Ablativ SBRT hos eldre BC-pasienter (EASE)
EASE (brEst Stereo Elderly): En fase Ia/Ib-studie av stereotaktisk ablativ bestråling som et alternativ til kirurgi hos eldre og komorbide brystkreftpasienter
Stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) er en moderne strålebehandlingsteknikk, der ekstremt høye doser av bestråling leveres på en svært presis måte, innen noen få fraksjoner. SBRT brukes i økende grad i klinisk praksis fordi det kan gi utmerket lokal kontroll, sammenlignbar med kirurgi, på mange svulststeder, som lunge, lever eller bein. Arbeidet med å utvikle det for BC-behandling er lovende, siden det er trygt, praktisk og effektivt. Til dags dato har SBRT for BC blitt utviklet som en alternativ metode for partiell brystbestråling (PBI) i pre- eller postoperative omgivelser. Derfor er de testede dosene sammenlignbare med de konvensjonelle dosene som brukes ved kirurgi, selv om potensialet som eneste lokal behandling for BC fortsatt er ukjent. Høyere SBRT-doser forventes å tillate å oppnå en ablativ effekt på svulsten og være egnet som et alternativ til kirurgi, men denne hypotesen har ennå ikke blitt testet.
Målet med denne studien er å bevise gjennomførbarheten av SBRT som en ablativ behandling ved tidlig brystkreft (BC). Hovedmålet er å finne den maksimalt tolererte dosen av SBRT som trygt kan administreres til inoperable pasienter med BC, hvorav de fleste er eldre eller eldste.
Det overordnede målet er å finne ut om høy presisjon, dose- og fraksjoneringstilpasset SBRT er mulig og trygt hos inoperable pasienter med BC. Det dose- og fraksjoneringstilpassede SBRT-regimet gjør det mulig å teste gjennomførbarhet i forskjellige tumorstørrelser.
Hovedmålet med denne studien er å etablere den maksimale tolererte dosen (MTD) som kan leveres med en enkelt eller få (opptil 5) fraksjoner av SBRT hos inoperable pasienter med BC.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
SBRT vil bli utført ved bruk av passende LINAC-er (Truebeam®, Varian, Palo Alto, US eller Cyberknife®, Accuray, Morges, Sveits) med en volumetrisk bueteknikk (VMAT), eller ikke-koplanal teknikk, avhengig av behandlingsapparatet. Det medisinske utstyret har CE-sertifisering og vil bli brukt i utprøvingen som angitt i den CE-merkede bruksanvisningen.
Brutto tumorvolum (GTV), som visualisert på computertomografi (CT) i klipp/fiducials, når det er tilstede, med en 1 mm (Cyberknife®) - 3 mm (TrueBeam®) isotropisk margin vil bli behandlet med en adaptiv fraksjonering, avhengig av dens totalt volum innen 1,3 eller 5 fraksjoner. Et valgfritt volum på 2 cm rundt GTV (klinisk målvolum (CTV)), pluss en 1 mm (Cyberknife®) - 3 mm (TrueBeam®) isotropisk margin vil bli behandlet ved konstante doser av fraksjoneringskohort. Disse planleggingsmålvolumene (PTV-er) vil bli beskåret med 5 mm til hud og brystvegg. Prinsippet om å bestråle et "elektivt volum" rundt GTV vil bli brukt i denne studien, som gjort av Vasmel et al. [3]. Dette avgjøres fordi det eksisterer usikkerhet angående ekte mikro- og makrometastatisk forlengelse rundt svulsten, som visualisert i CT og avgrensning av svulsten på injiserte CT-skanninger forventes ikke å være tilstrekkelig for dekning av makro- og mikrometastatisk sykdom. Bryst MR er i samsvar med tumorstørrelsen, som evaluert i patologi, innenfor 0,5 cm for 53 % av pasientene [4]. Organer i fare vil bli definert i henhold til internasjonale retningslinjer [5].
Innmelding vil skje innen 1-8 uker etter diskusjon i HUG Breast Cancer Multidisciplinary Tumor Board (MTB).
Alle pasienter diagnostisert med BC i vår institusjon, som presenterer de nevnte karakteristika, er kandidater for screening for deltakelse i studien, og vil bli tilbudt plassering av klips, når det er mulig, under diagnostisk biopsi av den spesialiserte radiologen. Screeningskriterier vil bli vurdert av radiolog og stråleonkolog på tidspunktet for diagnostisk biopsi.
Forhåndsscreenede pasienter vil bli diskutert ved Institutional BC MTB. Kvalifiserte pasienter vil bli vurdert for studien.
Behandlingsprosedyrer Behandlingsplanlegging: Behandlingsplanlegging vil bli utført ved å bruke passende TPS (Eclipse®, (Varian, Palo Alto, USA) eller Accuray Precision®), med relevante teknikker for SBRT for å gi optimaliseringer av dosetilførsel som respekterer forhåndsdefinerte kriterier for måldekning og normale vevsbegrensninger.
Nøyaktighetsproblemer: Nøyaktighet av målvolumavgrensning og doselevering er av største betydning for både svulstkontroll og toksisitetsunngåelse, gitt det begrensede antallet fraksjoner som leveres. Nøyaktighetsspørsmål er mer detaljert i protokolldelen 3.4.1.
Kvalitetssikring: Et kvalitetssikringsprogram (QA) følger med denne utprøvingen, som består av gjennomgang av behandlingsplaner av den medisinske fysikeren og den koordinerende etterforskeren.
SBRT-fraksjonering vil bli tilpasset PTV-GTV og PTV-CTV sluttvolumer. Med økende volumer vil flere fraksjoner bli brukt, i henhold til algoritmen presentert nedenfor, som representerer de dosetilpassede fraksjoneringsregimene. SBRT vil bli levert med isoeffektive doser: en enkelt fraksjon på 21, 23 eller 25 Gy på dag 1 eller i tre fraksjoner av 11, 13 eller 14 Gy/fraksjon på dag 1, 3 og 5 eller i fem fraksjoner av 8 eller 9 eller 10 Gy/fraksjon på dag 1, 3, 5, 7 og 9. Dose per adaptivt regime vil bli eskalert hver tredje pasient dersom ingen DLT vises.
I tillegg vil pasienter gjennomgå fysiske undersøkelser ved hvert studiebesøk og (alvorlige) bivirkninger ((S)AE) vil bli registrert. Spørreskjemaer vil bli gitt til pasienter ved utvalgte studiebesøk for å vurdere livskvalitet (QoL). Andre studieprosedyrer inkluderer måling av vitale tegn, ECOG-ytelsesstatus og registrering av samtidige behandlinger og prosedyrer ved hvert studiebesøk.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Pelagia Tsoutsou, Pr
- Telefonnummer: 0795534630
- E-post: pelagia.tsoutsou@hug.ch
Studiesteder
-
-
-
Geneva, Sveits, 1205
- Rekruttering
- Radiation Oncology Department, Geneva University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Pelagia Tsoutsou, Pr
- Telefonnummer: +41 22 372 70 93
- E-post: Pelagia.Tsoutsou@hug.ch
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder over 70 år
- Histologisk bekreftet diagnose av BC, når som helst før studieregistrering.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 3.
- Pasient anses som inoperabel i tverrfaglig styrevedtak eller avslag på operasjon. Hovedkriterier som bestemmer inoperabilitet er manglende evne til å motta generell anestesi etter anestesi og/eller kirurgisk evaluering. Kriterier beskrevet i uttalelsen fra American Society of Anesthesiologists (ASA) {, #4699} og American College of Surgeons Surgical risk calculators {, #4695} tas vanligvis opp i den tverrfaglige diskusjonen (vedlegg ).
- Tilstedeværelse av målbar sykdom i brystet, definert som en lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon med bildediagnostikk (ultralyd, CT eller MR). Sykdom i aksillen eller indre brystkjede er tillatt og vil bli behandlet etter strålingsonkologens skjønn. Regional sykdom vurderes ikke i målinger av lokal respons.
- Primær svulst tilgjengelig for SBRT, som definert av behandlende strålingsonkolog.
- Neo-adjuvant systemisk terapi er tillatt.
- Tumorstørrelse ved planlegging av computertomografi (CT) som tillater SBRT-levering. SBRT hensiktsmessighet er definert av den behandlende stråleonkologen.
- Multifokalitet (over to tumorfoci innenfor samme brystkvadrant) er tillatt, så lenge de totale behandlingsvolumene forblir egnet for SBRT, som definert av den behandlende stråleonkologen.
- Totalt tumorbehandlingsvolum/helbrystvolumforhold som ikke overstiger 30 %.
- Tidligere behandling for BC til det kontralaterale brystet er tillatt. Tidligere behandling av samme bryst av annen grunn enn BC er tillatt.
- Pasientens kapasitet til å samarbeide for SBRT-levering.
- Pasientens kapasitet til å forstå og signere et skriftlig informert samtykke i henhold til International Council for Harmonization (ICH)/Good Clinical Practice (GCP) forskrifter før registrering.
Ekskluderingskriterier:
- Før operasjon for den aktuelle diagnosen.
- Forutgående hel eller delvis brystbestråling av det involverte brystet.
- Absolutt kontraindikasjon mot RT, slik som Li-Fraumeni syndrom.
- Nåværende deltakelse og mottak av studieterapi eller tidligere deltakelse i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottak av studieterapi eller brukt undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første behandlingsdag.
- Ikke i stand til å kommunisere meningsfullt med etterforsker og ansatte på stedet og/eller ute av stand til å skjønne.
Enhver annen alvorlig underliggende medisinsk, psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, som etter etterforskerens vurdering kan forstyrre den planlagte iscenesettelsen, behandlingen og oppfølgingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner .
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1 fraksjon SBRT
Behandlet volum opp til 40 cc.
Doseeskalering fra 21 Gy til 23 Gy til 25 Gy hver 3. pasient dersom ingen dosebegrensende toksisitet (DLT).
|
Tilpasset tumorvolum BC SBRT
|
|
Eksperimentell: 3 fraksjoner SBRT
Behandlet volum opp til 60 cc.
Doseeskalering fra 11Gy/fraksjon til 13Gy/fraksjon til 14Gy/fraksjon hver 3. pasient dersom ingen dosebegrensende toksisitet (DLT).
|
Tilpasset tumorvolum BC SBRT
|
|
Eksperimentell: 5 fraksjoner SBRT
Behandlet volum opp til 110 cc.
Doseeskalering fra 8Gy/fraksjon til 9Gy/fraksjon til 10Gy/fraksjon hver 3. pasient dersom ingen dosebegrensende toksisitet (DLT).
|
Tilpasset tumorvolum BC SBRT
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 4 uker
|
Dose før dosenivået der en eller flere dosebegrensende toksisitet (DLT) (enhver behandlingsrelatert toksisitet lik eller overlegen grad 3, i henhold til CTCAE v5) oppstår innen 4 uker etter avsluttet studiebehandling (EOT).
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidlige og sene toksisiteter
Tidsramme: 2 år
|
• Tidlig (opptil 3 måneder etter behandlingsstart) og sen (over 3 måneder og opptil 2 år etter behandlingsstart) forekomst av toksisitet, som gradert av CTCAE v5, annet enn en dosebegrensende toksisitet (DLT), muligens sannsynligvis eller definitivt relatert til levert behandling.
|
2 år
|
|
Differensiell sikkerhetsprofil mellom armene
Tidsramme: 2 år
|
Toksisitetsrater, som gradert av CTCAE v5, vil bli sammenlignet mellom fraksjoneringsregimene.
|
2 år
|
|
Utforskende: klinisk relevante tekniske parametere for SBRT
Tidsramme: 2 år
|
Tekniske parametere for behandlingsplanlegging/doselevering og dose-volum histogram (DVH) parametere vil bli assosiert med toksisitet for å identifisere potensielle assosiasjoner og begrensningers terskler.
|
2 år
|
|
Effektivitet o SBRT på lokal kontroll
Tidsramme: 2 år
|
Ikke-progresjon, beskrevet som: stabil lokal sykdom (SD), krymping av behandlet tumor (partiell respons (PR)) i bildediagnostikk, klassifisert etter RECIST v1.1-kriterier, vil bli vurdert som respons på behandling.
Bildediagnostikk bør være konsistent i studien for en gitt pasient.
Progressiv sykdom (PD) av RECIST v1.1 vil bli betraktet som sykdomsprogresjon, derfor ikke-respons.
|
2 år
|
|
Utforskende: Tid til lokal, regional og fjern progresjon
Tidsramme: 2 år
|
Tid fra registrering til objektiv tumorprogresjon lokalt (i brystet), regionalt (supraklavikulært, aksillært eller indre brystkjedeområde) eller fjernt (hvor som helst i kroppen utenfor regionalt).
|
2 år
|
|
Livskvalitet (QoL) før og etter SBRT
Tidsramme: 2 år
|
QoL-parametere i behandlingspopulasjonen før og etter behandlingslevering og ved oppfølging, ved bruk av passende spørreskjemaer (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-B23).
|
2 år
|
|
Utforskende: Assosiasjon mellom QoL og SBRT-arm
Tidsramme: 2 år
|
Levert behandling, spesielt det risikotilpassede dose- og fraksjoneringsregimet brukt med QoL-parametere etter behandlingslevering og ved oppfølging, ved bruk av passende spørreskjemaer (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-B23) vil bli evaluert for de tilpassede regimene. Estetiske utfall vil bli evaluert a. klinisk, av strålingsonkologen og b. av pasienten. Det vil bli tatt bilder før behandlingsstart og ved oppfølgingsbesøk. |
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Pelagia Tsoutsou, Pr, Radiation Oncology Department, Geneva University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BASEC 2024-00824
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .