悪性固形腫瘍患者における放射線療法と併用した経口DNA-PK阻害剤BY101298の第Ib/II相試験

包含基準:

• 1. 18歳以上75歳以下の男性または女性の患者（インフォームドコンセント時を含む）。

  2.研究者による評価後の放射線療法の適応がある、組織学的または細胞学的に診断された固形腫瘍（原発性脳腫瘍および/または脳転移のある患者については放射線療法部位は除外される）。 放射線治療技術には、SBRT と SRS を除く、IMRT、IGRT、VMAT、または TOMO があります。

  3. コホート 1: 局所進行性/進行性悪性固形腫瘍を有し、非根治的目的で放射線療法 (非稀転移性腫瘍に対する放射線療法など) を受ける予定の患者 4. コホート 2: 根治的目的での放射線療法 [放射線療法を含むがこれに限定されない] [全身治療、連続化学放射線療法、または化学療法に適さない後の安定した疾患または部分奏効（SD、PR）を伴う残存病変または乏焦点病変]、RECIST 1.1基準に従って放射線照射野に少なくとも1つの測定可能な病変が存在し、放射線療法の線量は次のとおりです。各固形がん放射線治療ガイドライン セグメンテーション方法は従来のセグメンテーションです。

  5. 第 Ib 相で RP2D 用量を取得した後、コホート 1 とコホート 2 でそれぞれ特定の適応症で延長試験が実施されました。 6. 平均余命 3 か月以上 (コホート 1)、および 6 か月以上 (コホート 2)。 7.放射線野の外側にある病変は、研究者によって安定化される傾向があると評価されています。

  8.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。(症状が放射線治療領域の腫瘍病変によって引き起こされている場合、ECOG スコア 0 ～ 2 ポイント) 9. 臓器および骨髄の適切な機能。 治験薬初回投与前7日以内に以下の基準を満たす臨床検査（スクリーニング検査前14日以内に輸血、エリスロポエチン、組換えヒトトロンボポエチンまたはコロニー刺激因子療法、腎代替療法などを行わないもの） 10.書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名する意思があり、治療、訪問、およびその他の研究手順に関する研究プロトコールに従うことができる。

除外基準:

• 1.DNA-PK阻害剤で治療されている。 2. 研究者によって評価された治療後の穿孔、出血、またはその他の許容できないリスクの潜在的リスク 3. 放射線治療部位が原発性脳腫瘍および/または脳転移である 4. 以下のいずれかによる以前の治療: a. 4週間以内または5半減期（いずれか長い方）以内に全身化学療法、抗腫瘍適応のための漢方薬、またはその他の抗腫瘍薬（内分泌療法、分子標的療法、免疫療法、生物学的療法などを含む）を受けた患者）治験薬の初回投与前、または治験期間中これらの薬剤の投与を継続する必要がある人。 b. 計画された放射線治療領域で放射線治療を受けている（同一部位への再コースおよび複数コースの放射線治療は原則として除外する）。 c. 研究者が評価した OAR 被ばくに基づく潜在的なリスクがない限り、患者は以前に別の施設で放射線療法を受けている。 d. -治験薬の初回投与前の2週間以内に、抗腫瘍適応のある中国伝統医学（中国の特許医学）の投与を受けている。

  5.治験薬の初回投与前4週間以内に大手術（開頭術、開胸術、開腹術）を受けており、手術は治験期間中に予定されている。

  6.脳転移（無症候性を除く、初回投与前4週間以上安定しており、初回投与前4週間以上ステロイド治療を必要としない、腫瘍病変周囲に著明な浮腫の画像所見がない）、髄膜炎の存在転移または脳幹転移、または脊髄圧迫の存在。

  7. 患者の予想余命に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍を併発している。

  8.同種幹細胞移植を含む骨髄移植および/または臓器移植を受けたことがある。

  9.CTCAEバージョン5.0グレード1以下まで回復していない、以前の抗腫瘍療法による毒性（CTCAE（V5.0）を除く） グレード2の末梢神経毒性および任意のグレードの脱毛症、および研究者によって評価された安全性リスクのないその他の毒性。

  10.制御が難しく、繰り返しのドレナージを必要とする第三ラクナ水（大量の胸水、腹水、心嚢水など）を患っている患者。

  11. 研究者によって評価された重篤または管理されていない疾患。以下を含むがこれらに限定されない：重度または管理されていない糖尿病（空腹時血糖値≧10mmol/L）、管理不良の高血圧（収縮期血圧≧160mmHgおよび/または拡張期血圧≧）標準化された降圧計画の下で100 mmHg）、てんかん、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺炎、肺間質性線維症、パーキンソン病、活動性出血、制御不能な感染症。

認知機能障害、精神障害の病歴、その他の制御されていない付随疾患、アルコール依存症、ホルモン依存症、または薬物乱用。

-HIV抗体陽性、その他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴、または臓器移植の病歴。

HBsAgまたはHBcAb陽性、および末梢血HBV DNA力価検査≧200 IU/mLまたは≧1000コピー/mLまたは研究施設の正常値の上限を超える。 HCV 抗体検査が陽性、かつ研究施設での HCV RNA 検査が正常値の上限を超えている。梅毒トレポネーマ特異的抗体陽性。

薬物の摂取、輸送、または吸収を損なう可能性がある臨床的に重篤な胃腸機能不全。 たとえば、経口薬を服用できない、制御できない吐き気や嘔吐、大規模な胃腸切除の病歴、初回投与前6か月以内の胃腸潰瘍および胃腸出血の病歴、未治療の再発性下痢、未治療の胃疾患でPPIの長期使用が必要な場合などです。胃酸抑制剤、クローン病、潰瘍性大腸炎など

以前の甲状腺機能不全、または医学的治療を受けても甲状腺機能を正常範囲内に維持できない。

12.以下のいずれかを含む心機能障害：過去6か月以内の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類に従ってクラスII/III/IVに分類された心不全、不安定狭心症、不安定不整脈。

心エコー検査により左心室駆出率 LVEF < 50% が示されました。 フリデリシアの公式を使用して補正された QT 間隔: QTcF > 470 ミリ秒 (女性)、QTcF > 450 ミリ秒 (男性)。

13.妊娠中（投与前に妊娠検査陽性）または授乳中。 14.重篤な過敏症（アナフィラキシーショックなど）の病歴、または治験薬に関連する賦形剤またはその他の成分に対する過敏症の病歴。

15.初回接種前28日以内に弱毒生ワクチンを受けた。 16.研究者によって研究登録に不適切と考えられるその他の要因。