT будет выполняться с использованием соответствующих LINAC (Truebeam®, Varian, Palo Alto, США или Cyberknife®, Accuray, Morges, Швейцария) с использованием техники объемной дуги (VMAT) или некопланальной техники, в зависимости от обрабатывающего устройства. Медицинские устройства имеют сертификацию CE и будут использоваться в испытаниях, как указано в инструкциях по использованию с маркировкой CE.
Общий объем опухоли (GTV), визуализируемый на компьютерной томографии (КТ) в клипах/реперных метках, если таковые имеются, с изотропным краем 1 мм (Cyberknife®) – 3 мм (TrueBeam®), будет обрабатываться с помощью адаптивного фракционирования, в зависимости от его размера. общий объем в пределах 1,3 или 5 фракций. Выборочный объем в 2 см вокруг GTV (клинический целевой объем (CTV)), плюс изотропная граница 1 мм (Cyberknife®) – 3 мм (TrueBeam®) будет обрабатываться постоянными дозами в когорте фракционирования. Эти целевые объемы планирования (PTV) будут обрезаны на расстоянии 5 мм от кожи и грудной клетки. В этом исследовании будет использоваться принцип облучения «избирательного объема» вокруг GTV, как это было сделано Vasmel et al. [3]. Это решение принято потому, что существуют неопределенности относительно истинного микро- и макрометастатического распространения вокруг опухоли, как это визуализируется на КТ, и ожидается, что очертания опухоли на инъецированных КТ-сканах не будет достаточно для охвата макро- и микрометастатического заболевания. МРТ молочной железы соответствует размеру опухоли по оценке патологии в пределах 0,5 см у 53% пациенток [4]. Органы риска будут определяться в соответствии с международными рекомендациями [5].
Зачисление будет осуществлено в течение 1–8 недель после обсуждения в Многопрофильном совете по лечению рака молочной железы (MTB) HUG.
Все пациенты с диагнозом РМЖ в нашем учреждении, имеющие вышеупомянутые характеристики, являются кандидатами на скрининг для участия в исследовании, и, если это возможно, им будет предложено размещение клипсы во время диагностической биопсии специализированным радиологом. Критерии скрининга будут оцениваться радиологом и радиационным онкологом во время диагностической биопсии.
Пациенты, прошедшие предварительный скрининг, будут обсуждаться на институциональном BC MTB. Подходящие пациенты будут рассмотрены для участия в исследовании.
Процедуры лечения Планирование лечения: Планирование лечения будет осуществляться с использованием соответствующего TPS (Eclipse® (Varian, Palo Alto, США) или Accuray Precision®) с соответствующими методами SBRT, чтобы обеспечить оптимизацию доставки дозы с соблюдением заранее определенных критериев целевого охвата. и ограничения нормальных тканей.
Проблемы точности. Точность определения целевого объема и доставки дозы имеют первостепенное значение как для контроля опухоли, так и для предотвращения токсичности, учитывая ограниченное количество доставляемых фракций. Вопросы точности более подробно описаны в разделе протокола 3.4.1.
Обеспечение качества: Это исследование сопровождает программа обеспечения качества (QA), состоящая из проверки планов лечения медицинским физиком, проводящим исследование, и исследователем-координатором.
Фракционирование SBRT будет адаптировано к конечным объемам PTV-GTV и PTV-CTV. С увеличением объемов будет использоваться больше фракций в соответствии с алгоритмом, представленным ниже, что представляет собой схемы фракционирования с адаптированной дозой. SBRT будет проводиться изоэффективными дозами: одна фракция 21, 23 или 25 Гр в первый день или три фракции по 11, 13 или 14 Гр/фракция в дни 1, 3 и 5 или пять фракций по 8 или 9. или 10 Гр/фракцию в дни 1, 3, 5, 7 и 9. Доза адаптивного режима будет повышаться каждые три пациента, если не появится ДЛТ.
Кроме того, при каждом посещении исследования пациенты будут проходить медицинский осмотр и регистрироваться (серьезные) нежелательные явления ((S)AE). Анкеты будут раздаваться пациентам во время отдельных исследовательских визитов для оценки качества жизни (QoL). Другие процедуры исследования включают измерение жизненно важных показателей, состояние показателей ECOG и запись сопутствующего лечения и процедур при каждом исследовательском визите.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Pelagia Tsoutsou, Pr
- Номер телефона: 0795534630
- Электронная почта: pelagia.tsoutsou@hug.ch
Места учебы
-
-
-
Geneva, Швейцария, 1205
- Рекрутинг
- Radiation Oncology Department, Geneva University Hospital
-
Контакт:
- Pelagia Tsoutsou, Pr
- Номер телефона: +41 22 372 70 93
- Электронная почта: Pelagia.Tsoutsou@hug.ch
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст старше 70 лет
- Гистологически подтвержденный диагноз БК в любое время до включения в исследование.
- Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 3.
- Пациент признан неоперабельным по решению многопрофильной комиссии или отказался от операции. Основными критериями, определяющими неоперабельность, являются невозможность получения общей анестезии после анестезии и/или хирургического обследования. Критерии, описанные в заявлении Американского общества анестезиологов (ASA) {, #4699} и Американского колледжа хирургов. Калькуляторы хирургического риска {, #4695} обычно рассматриваются в ходе междисциплинарной дискуссии (Приложение).
- Наличие поддающегося измерению заболевания молочной железы, определяемого как поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении с помощью визуализации (УЗИ, КТ или МРТ). Допускаются заболевания подмышечной впадины или внутренней цепи молочной железы, лечение которых осуществляется по усмотрению онколога-радиолога. Региональное заболевание не учитывается при измерении местного ответа.
- Первичная опухоль, доступная для SBRT, по определению лечащего онколога-радиолога.
- Разрешена неоадъювантная системная терапия.
- Размер опухоли при планировании компьютерной томографии (КТ), позволяющей провести SBRT. Целесообразность SBRT определяется лечащим радиационным онкологом.
- Мультифокальность (более двух опухолевых очагов в одном квадранте молочной железы) допускается при условии, что общие объемы лечения остаются подходящими для SBRT, как это определено лечащим онкологом-радиологом.
- Соотношение общего объема лечения опухоли к объему всей молочной железы не превышает 30%.
- Допускается предшествующее лечение рака молочной железы контралатеральной молочной железы. Допускается предыдущее лечение той же молочной железы по другой причине, кроме БК.
- Способность пациента сотрудничать при проведении SBRT.
- Способность пациента понять и подписать письменное информированное согласие в соответствии с правилами Международного совета по гармонизации (ICH)/надлежащей клинической практики (GCP) перед регистрацией.
Критерий исключения:
- Предыдущая операция по поводу текущего диагноза.
- Предварительное полное или частичное облучение пораженной молочной железы.
- Абсолютное противопоказание к лучевой терапии, например синдром Ли-Фраумени.
- Текущее участие и получение исследуемой терапии или предыдущее участие в исследовании исследуемого препарата и получение исследуемой терапии или использование исследуемого устройства в течение 4 недель с первого дня лечения.
- Не способен осмысленно общаться со следователем и персоналом участка и/или не способен к различению.
Любое другое серьезное медицинское, психиатрическое, психологическое, семейное или географическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать запланированному стадированию, лечению и наблюдению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением. .
-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1 фракция СБРТ
Обрабатываемый объем до 40 куб.см.
Повышение дозы с 21 Гр до 23 Гр и до 25 Гр каждые 3 пациента, если нет дозолимитирующей токсичности (ДЛТ).
|
Адаптировано к объему опухоли BC SBRT
|
|
Экспериментальный: 3 фракции СБРТ
Обрабатываемый объем до 60 куб.см.
Повышение дозы с 11 Гр/фракцию до 13 Гр/фракцию и до 14 Гр/фракция каждые 3 пациента, если нет дозолимитирующей токсичности (ДЛТ).
|
Адаптировано к объему опухоли BC SBRT
|
|
Экспериментальный: 5 фракций СБРТ
Обработанный объем до 110 куб.см.
Повышение дозы с 8 Гр/фракцию до 9 Гр/фракцию и до 10 Гр/фракция каждые 3 пациента, если нет дозолимитирующей токсичности (ДЛТ).
|
Адаптировано к объему опухоли BC SBRT
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: 4 недели
|
Доза до уровня дозы, при котором одна или несколько дозограничивающих токсичностей (DLT) (любая связанная с лечением токсичность, равная или превосходящая степень 3 по CTCAE v5) возникает в течение 4 недель после окончания исследуемого лечения (EOT).
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ранняя и поздняя токсичность
Временное ограничение: 2 года
|
• Ранние (до 3 месяцев после начала лечения) и поздние (через 3 месяца и до 2 лет после начала лечения) уровни токсичности по шкале CTCAE v5, кроме дозолимитирующей токсичности (DLT), возможно, вероятно или определенно связано с проведенным лечением.
|
2 года
|
|
Дифференциальный профиль безопасности между руками
Временное ограничение: 2 года
|
Уровень токсичности по шкале CTCAE v5 будет сравниваться между режимами фракционирования.
|
2 года
|
|
Исследовательский: клинически значимые технические параметры SBRT
Временное ограничение: 2 года
|
Технические параметры планирования лечения/доставки дозы и параметры гистограммы «доза-объем» (DVH) будут связаны с токсичностью, чтобы выявить потенциальные связи и пороговые значения ограничений.
|
2 года
|
|
Эффективность SBRT при местном контроле
Временное ограничение: 2 года
|
Отсутствие прогрессирования, описываемое как: стабильное локальное заболевание (SD), уменьшение обработанной опухоли (частичный ответ (PR)) при визуализации, согласно критериям RECIST v1.1, будет рассматриваться как ответ на лечение.
Визуализация должна быть последовательной в рамках исследования для данного пациента.
Прогрессирующее заболевание (ПД) согласно RECIST v1.1 будет рассматриваться как прогрессирование заболевания, следовательно, отсутствие ответа.
|
2 года
|
|
Исследовательский: время для локального, регионального и отдаленного прогресса.
Временное ограничение: 2 года
|
Время от включения в исследование до момента объективного прогрессирования опухоли локально (внутри молочной железы), регионально (надключичная, подмышечная область или внутренняя область молочной железы) или отдаленно (в любом месте тела за пределами региона).
|
2 года
|
|
Качество жизни (QoL) до и после SBRT
Временное ограничение: 2 года
|
Параметры качества жизни в группе лечения до и после лечения, а также при последующем наблюдении с использованием соответствующих опросников (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-B23).
|
2 года
|
|
Исследование: связь между качеством жизни и SBRT.
Временное ограничение: 2 года
|
Проведенное лечение, в частности адаптированная к риску доза и режим фракционирования, используемые с параметрами качества жизни после проведения лечения и в последующем, с использованием соответствующих опросников (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-B23), будут оцениваться для адаптированных схем. Эстетические результаты будут оцениваться a. клинически, онкологом-радиологом и b. пациентом. Фотографии будут сделаны до начала лечения и во время последующих визитов. |
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Pelagia Tsoutsou, Pr, Radiation Oncology Department, Geneva University Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BASEC 2024-00824
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .