口服DNA-PK抑制剂BY101298联合放疗治疗恶性实体瘤的Ib/II期研究

纳入标准：

• 1.男性或女性患者，年龄≥18岁且≤75岁（包括知情同意时）。

  2.经研究者评估，经组织学或细胞学诊断有放疗指征的实体瘤（原发性脑肿瘤和/或脑转移瘤患者不包括放疗部位）。 放射治疗技术可以是 IMRT、IGRT、VMAT 或 TOMO，但 SBRT 和 SRS 除外。

  3.队列1：接受非根治性目的放疗的局部晚期/晚期恶性实体瘤患者，例如非少转移肿瘤的放疗 4.队列2：根治性目的放疗[包括但不限于放疗]对于全身治疗、序贯放化疗或不适合化疗后疾病稳定或部分缓解（SD、PR）的残留或寡灶病灶]，根据 RECIST 1.1 标准，放射野中至少存在一个可测量病灶，且放疗剂量如下每个实体瘤放射治疗指南。 分割方法为常规分割。

  5.在Ib期获得RP2D剂量后，分别在队列1和队列2的特定适应症中进行了扩展研究。 6.预期寿命≥3个月（队列1）和≥6个月（队列2）。 7.放射野外的病灶经研究者评估趋于稳定。

  8.东部肿瘤合作组（ECOG）表现状态0至1。（如果症状是由放疗野肿瘤病变引起，ECOG评分0-2分） 9.器官和骨髓功能充足。 首次给药研究治疗前7天内进行符合以下标准的实验室检查（筛选检查前14天内未进行输血、促红细胞生成素、重组人血小板生成素或集落刺激因子治疗、肾脏替代治疗等） 10.理解并愿意签署书面知情同意书，并能够遵循治疗、访视和其他研究程序的研究方案。

排除标准：

• 1.用DNA-PK抑制剂处理。 2. 研究者评估的治疗后穿孔、出血或其他不可接受风险的潜在风险 3. 放射治疗部位是原发性脑肿瘤和/或脑转移瘤 4. 既往接受过以下任何治疗： 4周内或5个半衰期（以较长者为准）内接受过全身化疗、针对抗肿瘤适应症的中药或其他抗肿瘤药物（包括内分泌治疗、分子靶向治疗、免疫治疗、生物治疗等）的患者）在第一次服用研究药物之前，或在研究期间需要继续接受这些药物的人。 b. 在计划放疗场内接受过放射治疗（原则上排除复程、多程同部位放疗）； C。 患者之前曾在其他部位接受过放疗，除非根据研究者评估的OAR暴露不存在潜在风险； d. 首次给予研究药物前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药（中成药）。

  5.在首次服用研究药物之前4周内进行过重大手术（开颅手术、开胸手术或剖腹手术）并且手术计划在研究期间进行。

  6.脑转移（无症状、首次给药前稳定超过4周且首次给药前至少4周内不需要类固醇治疗、影像学未发现肿瘤病灶周围明显水肿除外）、存在脑膜瘤转移或脑干转移，或存在脊髓压迫。

  7.合并其他可能影响患者预期寿命的恶性肿瘤。

  8.接受过骨髓移植和/或器官移植，包括同种异体干细胞移植。

  9.既往抗肿瘤治疗引起的毒性尚未恢复至CTCAE版本5.0 1级或更低，CTCAE (V5.0)除外 2级周围神经毒性和任何级别的脱发，以及研究者评估的无安全风险的其他毒性。

  10.第三腔隙积液（如大量胸腔积液、腹水、心包积液）难以控制，需反复引流的患者。

  11.研究者评估的严重或未控制的疾病，包括但不限于：严重或未控制的糖尿病（空腹血糖≥10mmol/L）、控制不佳的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥标准化抗高血压方案下100毫米汞柱）、癫痫、慢性阻塞性肺疾病、间质性肺炎、肺间质纤维化、帕金森病、活动性出血、不受控制的感染。

认知功能障碍、精神疾病史、其他不受控制的伴随疾病、酒精依赖、激素依赖或药物滥用。

免疫缺陷病史，包括HIV抗体阳性、其他获得性或先天性免疫缺陷病或器官移植史。

HBsAg或HBcAb阳性，且外周血HBV DNA滴度检测≥200 IU/mL或≥1000拷贝/mL或高于研究地点正常值上限； HCV抗体检测呈阳性，且HCV RNA检测高于研究地点正常值上限；梅毒螺旋体特异性抗体阳性。

临床上严重的胃肠道功能障碍可能会影响药物的摄入、运输或吸收。 例如，无法口服药物、无法控制的恶心或呕吐、大规模胃肠切除史、首次用药前6个月内有胃肠道溃疡和胃肠道出血史、未经治疗的反复腹泻、未经治疗需要长期使用PPI的胃病抑酸剂、克罗恩病、溃疡性结肠炎等。

既往甲状腺功能障碍或即使通过药物治疗也无法将甲状腺功能维持在正常范围内。

12.心脏功能障碍，包括以下任何一种：过去6个月内发生过心肌梗塞、根据纽约心脏协会（NYHA）功能分类为II/III/IV级心力衰竭、不稳定心绞痛、不稳定心律失常。

超声心动图显示左心室射血分数 LVEF < 50%。 使用 Fridericia 公式校正 QT 间期：QTcF > 470 毫秒（女性），QTcF > 450 毫秒（男性）。

13.怀孕（给药前妊娠试验阳性）或哺乳期。 14.有严重过敏史（例如过敏性休克）或​​对与研究药物相关的赋形剂或其他成分过敏。

15.在第一次接种前28天内接种过减毒活疫苗。 16.研究者认为不适合入组的其他因素。