Une étude de phase Ib/II sur BY101298, un inhibiteur oral de l'ADN-PK, associé à la radiothérapie chez des patients atteints de tumeurs solides malignes

Critère d'intégration:

• 1. Patients de sexe masculin ou féminin, âgés de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans (inclus au moment du consentement éclairé).

  2. tumeurs solides diagnostiquées histologiquement ou cytologiquement avec des indications de radiothérapie après évaluation par l'investigateur (les sites de radiothérapie sont exclus pour les patients atteints de tumeurs cérébrales primitives et/ou de métastases cérébrales). Les techniques de radiothérapie peuvent être l'IMRT, l'IGRT, le VMAT ou le TOMO, à l'exception du SBRT et du SRS.

  3. Cohorte 1 : Patients atteints de tumeurs solides malignes localement avancées/avancées qui recevront une radiothérapie à des fins non radicales, comme la radiothérapie pour les tumeurs non oligométastatiques. 4. Cohorte 2 : Radiothérapie à des fins radicales [y compris, mais sans s'y limiter, la radiothérapie pour les lésions résiduelles ou oligofocales avec maladie stable ou réponse partielle (SD, PR) après traitement systémique, chimioradiothérapie séquentielle ou non adaptée à la chimiothérapie] avec au moins une lésion mesurable présente dans le champ de rayonnement selon les critères RECIST 1.1 et dose de radiothérapie suivante chaque directive sur la radiothérapie des tumeurs solides. La méthode de segmentation est la segmentation conventionnelle.

  5. Après avoir obtenu les doses de RP2D en phase Ib, des études approfondies ont été menées dans des indications spécifiques dans la cohorte 1 et la cohorte 2, respectivement. 6. Espérance de vie ≥ 3 mois (cohorte 1) et ≥ 6 mois (cohorte 2). 7.Les lésions en dehors du champ de rayonnement ont tendance à être stabilisées et évaluées par l'investigateur.

  8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 1. (Si les symptômes sont causés par des lésions tumorales dans le domaine de la radiothérapie, score ECOG 0-2 points) 9. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse. Tests de laboratoire répondant aux critères suivants dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude (sans transfusion sanguine, érythropoïétine, thrombopoïétine humaine recombinante ou traitement par facteur de stimulation des colonies, traitement de remplacement rénal, etc., dans les 14 jours précédant l'examen de dépistage) 10.Comprendre et être prêt à signer un consentement éclairé écrit et être capable de suivre le protocole d'étude pour le traitement, les visites et autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• 1. Traité avec des inhibiteurs d'ADN-PK. 2. Risques potentiels de perforation, de saignement ou d'autres risques inacceptables après le traitement évalué par l'investigateur 3. Les sites de radiothérapie sont des tumeurs cérébrales primitives et/ou des métastases cérébrales 4. Traitement antérieur avec l'un des éléments suivants : a. Patients ayant reçu une chimiothérapie systémique, de la médecine traditionnelle chinoise pour des indications antitumorales ou d'autres médicaments antitumoraux (y compris une thérapie endocrinienne, une thérapie moléculaire ciblée, une immunothérapie, une thérapie biologique, etc.) dans un délai de 4 semaines ou de 5 demi-vies (selon la période la plus longue). ) avant la première dose du médicament à l'étude, ou ceux qui doivent continuer à recevoir ces médicaments pendant l'étude. b. Radiothérapie reçue dans le domaine de radiothérapie prévu (la radiothérapie à nouveau et à plusieurs cours sur le même site doit être exclue en principe) ; c. Le patient a déjà reçu une radiothérapie sur un autre site, sauf s'il n'y a aucun risque potentiel basé sur l'exposition à l'OAR évaluée par l'investigateur ; d. Reçu une médecine traditionnelle chinoise (médecine brevetée chinoise) avec des indications antitumorales dans les 2 semaines précédant l'administration initiale du médicament expérimental.

  5. Chirurgie majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude et une intervention chirurgicale est programmée pendant la période d'étude.

  6. Métastases cérébrales (sauf asymptomatiques, stables depuis plus de 4 semaines avant la première dose et ne nécessitant pas de corticothérapie pendant au moins 4 semaines avant la première dose, aucun résultat d'imagerie d'œdème marqué autour de la lésion tumorale), présence de lésions méningées. métastases ou métastases du tronc cérébral, ou présence d'une compression de la moelle épinière.

  7. En association avec d'autres tumeurs malignes pouvant affecter l'espérance de vie du patient.

  8. Avoir subi une greffe de moelle osseuse et/ou une greffe d'organe, y compris une greffe de cellules souches allogéniques.

  9.Toxicités résultant d'un traitement antitumoral antérieur qui ne sont pas revenues à la version CTCAE 5.0 Grade 1 ou moins, à l'exception de CTCAE (V5.0) Neurotoxicité périphérique de grade 2 et alopécie de tout grade, et autre toxicité qui ne présente aucun risque pour la sécurité évalué par l'investigateur.

  10.Patients présentant un troisième épanchement lacunaire (tel qu'un épanchement pleural important, une ascite ou un épanchement péricardique) difficile à contrôler et nécessitant un drainage répété.

  11. Maladies graves ou incontrôlées évaluées par l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter : Diabète sévère ou incontrôlé (glycémie à jeun ≥ 10 mmol/L), hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg sous régimes antihypertenseurs standardisés), épilepsie, maladie pulmonaire obstructive chronique, pneumonie interstitielle, fibrose interstitielle pulmonaire, maladie de Parkinson, saignement actif, infection incontrôlée.

Dysfonctionnement cognitif, antécédents de troubles psychiatriques, autres maladies concomitantes incontrôlées, dépendance à l'alcool, dépendance hormonale ou abus de drogues.

Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositivité aux anticorps anti-VIH, autre maladie d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou antécédents de transplantation d'organe.

AgHBs ou HBcAb positif et test de titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique ≥ 200 UI/mL ou ≥ 1 000 copies/mL ou au-dessus de la limite supérieure de la valeur normale sur le site d'étude ; Test d'anticorps anti-VHC positif et test d'ARN du VHC supérieur à la limite supérieure de la valeur normale sur le site d'étude ; Anticorps spécifique du tréponème pallidum positif.

Dysfonctionnement gastro-intestinal cliniquement grave pouvant compromettre la prise, le transport ou l’absorption du médicament. Par exemple, incapacité à prendre des médicaments par voie orale, nausées ou vomissements incontrôlables, antécédents de résection gastro-intestinale massive, antécédents d'ulcère gastro-intestinal et d'hémorragie gastro-intestinale dans les 6 mois précédant la première dose, diarrhée récurrente non traitée, maladie de l'estomac non traitée nécessitant une utilisation à long terme d'IPP. antiacides, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, etc.

Dysfonctionnement thyroïdien antérieur ou incapacité à maintenir la fonction thyroïdienne dans les limites normales, même avec un traitement médical.

12.Dysfonctionnement cardiaque, y compris l'un des éléments suivants : infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, insuffisance cardiaque classée classe II/III/IV selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA), angine de poitrine instable et arythmie instable.

Fraction d'éjection ventriculaire gauche FEVG < 50 % montrée par échocardiographie. Intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia : QTcF > 470 msec (femelles), QTcF > 450 msec (hommes).

13. Enceinte (test de grossesse positif avant l'administration) ou allaitante. 14.Historique d'hypersensibilité grave (par exemple, choc anaphylactique) ou d'hypersensibilité aux excipients ou à d'autres ingrédients associés au médicament à l'étude.

15.Reçu un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose. 16.Autres facteurs considérés comme inappropriés pour l'inscription à l'étude par l'investigateur.