Vaiheen Ib/II tutkimus BY101298:sta, suun kautta otettavasta DNA-PK:n estäjästä, yhdistettynä sädehoitoon potilailla, joilla on pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Mies- tai naispotilaat, ≥ 18 ja ≤ 75-vuotiaat (mukaan lukien tietoisen suostumuksen ajankohta).

  2. histologisesti tai sytologisesti diagnosoidut kiinteät kasvaimet, joiden sädehoitoon on aihetta tutkijan arvioinnin jälkeen (Sädehoitopaikkoja ei oteta huomioon potilailla, joilla on primaarinen aivokasvain ja/tai aivometastaasseja). Sädehoitotekniikat voivat olla IMRT, IGRT, VMAT tai TOMO, paitsi SBRT ja SRS.

  3. Kohortti 1: Potilaat, joilla on paikallisesti edenneet/edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, jotka saavat sädehoitoa ei-radikaalisiin tarkoituksiin, kuten sädehoitoa ei-oligometastaattisiin kasvaimiin. 4. Kohortti 2: Sädehoito radikaaleihin tarkoituksiin [mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sädehoito jäännös- tai oligofokaalisille leesioille, joilla on stabiili sairaus tai osittainen vaste (SD, PR) systeemisen hoidon, peräkkäisen kemoterapiahoidon tai ei sovellu kemoterapiaan], jossa sädekentässä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti, ja sädehoitoannoksen jälkeen jokainen kiinteä kasvain sädehoitoa koskeva ohje. Segmentointimenetelmä on perinteinen segmentointi.

  5. Kun RP2D-annokset saatiin vaiheessa Ib, laajennetut tutkimukset suoritettiin erityisillä indikaatioilla kohortissa 1 ja kohortissa 2. 6. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta (kohortti 1) ja ≥ 6 kuukautta (kohortti 2). 7. Säteilykentän ulkopuolella olevat vauriot pyritään stabiloimaan tutkijan arvioimina.

  8.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0–1. (Jos oireet johtuvat sädehoidon alalla esiintyvistä kasvainvaurioista, ECOG-pisteet 0-2 pistettä) 9. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta. Laboratoriokokeet, jotka täyttävät seuraavat kriteerit 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (ilman verensiirtoa, erytropoietiinia, ihmisen yhdistelmä-DNA-teknistä trombopoietiinia tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijähoitoa, munuaiskorvaushoitoa jne. 14 päivän sisällä ennen seulontatutkimusta) 10. Ymmärtää ja olla valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja pystyä noudattamaan tutkimusprotokollaa hoitoa, käyntejä ja muita tutkimustoimenpiteitä varten.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Käsitelty DNA-PK-estäjillä. 2. Mahdolliset perforaation, verenvuodon tai muiden ei-hyväksyttävien riskien riskit tutkijan arvioiman hoidon jälkeen. 3. Sädehoitokohteet ovat primaarisia aivokasvaimia ja/tai aivometastaaseja. 4. Aikaisempi hoito jollakin seuraavista: a. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä kemoterapiaa, perinteistä kiinalaista lääkettä kasvainten vastaisiin indikaatioihin tai muita kasvainlääkkeitä (mukaan lukien endokriininen hoito, molekyylikohdennettu hoito, immunoterapia, biologinen hoito jne.) 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai ne, joiden on jatkettava näiden lääkkeiden saamista tutkimuksen aikana. b. Sai sädehoitoa suunnitellulla sädehoitoalueella (uusi- ja usean hoitojakson saman paikan sädehoito tulisi periaatteessa sulkea pois); c. Potilas on aiemmin saanut sädehoitoa toisessa paikassa, ellei tutkijan arvioiman OAR-altistuksen perusteella ole mahdollista riskiä; d. Vastaanotettu perinteinen kiinalainen lääketiede (kiinalainen patenttilääketiede), jolla on antituumoriindikaatioita 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

  5. Suuri leikkaus (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja leikkaus on suunniteltu tutkimusjakson ajaksi.

  6.Etastaasit aivoissa (paitsi oireeton, stabiili yli 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta ja ei vaadi steroidihoitoa vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta, ei kuvantamislöydöksiä merkittävää turvotusta kasvainvaurion ympärillä), aivokalvon esiintyminen etäpesäke tai aivorungon etäpesäke tai selkäytimen kompressio.

  7. Samanaikainen muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa, jotka voivat vaikuttaa potilaan odotettua elinikää.

  8. Sinulle on tehty luuydinsiirrot ja/tai elinsiirrot, mukaan lukien allogeeniset kantasolusiirrot.

  9. Aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta johtuvat myrkyllisyydet, jotka eivät ole toipuneet CTCAE-versioon 5.0, luokka 1 tai vähemmän, paitsi CTCAE (V5.0) Asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus ja minkä tahansa asteen hiustenlähtö sekä muu toksisuus, johon ei liity tutkijan arvioimaa turvallisuusriskiä.

  10. Potilaat, joilla on kolmas lakunaarinen effuusio (kuten suuri pleuraeffuusio, askites tai perikardiaalieffuusio), jota on vaikea hallita ja joka vaatii toistuvaa tyhjennystä.

  11. Tutkijan arvioimat vakavat tai hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: Vaikea tai hallitsematon diabetes (paastoverensokeri ≥ 10 mmol/L), huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg standardoiduilla verenpainetta alentavilla hoito-ohjelmilla), epilepsia, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkojen interstitiaalinen fibroosi, Parkinsonin tauti, aktiivinen verenvuoto, hallitsematon infektio.

Kognitiivinen toimintahäiriö, psykiatriset häiriöt, muut hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, alkoholiriippuvuus, hormoniriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö.

Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-vasta-ainepositiivinen, muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutosairaus tai aiemmat elinsiirrot.

HBsAg- tai HBcAb-positiivinen ja ääreisveren HBV-DNA-tiitteritesti ≥ 200 IU/ml tai ≥ 1000 kopiota/ml tai yli normaaliarvon ylärajan tutkimuspaikalla; HCV-vasta-ainetesti positiivinen ja HCV-RNA-testi normaaliarvon ylärajan yläpuolella tutkimuskohdassa; Treponema pallidum -spesifinen vasta-ainepositiivinen.

Kliinisesti vakava maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi vaarantaa lääkkeen saannin, kuljetuksen tai imeytymisen. Esimerkiksi kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, hallitsematon pahoinvointi tai oksentelu, massiivinen maha-suolikanavan resektio, maha-suolikanavan haavauma ja maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta, hoitamaton toistuva ripuli, hoitamaton mahasairaus, joka vaatii PPI:n pitkäaikaista käyttöä happoa vähentävät aineet, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus jne.

Aiempi kilpirauhasen toimintahäiriö tai kyvyttömyys ylläpitää kilpirauhasen toimintaa normaalissa rajoissa jopa lääkehoidolla.

12. Sydämen toimintahäiriö, mukaan lukien jokin seuraavista: Sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana, sydämen vajaatoiminta, joka on luokiteltu luokkaan II/III/IV New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokituksen mukaan, epästabiili angina pectoris ja epästabiili rytmihäiriöt.

Vasemman kammion ejektiofraktio LVEF < 50 % kaikukardiografialla. QT-aika korjattu Friderician kaavalla: QTcF > 470 ms (naiset), QTcF > 450 ms (miehet).

13. Raskaana oleva (positiivinen raskaustesti ennen annostelua) tai imettävä. 14. Aiempi vakava yliherkkyys (esim. anafylaktinen sokki) tai yliherkkyys apuaineille tai muille tutkimuslääkkeen aineosille.

15. Sai elävän heikennetyn rokotteen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. 16. Muut tekijät, joita tutkija ei pidä soveltumattomina tutkimukseen ilmoittautumiseen.